Anar al contingut

Sistema inmunitario

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià

Artícul bo

El sistema inmunitario és el conjunt d'elements i processos biològics en l'interior d'un organisme que li permet mantindre l'homeostasis o equilibri intern front a agressions externes, ya siguen de naturalea biològica (agents patógenos) o fisicoquímica (com a contaminants o radiacions) i internes (per eixemple, cèlules canceroses).[1][2][3] Reconeix lo amolador i reacciona front a això (ya siga una agressió externa o interna).

El sistema inmunitario ho componen molècules solubles (com les proteïnes del sistema complemente, els anticossos, l'histamina, etcétera) en diferents decorreguts (sanc i limfa, entre uns atres) i cèlules localisades en diferents teixits i òrguens, principalment: mèdula òssea, clavada, bazo, ganglis limfàtics i MALT o teixit linfoide associat a les mucoses. En la mèdula òssea es generen distints tipos de leucocits o glòbuls blancs, que són cèlules especialisades en la funció immune: neutrófilos, limfocits, eosinòfils, basófilos, mastòcits, monocits, cèlules dendríticas i macròfecs; totes elles es movilisen a través de la sanc i el sistema limfàtic cap als distints òrguens.[4][5][6][7][8][9]


Hi ha diferents nivells en la resposta inmunitario. Alguns elements de resposta són invariantes en el temps i s'agrupen en la denominada resposta inmunitario innata (natural o inespecífico) i alternativament els elements capaços de memorisar als microorganismes s'organisen en la resposta inmunitario adquirida (adaptatiu o específic). Els elements de resposta innata estan presents pràcticament en tots els sers vius, inclús els senzills organismes unicelulars com les bactèries posseïxen sistemes enzimàtics que els protegixen contra infeccions virals. Atres mecanismes inmunitario bàsics es troben en eucarionte, plantes, peixos, reptils i insectes, aixina com en mamífers. Entre estos mecanismes figuren pèptids antimicrobianos cridats defensinas i citocinas, la fagocitosis que realisen neutrófilos i macròfecs, el sistema del complement i uns atres. El sistema inmunitario innat pot detectar en les cèlules una varietat de senyals de «perill» nomenades patrons moleculars associats a perill (DAMP, per les seues sigles de l'anglés) o be la presència de senyals associades a agents patógenos denominades patrons moleculars associats a patógenos (PAMP, per les seues sigles de l'anglés), identificant d'esta forma una àmplia varietat de cèlules danyades, ya siga per cremades, radiació, virus, bactèries, paràsits i molts atres agents, distinguint-les de les cèlules i teixits sans de l'organisme per a funcionar correctament.[1][10][11][12]

La resposta inmunitario adquirida permet que els vertebrats, com els humans, tinguen mecanismes de defensa més sofisticats, interconectados en els mecanismes del sistema inmunitario innat en forma dinàmica i de més llarc determini. L'unitat anatòmic-funcional d'eixe sistema és el limfocit. El sistema inmunitario s'adapta en el temps per a reconéixer patógenos específics de manera més eficaç, generant una memòria inmunitario. La memòria inmunitario creada des d'una resposta primària a un patógeno específic proporciona una resposta millorada a trobades secundàries en eixe mateix patógeno específic. Este procés d'immunitat adquirida és la base de la vacunació.[1][13][14]


Els trastorns en el sistema inmunitario poden ocasionar moltes malalties. l'inmunodeficiencia ocorre quan el sistema inmunitario és menys actiu que lo normal,[15] lo que favorix les infeccions recidivantes i en perill per a la vida. L'inmunodeficiencia pot ser el resultat d'una malaltia genètica, com l'inmunodeficiencia combinada greu,[16] o ser produïda per fàrmacs o una infecció, com el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) que està provocat pel retrovirus VIH.[17] En canvi, les malalties autoinmunes són conseqüència d'un sistema inmunitario hiperactivo que ataca teixits normals com si foren organismes estranys. Entre les malalties autoinmunitarias comunes figuren la tiroiditis de#imoto, l'artritis reumatoide, la diabetis mellitus tipo 1 i el lupus eritematoso. l'inmunología cobrix l'estudi de tots els aspectes del sistema inmunitario que tenen rellevància significativa per a la salut humana i les malalties. S'espera que la major investigació en este camp eixercitarà un paper important en la promoció de la salut i el tractament de malalties.

Cooperació entre l'innata i adaptiva.

Terminologia

El vocable «immunitat» és un neologisme del sigle XIX derivat del llatí in-mūn(itātem) 'sense obligació', el sentit actual de la qual es remonta a l'any 1866, provablement influït pel terme llatí d'us militar immunīre 'defendre des de dins'.[18]

Els térmens relacionats «inmunitario» (pertanyent o relatiu a l'immunitat), «immunològic» (pertanyent o relatiu a l'inmunología), «inmunología» (estudi de l'immunitat biològica i les seues aplicacions) i «immune» (no atacable per certes malalties; o be, pertanyent o relatiu a les causes, mecanismes o efectes de l'immunitat), són tots vocables acceptats per la RAE per la seua freqüència d'us, encara que en diferents matisos sobre significat.


Respecte a l'us acadèmic, en concordancia en les definicions de la RAE, l'us més apropiat en castellà és el de sistema inmunitario, no obstant, està admés referir-se també com a sistema immunològic i com a sistema immune. Este últim cas, que es considera anglicisme, pren l'accepció de «pertanyent o relatiu a les causes, mecanismes o efectes de l'immunitat» (Nota: en l'anglés «immune» s'usa tant per a immune com a inmunitario). L'us de sistema immunològic, també impropi pero acceptat, pot observar-se aixina mateix en algunes publicacions i obres de referència en l'idioma espanyol.[4][19][20][21]

Òrguens primaris i secundaris

El sistema inmunitario consta d'una série d'òrguens, teixits i cèlules àmpliament repartits per tot el cos. Funcionalmente, els òrguens es classifiquen en primaris i secundaris. Els primaris són la mèdula òssea i el clavada, que són els que proporcionen el microambiente per a la maduració dels limfocits de l'immunitat adquirida. Els òrguens secundaris són els ganglis limfàtics, el bazo, el teixit linfoide associat a les mucoses (i en part la pròpia mèdula òssea) en a on les cèlules inmunitario migran en el microorganisme o antígeno en el seu interior, suministrant l'entorn adequat per a que els limfocits interactuen en ell, en el procés denominat presentació de antígeno.[22]

Llínees inmunitario de defensa

Vore també: Resposta immune

El sistema inmunitario protegix els organismes de les infeccions en vàries llínees de defensa d'especificidad creixent. La primera llínea de defensa la constituïxen les barreres físiques, químiques i biològiques que són la pell i totes les superfícies mucoses de l'organisme (tracto gastrointestinal, respiratori, genitourinario, aixina com la conjuntiva ocular), que eviten que patógenos com bactèrias i virus entren en l'organisme. Si un patógeno penetra estes barreres, l'immunitat innata oferix una resposta immediata, pero no específica. Els elements innats de resposta existixen en totes les plantes i animals.[23] No obstant, si els agents patógenos evadixen la resposta innata, els vertebrats posseïxen un tercer nivell de defensa, que és la resposta inmunitario adquirida. Ací el sistema inmunitario adapta la seua resposta durant l'infecció per a millorar el reconeiximent de l'agent patógeno. L'informació sobre esta resposta millorada es conserva encara en acabant de que l'agent patógeno siga eliminat, baix la forma de memòria inmunitario, i permet que el sistema inmunitario adaptatiu desencadene atacs més ràpits i més forts si en el futur el sistema inmunitario detecta este tipo de patógeno.[24]


Característiques del sistema inmunitario

Immunitat Innata Immunitat adaptativa
La resposta no és específica. Resposta específica.
Es respon a Patrons Moleculars Associats a Patógenos (PAMPs). Es respon a antígenos dels patógenos.
L'exposició conduïx a la resposta màxima immediata. Demora entre l'exposició i la resposta màxima.
Immunitat mediada per cèlules i components humorals. Immunitat mediada per cèlules i components humorals.
Sense memòria immunològica. L'exposició conduïx a la memòria immunològica.
Present en casi totes les formes de vida. Present solament en vertebrats mandibulats.

Tant l'immunitat innata com l'adaptativa depenen de l'habilitat del sistema inmunitario per a distinguir entre les molècules pròpies i les que no ho són. En inmunología, les molècules pròpies són aquells components d'un organisme que el sistema inmunitario distinguix de les substàncies estranyes.[25] Al contrari, les molècules que no són part de l'organisme, són reconegudes com a molècules estranyes. Un tipo de molècules estranyes són els cridats antígenos ("anti", del grec Δντι- que significa 'opost' o 'en propietats contràries' i "geno", de la raïl grega γεν, generar, produir [que genera o crea oposició]), són substàncies que s'enllacen a receptors inmunitario específics i desencadenen una resposta inmunitario.[26] [27]

Immunitat innata

Els microorganismes o toxinas que conseguixquen entrar en un organisme es trobaran en les cèlulas i els mecanismes del sistema inmunitario innat. La resposta innata sol desencadenar-se quan els microbis són identificats per receptors de reconeiximent de patrons, que reconeixen components que estan presents en amplis grups de microorganismes,[28] o quan les cèlules danyades, lesionades o estressades envien senyals d'alarma, moltes de les quals (pero no totes) són reconegudes pels mateixos receptors que reconeixen els patógenos.[10] Els patógenos que conseguixquen penetrar en un organisme es trobaran en les cèlules i els mecanismes del sistema inmunitario innat. Les defenses del sistema inmunitario innat no són específiques, lo que significa que estos sistemes reconeixen i responen als patógenos en una forma genèrica.[26] Este sistema no conferix una immunitat duradora contra el patógeno. El sistema inmunitario innat és el sistema dominant de protecció en la gran majoria dels organismes.[23]

Barreres superficials i químiques

Els monocits mostren una intensa activitat en la seua superfície celular.

Vàries barreres protegixen als organismes de les infeccions, incloent barreres mecàniques, químiques i biològiques. Les cutícules ceruminosas de molts fulls, l'exoesquelet dels insectes, les clafolls i membranes dels ous posats en l'exterior, i la pell són eixemples de les barreres mecàniques que formen la primera llínea defensiva contra les infeccions.[26] No obstant, com els organismes no poden aïllar-se completament del seu mig, atres sistemes participen en la protecció de les obertures corporals, com els pulmons, intestís i l'aparat genitourinario. Els pulmons, la tós i els estornuts expulsen mecánicament els patógenos i atres irritantes de les vies respiratòries. L'acció netejadora de les llàgrimas i l'orina també expulsa patógenos mecánicament, mentres que les mucositats secretadas pels aparats respiratori i gastrointestinal servixen per a atrapar i enganchar als microorganismes.[29]

Les barreres químiques també protegixen contra infeccions. La pell i el tracto respiratori secretan pèptids antimicrobianos tals com les defensinas-β.[30] Enzimas tals com la lisozima i la fosfolipasa A en la saliva, les llàgrimes i la llet materna també són agents antibacterianos.[31][32] Les secrecions de la vagina servixen com a barreres químiques en la menarquia, quan es tornen llaugerament àcides, mentres que el semen conté defensinas i zinc per a matar patógenos.[33][34] En l'estòmec, l'àcit gàstric i les peptidasas actuen com a poderoses defenses químiques front a patógenos ingerits.


Dins dels tractos genitourinario i gastrointestinal, la microbiota comensal servix com a barrera biològica perque competix en les bactèries patógenas per aliment i espai, i en alguns casos modificant les condicions del mig, com el pH o el contingut de ferro disponible.[35] Açò reduïx la provabilitat de que la població de patógenos alcance el número suficient d'individus com per a causar malalties. No obstant, ya que la majoria dels antibiòtics no discriminen entre bactèries patógenas i la flora normal, els antibiòtics orals poden a voltes produir un creiximent excessiu de fongos (els foncs no són afectats per la majoria dels antibiòtics) i originar processos com la candidiasis vaginal (provocada per una rent).[36] La reintroducció de microorganismes probióticos, com el lactobacillus, trobat en el yogurt, contribuïxen a restaurar un equilibri saludable de les poblacions microbianas en les infeccions intestinals en els chiquets, i també hi ha senyes preliminars alenadores en estudis sobre gastroenteritis bacteriana, malalties inflamatorias intestinals, infeccions urinàries i infeccions postquirúrgicas.[37][38]

Les estratègies nutricionals per a enfortir el sistema inmunitario inclouen el consum d'aliments rics en nutrients essencials com a vitamines C i D, zinc, antioxidants, aixina com aliments fermentats que inclouen yogurt i atres productes làcteus, que han demostrat reduir biomarcadores d'inflamació i aumentar la diversitat microbiana intestinal. El yogurt en probióticos actius eixercita un paper particularment important en la modulació immunològica, ya que mantindre un equilibri adequat de bactèries en l'intestí millora la digestió, bloqueja organismes perillosos que poden causar infeccions.[39]

Barreres humorals

Febra

La febra, definida com una elevació de la temperatura corporal superior als 37,7 °C, és, en realitat, una resposta de protecció davant l'infecció i la lesió,[40] considerada com una estimulació del sistema inmunitario de l'organisme.[41] La febra és provocada per un tipo de monocits coneguts com pirógenos[42] —sent substàncies naturals que produïxen la febra—, obligant al cos a que produïxca els seus propis com un modo de defensa davant qualsevol infecció possible.[43] No obstant, les infeccions no són l'única causa de la febra, a sovint, pugues no ser una resposta immunològica.[44]

Per lo general, la febra té una causa òbvia com una infecció provocada per algun virus, bactèria, fongo o protista, algun tipo de càncer, una reacció alèrgica, trastorns hormonals, eixercici excessiu, malalties autoinmunes, lesió del hipotàlem (glándula endocrina encarregada de regular la temperatura del cos; és com un termostat[45]) o per l'excessiva exposició al sol. La febra, pels seus potencials efectes beneficiosos, es discutix si deu ser tractat de forma rutinària.[46][47] La febra beneficia al sistema inmunitario per a combatre de forma més eficient als «invasores»:[48] aumentant i millorant la movilitat i la fagocitosis dels leucocits, baixant els nivells d'endotoxina, incrementant la proliferació de les cèlules T i millorant l'activitat del interferón.[49][50] La febra pot seguir un quadro en el que alcança una temperatura màxima diària i després retorna al seu nivell normal. D'igual forma, la febra pot ser remitent, és dir, que la temperatura varia, pero no torna a la normalitat.

Inflamació

Artícul principal → Inflamació.

l'inflamació és una de les primeres respostes del sistema inmunitario a una infecció.[51] Els síntomes de l'inflamació són el enrojecimiento, unflament i calor. El enrojecimiento és causat per l'increment del fluix de sanc en el teixit afectat, l'unflament es deu a l'acumulació de cèlules del sistema inmunitario, les quals a la seua volta lliberen diferents substàncies per a atacar al patógeno i per a continuar reclutant uns atres leucocits. I la calor es genera pel procés metabòlic de les cèlules que estan en acció.[52]

l'inflamació és produïda per eicosanoides i citocinas, que són lliberades per cèlules ferides o infectades. Els eicosanoides inclouen prostaglandinas que produïxen febra i dilatació dels gots sanguíneus associats en l'inflamació, i leucotrienos que atrauen certs leucocits.[53][54] Les citocinas inclouen interleucinas que són responsables de la comunicació entre els leucocits; quimiocinas que promouen la quimiotaxis; i els interferones que tenen efectes anti-virals com la supressió de la síntesis de proteïnes en la cèlula hoste.[55] També poden lliberar-se factors de creiximent i factors citotóxicos. Estes citocinas i atres agents químics atrauen cèlules inmunitario al lloc de l'infecció i promouen la curació del teixit danyat per mig del removiment dels patógenos.[56]

Sistema del complement

El sistema del complement és una cascada bioquímica que ataca les superfícies de les cèlules estranyes. Conté més de 20 proteïnes diferents i rep eixe nom per la seua capacitat per a complementar la destrucció de patógenos iniciada pels anticòss. El sistema del complement és el major component humoral de la resposta inmunitario innata.[9][57] Moltes espècies tenen sistemes de complement, no solament es presenta en els mamífers, sino que les plantes, peixos i alguns invertebrats també ho posseïxen.[58]


En els sers humans, esta resposta és activada per l'unió de proteïnes del complement a carbohidrats de les superfícies dels microorganismes o per l'unió del complement a anticossos que a la seua volta s'han unit als microorganismes. Esta senyal de reconeiximent produïx una resposta ràpida de destrucció.[59] La velocitat de la resposta és el resultat de l'amplificament de la senyal que ocorre despuix de l'activació proteolítica seqüencial de les molècules del complement, que també són proteasas. Despuix de l'unió inicial de proteïnes del complement al microbi, aquelles activen la seua capacitat proteásica, que a la seua volta activa a atres proteasas del complement i aixina successivament. Açò produïx una cascada catalítica que amplifica la senyal inicial per mig d'una retroalimentaació positiva controlada.[60] La cascada origina la producció de pèptids que atrauen cèlules inmunitario, aumenten la permeabilitat vascular i opsonizan (recobrixen) la superfície del patógeno, marcant-ho para la seua destrucció. Esta deposició del complement pot també matar cèlules directament en bloquejar la seua membrana plasmática.[9]

Barreres celulars del sistema innat

Una image al microscopi electrònic d'agranada de sanc humana normal circulant. Es poden vore glòbuls rojos, varis glòbuls blancs incloent limfocits, un monocit, un neutrófilo i moltes plaquetas chicotetes en forma de disc.

Els leucocits (cèlules blanques de la sanc) actuen com a organismes unicelulars independents i són el segon braç del sistema inmunitario innat.[26] Els leucocits innats inclouen fagocits (macrófagos, neutrófilos i cèlules dendríticas), mastòcits, eosinòfils, basófilos i cèlules assessines naturals. Estes cèlules identifiquen i eliminen patógenos, be siga atacant als més grans a través del contacte o englobant a uns atres per a aixina matar-los.[58] Les cèlules innates també són importants mediadors en l'activació del sistema inmunitario adaptatiu.[24]


La fagocitosis és una característica important de l'immunitat innata celular, portada a terme per cèlules nomenades fagocits, que engloben o mengen, patógenos i partícules rodejant-los exteriorment en la seua membrana fins a fer-los passar a l'interior del seu citoplasma. Els fagocits generalment patrullen en busca de patógenos, pero poden ser atrets a ubicacions específiques per les citocinas.[26] En ser englobat pel fagocit, el patógeno resulta envolt en una vesícula intracelular cridada fagosoma que a continuació es fusiona en una atra vesícula anomenada lisosoma per a formar un fagolisosoma. El patógeno és destruït per l'activitat de les enzimes digestives del lisosoma o a conseqüència del cridat "chorrada respiratòria" que llibera radicals lliures d'oxigen en el fagolisosoma.[61][62] La fagocitosis va evolucionar com un mig d'adquirir nutrients, pero este paper es va estendre en els fagocits per a incloure el englobamiento de patógenos com a mecanisme de defensa.[63] La fagocitosis provablement representa la forma més antiga de defensa del hoste, puix ha segut identificada en animals vertebrats i invertebrats.[64]


Els neutrófilos i macrófagos són fagocits que viagen a través del cos en busca de patógenos invasores.[65] Els neutrófilos són trobats normalment en la sanc i és el tipo més comú de fagocits, que normalment representen el 50 o 60 % del total de leucocits que circulen en el cos.[66] Durant la fase aguda de l'inflamació, particularment en el cas de les infeccions bacterianes, els neutrófilos migran cap al lloc de l'inflamació en un procés cridat quimiotaxis, i són les primeres cèlules en aplegar a l'escena de l'infecció. Els macròfecs són cèlules versàtils que residixen dins dels teixits i produïxen una àmplia gama de substàncies com a enzimes, proteïnes del complement, i factors reguladors com l'Interleucina 1.[67] Els macròfecs també actuen com carroñeros, lliurant a l'organisme de cèlules mortes i atres residus, i com "cèlules presentadores de antígenos" per a activar el sistema inmunitario adaptatiu.[24]

Les cèlules dendríticas són fagocits en els teixits que estan en contacte en l'ambient extern; per lo tant estan localisats principalment en la pell, el nas, els pulmons, l'estòmec i els intestins.[68] Es diuen aixina per la seua semblança en les dendritas neuronals, puix abdós tenen moltes proyeccions espiculares en la seua superfície, pero les cèlules dendríticas no estan relacionades en modo algun en el sistema nerviós. Les cèlules dendríticas actuen com a enllaç entre els sistemes inmunitario innat i adaptatiu, puix presenten antígenos a les cèlules T, un dels tipos de cèlula clau del sistema inmunitario adaptatiu.[68]


Els mastòcits residixen en els teixits conectivos i en les membranes mucoses, i regulen la resposta inflamatoria.[69] Es troben associades molt a sovint en l'alèrgia i l'anafilaxia.[66] Els basófilos i els eosinòfils estan relacionats en els neutrófilos. Secretan mediadors químics que estan involucrats en la defensa contra paràsits i eixerciten un paper en les reaccions alèrgiques, com l'asma.[70] Les cèlules assessines naturals (NK, de l'anglés Natural Killer) són leucocits que ataquen i destruïxen cèlules tumorales, o cèlules que han segut infectades per virus.[71]

Immunitat adaptativa o adquirida

Artícul principal → Sistema inmunitario adquirit.

El sistema inmunitario adaptatiu va evolucionar en els vertebrats primitius i permet una resposta inmunitario major, aixina com l'establiment de la denominada "memòria immunològica", a on cada patógeno és "recordat" per un antígeno característic i propi d'eixe patógeno en particular.[72] La resposta inmunitario adaptativa és específica dels anticossos i requerix el reconeiximent de antígenos que no són propis durant un procés cridat "presentació dels antígenos". L'especificidad de l'antígeno permet la generació de respostes que s'adapten a patógenos específics o a les cèlules infectades per patógenos. El habilitat de montar estes respostes específiques es manté en l'organisme gràcies a les cèlules de memòria. Si un patógeno infecta a un organisme més d'una volta, estes cèlules de memòria desencadenen una resposta específica per a eixe patógeno que han reconegut, en la finalitat d'eliminar-ho ràpidament.

Limfocits

Les cèlules del sistema inmunitario adaptatiu són una classe especial de leucocits, cridats limfocits. Les cèlules B i les cèlules T són les classes principals de limfocits i deriven de cèlules mare hematopoyéticas pluripotenciales de la mèdula òssea.[58] Les cèlules B estan involucrades en la resposta inmunitario humoral, mentres que les cèlules T ho estan en la resposta inmunitario mediada per cèlules.


Les cèlules B i T contenen molècules receptores que reconeixen objectius o blancs específics. Les cèlules T reconeixen un objectiu no-propi, com un patógeno, solament en acabant de que els antígenos (chicotets fragments del patógeno) han segut processats i presentats en combinació en un receptor propi, una molècula del cridat complex major de histocompatibilitat (CMH). Hi ha dos subtipos principals de cèlules T: la cèlula T assessina (limfocit T-CD8) i la cèlula T colaboradora o ajudant (limfocit T-CD4). Les cèlules T assessines solament reconeixen antígenos acoplats a molècules del CMH de classe I, mentres que les cèlules T colaboradores solament reconeixen antígenos acoplats a molècules del CMH de classe II. Estos dos mecanismes de presentació de antígenos reflectixen els diferents comesos dels dos tipos de cèlules T. Un tercer subtipo menor ho formen les cèlules T γ δ (cèlules T gamma/delta), que reconeixen antígenos intactes que no estan acoplats a receptors CMH.[73]

Pel contrari, el receptor específic de antígeno de les cèlules B és una molècula d'anticòs en la superfície de la cèlula B, i reconeix patógenos complets sense la necessitat de que els antígenos siguen processats prèviament. Cada linaje de cèlules B expressa en la seua superfície un anticòs diferent, de manera que el conjunt complet de receptors de antígenos de les cèlules B d'un organisme, representa tots els anticossos que eixe organisme és capaç de fabricar.[58]

Limfocits T citotóxicos

Els limfocits T citotóxicos, són un subgrup de cèlules T que maten cèlules infectades en virus (i uns atres patógenos), o que estiguen danyades o malaltes per atres causes.[74] De la mateixa manera que les cèlules B, cada tipo de cèlula T reconeix un antígeno diferent. Les cèlules T assessines són activades quan el seu receptor de cèlules T (TCR) es lliga a la seua antígeno específic en un complex en el receptor de el CMH de classe I d'una atra cèlula. El reconeiximent d'este complex CMH-antígeno es veu favorit per un correceptor en la cèlula T, cridat CD8 (d'ahí deriva el seu nom T-CD8). Aixina, la cèlula T viaja a través de l'organisme en busca de cèlules a on els receptors de el CMH de classe I duguen este antígeno.

Quan una cèlula T activada pren contacte en tals cèlules, llibera citotoxinas que formen poros en la membrana plasmática de la cèlula diana o receptora, permetent que ions, aigua i toxines entren en ella. Açò provoca l'esclat de la cèlula diana o que experimente apoptosis.[75] La mort de cèlules hoste induïda per les cèlules T assessines té una gran importància per a evitar la replicació dels virus. L'activació de les cèlules T té uns controls molt estrictes i per lo general requerix una senyal molt forta d'activació per part del complex CMH/antígeno, o senyals d'activació adicionals proporcionades per les cèlules T colaboradores (vore més avall).[75]

Limfocits T colaboradors

Els limfocits T colaboradors regulen tant la resposta inmunitario innata com l'adaptativa, i contribuïxen a determinar qué tipo de resposta inmunitario oferirà el cos davant un patógeno particular.[76][77] Estos limfocits no tenen cap tipo d'activitat citotóxica i no maten les cèlules infectades ni eliminen patógenos directament. En canvi, controlen la resposta inmunitario dirigint atres cèlules per a que porten a terme estes tasques.

Els limfocits T colaboradors expressen receptors dels limfocits T que reconeixen antígenos units a molècules de MHC de classe II. El complex MHC-antígeno també és reconegut pel correceptor CD4 del limfocit T colaborador, que recluta molècules dins del limfocit T (com la Lkc) que són responsables de l'activació de dit limfocit. Els limfocits T colaboradors tenen una associació més dèbil en el complex MHC-antígeno que la dels limfocits T citotóxicos, lo que significa que molts receptors (uns 200 a 300) del limfocit T colaborador deuen quedar units a un MHC-antígeno per a activar el limfocit, mentres que els limfocits T citotóxicos poden ser activats per l'acoplament d'una única molècula de MHC-antígeno. L'activació dels colaboradors també requerix una unió de duració superior en una cèlula presentadora d'antígeno.[78] L'activació d'un limfocit T colaborador en repòs fa que llibere citoquinas que influïxen en l'activitat de molts tipos de cèlules. Les senyals de citocinas produïdes pels limfocits T colaboradors milloren la funció microbicida dels macrófagos i l'activitat dels limfocits T citotóxicos.[26] Ademés, l'activació dels limfocits T colaboradors provoca un aument de les molècules que s'expressen en la superfície del limfocit T, com el lligant CD40 (també cridat CD154), que envia senyals estimulants adicionals requerides generalment per a activar els limfocits B, productors d'anticòss.[79]

Cèlules T γ δ

Un anticòs està compost per dos cadenes pesades i dos llaugeres. L'única regió variable permet a un anticòs reconéixer a un antígeno que li correspon, és dir que siga el seu complementari.[80]


Les cèlules T γ δ representen una chicoteta subpoblaació de cèlules T caracterisada per posseir en la seua superfície un receptor de cèlula T (RCT) diferent. La majoria de les cèlules T tenen un RCT compost de dos cadenes de glucoproteínas denominades cadenes α i β; no obstant, en les cèlules T γδ el seu receptor està format per dos cadenes denominades γ i δ. Este grup de cèlules T és, en general, menys numerós que el de les αβ i és en la mucosa de l'intestí a on li les troba en major número, formant part d'una població de limfocits denominada "limfocits intraepiteliales".

Es desconeix en gran mida quins són les molècules antigénicas que estimulen a les cèlules T γδ, no obstant, estes cèlules són peculiars en el sentit de que sembla que no necessiten que els antígenos siguen processats i presentats units a molècules de el CMH, encara que algunes reconeixen a molècules de el CMH de classe IB. Per una atra part, es creu que les cèlules T γδ eixerciten un paper principal en el reconeiximent de antígenos de naturalea lipídica.

Les cèlules T γδ compartixen les característiques de les cèlules T colaboradores, les citotóxicas i les assessines naturals. De la mateixa manera que atres subpoblacions de cèlules T no convencionals que porten RCTs invariables o constants, com alguns subtipos de cèlules T assessines naturals, les γδ es troben en la frontera entre l'immunitat innata i l'adaptativa.[81][82] Per una part les cèlules γδ formen part de l'immunitat adaptativa perque són capaces de reorganisar els gens dels seus RCTs per a produir una diversitat de receptors i desenrollar una memòria fenotípica, és dir, ser portadores de receptors adaptats a antígenos o patógenos concrets. Per una atra part també formen part del sistema inmunitario innat, ya que les diferents subpoblacions també posseïxen receptors capaços d'actuar com a receptors de reconeiximent de patrons. Aixina, per eixemple, un gran número de cèlules T Vγ9/Vδ2 humanes (un subtipo de cèlules comunes no peptídicas produïdes per microorganismes, mentres que un atre subtipo de cèlules T, les Vδ1 en els epitelis, responen davant cèlules epiteliales que porten indicadors de que han sofrit algun tipo d'estrés.[83]

Anticossos i limfocits B

El limfocit B identifica els patógenos quan els anticossos de la seua superfície s'unixen a antígenos foràneus específics.[84] Este complex antígeno/anticòs passa a l'interior del limfocit B a on és processat per proteólisis i descompost en pèptids. El limfocit B mostra llavors estos antígenos peptídicos en la seua superfície units a molècules de el CMH de classe II. Esta combinació de CMH/antígeno atrau a un limfocit T colaborador que tinga receptors complementaris d'eixe complex CMH/antígeno. La cèlula T llibera llavors linfoquinas (el tipo de citoquinas produït pels limfocits) i activa aixina al limfocit B.[85]


Quan el limfocit B ha segut activat comença a dividir-se i la seua descendència segrega millons de còpies de l'anticòs que reconeix a eixe antígeno. Estos anticossos circulen en el plasma sanguíneu i en la limfa, es lliguen als patógenos que porten eixos antígenos, deixant-los marcats per a la seua destrucció per l'activació del complement o en ser ingerits pels fagocits. Els anticossos també poden neutralisar certes amenaces directament, lligant-se a toxines bacterianes o interferint en els receptors que virus i bactèries ampren per a infectar les cèlules.[86]

Sistema inmunitario adaptatiu alternatiu

Encara que les molècules clàssiques del sistema inmunitario adaptatiu (per eixemple, anticossos i receptors de cèlules T) existixen solament en els vertebrats mandibulats, s'ha descobert una molècula diferent, i derivada de limfocits, en vertebrats primitius sense mandíbula, com la lamprea i animals marins de la família Myxinidae. Estos animals posseïxen una gran varietat de molècules nomenades receptors linfocíticos variables (RLVs) que, com els receptors de antígenos dels vertebrats en mandíbula, són produïts per un número chicotet de gens (un o dos). Es creu que estes molècules es lliguen a antígenos dels patógenos d'un modo similar a com ho fan els anticossos i en el mateix grau d'especificidad.[87]

Memòria inmunitario

AP Quan les cèlules B i T són activades i comencen a replicar-se, alguns dels seus descendents es convertiran en cèlules de memòria en un llarc periodo de vida.[88] A lo llarc de la vida d'un Homo sapiens, estes cèlules recordaran cada patógeno específic que s'hagen trobat i poden desencadenar una forta resposta si detecten de nou a eixe patógeno concret.[88] Açò és «adaptatiu» perque ocorre durant el temps de vida d'un individu com una adaptació a una infecció per eixe patógeno i prepara al sistema inmunitario per a futurs desafius. La memòria inmunitario pot ser passiva i de curta duració o activa i de llarga duració.[88]

Immunitat passiva

El curs del temps d'una resposta inmunitario comença en la trobada en el patógeno inicial (o la vacunació inicial) i conduïx a la formació i manteniment de la memòria immunològica activa.

L'immunitat passiva és generalment de curta duració, des d'uns pocs dies a alguns mesos. Els recent naixcuts no han tingut una exposició prèvia als microbis i són particularment vulnerables a les infeccions. La mare els proporciona vàries capes de protecció passiva. Durant l'embaràs, un tipo particular d'anticòs, cridat IgG, és transportat de la mare al bebé directament a través de la placenta, aixina els bebés humans tenen alts nivells d'anticossos ya des del naiximent i en el mateix ranc d'especificidad contra antígenos que la seua mare.[89] La llet materna també conté anticossos que en aplegar a l'intestí del bebé li protegixen d'infeccions fins que este puga sintetisar els seus propis anticossos.[90]

Tot açò és una forma d'immunitat passiva perque el feto, en realitat, no fabrica cèlules de memòria ni anticossos, solament els pren prestats de la mare. En medicina, l'immunitat protectora passiva pot ser també transferida artificialment d'un individu a un atre a través de sèrum ric en anticossos.[91]

Immunitat activa i immunisació

La memòria activa de llarga duració és adquirida despuix de l'infecció, per l'activació de les cèlules T i B. L'immunitat activa pot ser també generada artificialment, a través de la vacunació. El principi en que es basa la vacunació (també cridada immunisació) consistix en introduir un antígeno d'un patógeno per a estimular al sistema inmunitario i desenrollar immunitat específica contra eixe patógeno particular sense causar la malaltia associada en eixe microorganisme.[26]

Casi totes les vacunes virals estan basades en virus «vius» atenuats, mentres que les vacunes bacterianes estan basades en components o fragments no celulars de bactèries, incloent components inofensius de toxines.[26] Ya que moltes vacunes derivades de antígenos acelulares no induïxen una resposta adaptativa lo suficientment forta, a la majoria de vacunes bacterianes se'ls afigen coadyuvantes que activen les cèlules del sistema inmunitario innat presentadores de antígenos per a potenciar l'inmunogenicitat.[92]

Esta inducció delliberada d'una resposta inmunitario és efectiva perque explota l'especificidad natural del sistema inmunitario, aixina com el seu inducibilitat. Sent la malaltia infecciosa una de les causes més freqüents de mort en la població humana, la vacunació representa la manipulació més eficaç del sistema inmunitario que ha desenrollat l'humanitat.[58][93] Encara que cal aclarir que no per açò les persones no es van a emmalaltir.


Ademés de brindar protecció a els qui s'apliquen la vacuna, l'acte d'immunisació en la població genera un fenomen que es coneix com «immunitat de rabera» o «immunitat de grup». Dit efecte es conseguix a partir d'un 95 % de les persones vacunades. L'immunitat de grup ajuda a protegir als grups més vulnerables de la societat com els bebés, adults majors, pacients inmunocomprometidos i transplantats. Per lo tant, les persones vacunades actuen com una barrera, i no permeten que els microorganismes patógenos apleguen als més indefensos, ajudant a erradicar malalties, en la seua majoria mortals.[94]

Trastorns de l'immunitat humana

El sistema inmunitario és un complex notablement eficaç que incorpora especificidad, inducibilitat i adaptació. No obstant, a voltes es produïxen fallos que poden agrupar-se, de forma genèrica, dins de les tres següents categories: inmunodeficiencia, autoinmunitat i hipersensibilitat.

Inmunodeficiencias

l'inmunodeficiencia ocorre quan un o més dels components del sistema inmunitario queden inactius. La capacitat del sistema inmunitario de respondre a patógenos i malalties és reduïda tant en els chiquets com en els vells, i la resposta inmunitario escomença a entrar en decliu a partir d'aproximadament els cinquanta anys d'edat, per l'inmunosenescencia[95][96] (és una disminució progressiva de la resposta inmunitario que afecta a tots els components del sistema inmunitario). En els països desenrollats, l'obesitat, l'alcoholisme i l'use de drogues són causes habituals d'una funció inmunitario pobra.[96] No obstant, la malnutrición és la causa més habitual d'inmunodeficiencia en els països en desenroll.[96] S'associa una dieta carent de suficients proteïnas en deficiències en l'immunitat celular, l'activitat del complement, el funcionament dels fagocits, les concentracions d'anticossos IgA i la producció de citocinas. La deficiència de nutrients concrets com ferro, coure, zinc, seleni, vitamines A, C, I i B6, i àcit fólico (vitamina B9) també reduïxen la resposta inmunitario.[96] Ademés, la pèrdua del clavada a una edat primerenca a causa d'una mutació genètica o l'extirpació quirúrgica resulta en una greu inmunodeficiencia i una gran vulnerabilitat a les infeccions.[97]


L'inmunodeficiencia pot ser heretada o adquirida.[26] La malaltia granulomatosa crònica, que els fagocits tenen una capacitat reduïda de destruir patógenos, és un eixemple de inmunodeficiencia heretada o congènita. El sida i alguns tipos de càncer causen una inmunodeficiencia adquirida.[98][99]

Autoinmunidad

Artícul principal → Autoinmunidad.

Les respostes immunes exagerades comprenen l'atre extrem de la disfunció inmunitario, particularment les malalties autoinmunes. Ací el sistema inmunitario falla en distinguir adequadament lo propi de lo estrany i ataca a parts del propi organisme. En circumstàncies normals, moltes cèlules T i anticossos reaccionen en pèptids del propi organisme.[100] Existixen, no obstant, cèlules especialisades (localisades en el clavada i en la mèdula òssea) que participen en l'eliminació de limfocits jóvens que reaccionen contra antígenos propis, per a previndre aixina l'autoinmunitat.[84] Les reaccions autoinmunes poden desencadenar-se de vàries maneres:

  • Una substància corporal que, por lo regular, comprén un àrea específica i és lliberada en la circulació general; i en conseqüència, es troba amagada en el sistema inmunitario.
  • L'alteració d'una substància corporal.
  • El sistema inmunitario respon a una substància estranya —antígeno— que sembla tindre les mateixes característiques a una substància natural del cos i involuntàriament procedix a atacar tant les substàncies del cos com les estranyes.
  • El mal funcionament de les cèlules que controlen la producció d'anticòss.

Hipersensibilidad

L'hipersensibilitat és una inmunorrespuesta que danya els teixits propis del cos. Està dividida en quatre classes (Tipos I-IV) basant-se en els mecanismes involucrats i el temps de desenroll de la reacció hipersensible. El tipo I de hipersensibilitat és una reacció immediata o anafiláctica, relacionada en alèrgies. Els síntomes van des d'un malestar suau fins a la mort. El tipo I de hipersensibilitat està mediat per l'immunoglobulina I, que és lliberada per mastòcits i basófilos.[101] El tipo II de hipersensibilitat es produïx quan els anticossos es lliguen a antígenos localisats sobre les cèlules pròpies del pacient, marcant-les para la seua destrucció. També rep el nom de hipersensibilitat depenent d'anticossos o citotóxica i és mediada per anticossos de tipo IgG i IgM.[101] Els inmunocomplejos (agregats de antígenos, proteïnes del complement, i anticossos IgG i IgM) depositats en varis teixits desencadenen l'hipersensibilitat de tipo III.[101] L'hipersensibilitat de tipo IV (també coneguda com "hipersensibilitat de tipo retardado") generalment tarda entre dos i tres dies en desenrollar-se. Les reaccions de tipo IV estan implicades en moltes malalties autoinmunes i infeccioses, pero també inclouen dermatitis de contacte. Estes reaccions són mediades per les cèlules T, monocits i macròfecs.[101]

Atres mecanismes de defensa del hoste

És provable que el sistema inmunitario adaptatiu i de múltiples components sorgira en els primers vertebrats, ya que en els invertebrats no es produïxen limfocits ni respostes humorals basades en anticossos.[13] Moltes espècies, no obstant, utilisen mecanismes que semblen ser els precursors d'estes funcions de l'immunitat dels vertebrats. Els sistemes inmunitario apareixen inclús en les formes de vida més simples, com les bactèries, que utilisen un únic mecanisme de defensa cridat "sistema de restricció i modificació" per a protegir-se de patógenos vírics cridats bacteriófagos.[102]

Els receptors de reconeiximent de patró són proteïnes que ampren casi tots els organismes per a identificar molècules relacionades en patógenos microbianos. Els pèptids antimicrobianos cridats defensinas constituïxen un component de la resposta inmunitario innata que s'ha conservat a lo llarc de l'evolució, està present en tots els animals i plantes i representa la forma principal d'immunitat sistémica dels invertebrats.[13] El sistema del complement i les cèlules fagocitarias també es troben presents en la majoria dels invertebrats. Les ribonucleasas i la ruta d'interferència de ARN es conserven en tots els eucariota i es pensa que eixerciten una funció en la resposta inmunitario davant els virus i atres materials genètics estranys.[103]


A diferència dels animals, les plantes no posseïxen cèlules en capacitat fagocítica i la resposta inmunitario de la majoria de les plantes comprén mensagers químics sistémicos que es distribuïxen per tota la planta.[104] Quan una part d'un vegetal resulta infectada, la planta genera una resposta de hipersensibilitat localisada per mig de la que les cèlules del lloc de l'infecció sofrixen una ràpida apoptosis per a previndre que l'infecció s'estenga a atres parts de la planta. La resistència sistémica adquirida (SAR) és un tipo de resposta de les plantes que convertix a tota la planta en resistent a un agent infecciós en particular.[104] Els mecanismes de silenciamiento d'ARN tenen una especial importància en esta resposta sistémica, ya que poden bloquejar la replicació de virus.[105]

Inmunología de tumors

Els macrófagos han identificat una cèlula cancerosa (la gran). Fusionant-se en la cèlula cancerosa, els macròfecs (les cèlules blanques de menor tamany) injectaran toxines que la mataran. l'inmunoterapia per al tractament del càncer és un àrea activa d'investigació mèdica.[106]

Una atra funció important del sistema inmunitario és la d'identificar i eliminar cèlules tumorals. Les cèlules transformades dels tumors expressen antígenos que no apareixen en cèlules normals. El sistema inmunitario considera a estos antígenos com a estranys, lo que ocasiona que les cèlules inmunitario ataquen a les cèlules tumorals transformades. Els antígenos expressats pels tumors poden tindre varis orígens;[107] alguns deriven de virus oncógenos com el papilomavirus humà, que ocasiona càncer de coll uterí,[108] mentres que uns atres són proteïnes pròpies de l'organisme que es presenten en baixos nivells en cèlules normals, pero que alcancen alts nivells en cèlules tumorals. Un eixemple és una enzima anomenada tirosinasa que, quan s'expressa en alts nivells, transforma a certes cèlules de la pell (melanòcits) en tumors cridats melanomas.[109][110]


La principal resposta del sistema inmunitario és destruir les cèlules anormals per mig de cèlules T assessines, algunes voltes en assistència de cèlules T colaboradores.[110][111] Els antígenos tumorals són presentats units a molècules de el CMH de classe I, de forma similar a lo que ocorre en els antígenos vírics. Açò permet a les cèlules T assessines reconéixer a les cèlules tumorals com a anormals.[112] Les cèlules T assessines naturals també maten cèlules tumorals d'una forma similar, especialment si la cèlula tumoral té sobre la seua superfície menys molècules de el CMH de classe I de lo normal; alguna cosa que resulta habitual en els tumors.[113] A voltes es generen anticossos contra les cèlules tumorals, lo que permet que siguen destruïdes pel sistema del complement.[107][114][115]

No obstant, algunes cèlules tumorals evadixen l'acció del sistema inmunitario i generen càncers.[116] Un mecanisme amprat a voltes per les cèlules tumorals, per a evadir la seua detecció per part de les cèlules T assessines, consistix en reduir el número de molècules de el CMH de classe I en la seua superfície.[112] Algunes cèlules tumorals també lliberen productes que inhibixen la resposta inmunitario, per eixemple al secretar la citoquina TGF-β, la qual suprimix l'activitat de macròfecs i limfocits.[117] Ademés, també pot desenrollar-se tolerància immunològica front als antígenos tumorals, de manera que el sistema inmunitario deixa d'atacar a les cèlules tumorals.[116]

Regulació fisiològica

Les hormones poden modular la sensibilitat del sistema inmunitario. Per eixemple, se sap que les hormones sexuals femenines estimulen les reaccions tant del sistema inmunitario adaptatiu[118] com de l'innat.[119] Algunes malalties autoinmunes com el lupus eritematoso afecten en major freqüència a les dònes, i el seu començ coincidix a sovint en la pubertat. Pel contrari, andrógenos com la testosterona sembla que deprimixen al sistema inmunitario.[120] Atres hormones, com la prolactina i l'hormona de creiximent o vitaminas com la vitamina D, sembla que també regulen les respostes del sistema inmunitario.[121][122] Es pensa que el descens progressiu en els nivells de hormones en l'edat,

poguera ser parcialment responsable del carpiment de les respostes inmunitario en individus d'edat alvançada.[123] A l'inversa, algunes hormones són regulades pel sistema inmunitario, sobretot l'activitat de l'hormona tiroidea.[124]

El sistema inmunitario es veu potenciat en el somi i el descans,[125] mentres que resulta perjudicat per l'estrés.[126] Les dietes poden afectar al sistema inmunitario; per eixemple frutes fresques, vegetals i menjar ric en certs àcit grassos favorixen el manteniment d'un sistema inmunitario saludable.[127] Aixina mateix, la desnutrición fetal pot causar una debilitaació de per vida del sistema inmunitario.[128] En les medicines tradicionals, es creu que algunes plantes poden estimular el sistema inmunitario i certs estudis aixina ho han sugerit,[129] encara que el seu mecanisme d'acció és complex i difícil de caracterisar.

Somi i descans

Vore també: Melatonina

El sistema inmunitario es veu afectat pel somi i el descans, i la falta de somi és perjudicial per a la funció inmunitario.[130] Els circuits de retroalimentaació complexos que involucren citocinas, com l'IL-1 i el TNF-α produïts en resposta a l'infecció, també semblen eixercitar un paper en la regulació del somi en moviments oculars no ràpits (REM).[131] Per lo tant, la resposta inmunitario a l'infecció pot provocar canvis en el cicle del somi, inclós un aument del somi d'ones llentes en relació en el somi REM.[132]

En les persones que sofrixen de privació del somi, les immunisacions actives poden tindre un efecte disminuït i poden resultar en una menor producció d'anticossos i una menor resposta inmunitario, de lo que s'observaria en una persona ben descansada.[133] Ademés, proteïnes com NFIL3, que s'ha demostrat que estan estretament entrellaçades tant en la diferenciació de cèlules T com en els ritmes circadianos, poden vore's afectades per l'alteració dels cicles naturals de llum i obscuritat a través de casos de privació del somi. Estes alteracions poden provocar un aument d'afeccions cròniques com a malalties cardíaques, dolor crònic i asma.[134]


Ademés de les conseqüències negatives de la privació del somi, s'ha demostrat que el somi i el sistema circadià entrellaçat tenen forts efectes reguladors sobre les funcions immunològiques que afecten tant a l'immunitat innata com a l'adaptativa. Primer, durant l'etapa primerenca del somi d'ones llentes, una caiguda repentina dels nivells sanguíneus de cortisol, epinefrina i norepinefrina provoca un aument dels nivells sanguíneus de les hormones leptina, hormona del creiximent hipofisario i prolactina. Estes senyals induïxen un estat proinflamatorio a través de la producció de citocinas proinflamatorias IL-1, IL-12, TNF-alfa i interferón gamma. Estes citocinas després estimulen funcions immunes com l'activació, proliferació i diferenciació de les cèlules immunes. Durant este temps d'una resposta inmunitario adaptativa que evoluciona llentament, hi ha un pico en les cèlules indiferenciadas o menys diferenciades, com les cèlules T de memòria central i vérgens. Ademés d'estos efectes, el mig de les hormones produïdes en este moment (leptina, hormona del creiximent hipofisario i prolactina) respala les interaccions entre les cèlules presentadores de antígenos (APC) i les cèlules T, un canvi de l'equilibri de citocinas Th1 / Th2 cap a un que respala a Th1, un aument de la proliferació general de cèlules Th i migració de cèlules T vérgens als ganglis limfàtics. També es creu que açò favorix la formació d'una memòria inmunitario duradora per mig de l'inici de respostes inmunitario Th1.[135]

Durant els periodos de vigília, les cèlules efectoras diferenciades, com les cèlules NK i els limfocits T citotóxicos, alcancen el seu punt màxim per a provocar una resposta eficaç contra qualsevol patógeno intrús. Les molècules antiinflamatorias, com el cortisol i les catecolaminas, també alcancen el seu punt màxim durant els moments actius de vigília. L'inflamació causaria greus deterioració cognitives i físics si ocorreguera durant les hores de vigília, i l'inflamació pot ocórrer durant les hores de somi per la presència de melatonina. L'inflamació causa una gran cantitat d'estrés oxidativo i la presència de melatonina durant les hores de somi podria contrarrestar activament la producció de radicals lliures durant este temps.

Manipulació en la medicina

La corticosterona és una droga inmunosupresora.

La resposta inmunitario pot ser manipulada per a suprimir respostes no desijades de l'autoinmunitat, l'alèrgia i el rebuig de transplants, aixina com per a estimular respostes protectores contra patógenos que en gran mida eludixen l'acció del sistema inmunitario. S'ampren fàrmacs inmunosupresors per a controlar les malalties autoinmunes o l'inflamació quan produïx grans danys en els teixits, o per a previndre el rebuig d'un orgue transplantat.[58][136]


Els fàrmacs antiinflamatorios s'ampren per a controlar els efectes de l'inflamació. Els corticosteroides són els més poderosos d'estos medicaments; no obstant, tenen molts efectes tòxics colaterals i el seu us deu ser controlat estrictament.[137] Per això, a sovint, s'ampren dosis més baixes de antiinflamatorios junt en fàrmacs inmunosupresores i citotóxicos com el metotrexato o l'azatioprina. Els fàrmacs citotóxicos inhibixen l'inmunorrespuesta destruint cèlules que s'estan dividint, com les cèlules T que han segut activades. No obstant, la destrucció és indiscriminada, per lo que atres òrguens i tipos de cèlules resulten afectats, lo que ocasiona efectes colaterals.[136] Els fàrmacs inmunodepresores com la ciclosporina eviten que les cèlules T responguen correctament a les senyals, inhibint rutes de transducció de senyals.[138]

Els fàrmacs de major pes molecular (> 500 dalton) poden provocar la neutralisació de la resposta inmunitario, particularment si són suministrats repetidament, o en dosis grans. Açò llimita l'eficàcia dels fàrmacs constituïts per grans pèptids i proteïnes (que generalment superen els 6000 dalton). En alguns casos, el fàrmac no és inmunógeno en sí mateixa, pero pot ser coadministrado en un medicament inmunógeno, com el Taxol. S'han desenrollat métodos computacionals per a predir l'inmunogenicitat de pèptids i proteïnes, que resulten particularment útils en el disseny d'anticossos terapèutics, la valoració de la provable virulència de les mutacions que afecten a partícules víriques de recobriment i la validació de nous fàrmacs basats en pèptids. Les primeres tècniques es basaven principalment en el fet observat de que els aminoàcits hidrófilos es troben presents, en major cantitat que els aminoàcits hidrófobos, en els epítopos (determinants antigénicos que produïxen una interacció específica reversible en una immunoglobulina i consistixen en un grup d'aminoàcits localisats sobre la superfície de l'antígeno);[139] no obstant, més recentment s'han amprat tècniques d'Aprenentage Automàtic, que se servixen de bases de senyes de epítopos coneguts, generalment de proteïnes víriques ben estudiades.[140] S'ha creat una base de senyes d'accés públic per a la catalogació de epítopos de patógenos que se sap són reconeguts per cèlules B.[141] Els estudis de inmunogenicitat basats en la bioinformática, constituïxen un camp emergent que es coneix en el nom de inmunoinformática.[142]

Manipulació pels patógenos

L'èxit de qualsevol patógeno depén de la seua habilitat per a eludir les respostes inmunitario del hoste. Per això, els patógenos han desenrollat diferents métodos que els permeten infectar en èxit a l'hoste, al mateix temps que evadixen la destrucció produïda per l'immunitat.[143] Les bactèries freqüentment conseguixen sobrepassar les barreres físiques al secretar enzimas que digerixen la barrera —per eixemple, utilisant un sistema de secreció de tipo II—.[144] Alternativament, en usar un sistema de secreció tipo III, poden insertar un tubo buit en la cèlula hoste que els proveïx d'un conducte per a traslladar proteïnes del patógeno a l'hoste; les proteïnes transportades pel tubo són utilisades freqüentment per a desarmar les defenses del hoste.[145]

Una estratègia utilisada per varis patógenos per a eludir al sistema inmunitario innat és la replicació intracelular (també cridada patogénesis intracelular). En ella, un patógeno passa la major part del seu cicle vital dins de cèlules hoste en a on es protegix del contacte directe en cèlules inmunitario, anticossos i proteïnes del complement. Alguns eixemples de patógenos intracelulars inclouen virus, bactèries del gènero Salmonella causants de toxiinfeccions alimentàries i els paràsits eucariota que causen la malaria (Plasmodium falciparum) i la leismaniosis (Leishmania spp.). Atres bactèries, com el Mycobacterium tuberculosis, viuen dins d'una càpsula protectora que evita la seua lisis pel complement.[146] Molts patógenos secretan components que disminuïxen o desvien la resposta inmunitario del hoste.[143] Algunes bactèries formen biopelículas per a protegir-se de les cèlules i proteïnes del sistema inmunitario. Estes biopelículas estan presents en moltes infeccions que cursen en èxit, com per eixemple les infeccions cròniques produïdes per Pseudomonas aeruginosa i Burkholderia cenocepacia característiques de la Fibrosis quística.[147] Atres bactèries generen proteïnes de superfície que es lliguen als anticossos, tornant-los ineficaços. Com a eixemples es poden citar: estreptococs (proteïna G), Staphylococcus aureus (proteïna A), i Peptostreptococcus magnus (proteïna L).[148]


Els mecanismes amprats pels virus per a eludir al sistema inmunitario adaptatiu són més complexos. L'enfocament més senzill consistix en canviar ràpidament els epítopos no essencials (aminoàcits o sucres) de la superfície de l'invasor, mentres es mantenen els epítopos essencials amagats. El VIH, per eixemple, muta regularment les proteïnes de la seua envoltura viral que li són essencials per a entrar en les cèlules hoste que són el seu objectiu. Estos canvis freqüents en antígenos poden explicar el fet de no haver conseguit produir vacunas dirigides contra estes proteïnes.[149] Una atra estratègia comuna per a evitar ser detectats pel sistema inmunitario consistix en emmaixquerar els seus antígenos en proteïnes de la cèlula hoste. Aixina, en el VIH, l'envoltura que recobrix al virión està formada per la membrana més externa de la cèlula hoste; tals virus «autocamuflados» dificulten que el sistema inmunitario els identifique com alguna cosa no propi.[150]

Història de l'inmunología

Artícul principal → Cronologia de l'Inmunología.

l'inmunología és una ciència que examina l'estructura i funció del sistema inmunitario. S'origina en la medicina i en els primers estudis sobre les causes de l'immunitat a les malalties. La referència més antiga a l'immunitat es produïx durant la plaga d'Atenes en el 430 a. C., a on Tucídides va notar que algunes persones que s'havien recuperat d'un brot anterior de la malaltia podien atendre als malalts sense contraure la malaltia per segona volta.[151] Esta observació d'immunitat adquirida va ser després utilisada per Louis Pasteur en el desenroll de la vacunación i en la seua teoria microbiana de la malaltia.[152] La teoria de Pasteur s'oponia a les teories contemporànees sobre les malalties, tals com la teoria miasmática. No es va confirmar que els microorganismes anaren la causa de les malalties infeccioses fins a 1891, quan Robert Koch va enunciar les seues postulats, pels que va rebre el Premie Nobel en 1905.[153] En 1901, en el descobriment del virus de la febra groga per Walter Reed, es va confirmar que els virus són patógenos humans.[154]

Es va produir un gran alvanç en l'inmunología cap al final de el XIX, gràcies al ràpit desenroll dels estudis d'immunitat humoral i d'immunitat celular.[155] De particular importància va ser el treball de Paul Ehrlich, qui va propondre la Teoria de la cadena lateral per a explicar l'especificidad de la reacció antígeno-anticòs; les seues contribucions a l'enteniment de l'inmunología humoral varen ser reconeguts en el Premi Nobel en 1908, rebut en conjunt en Elie Metchnikoff, el fundador de l'inmunología celular.[156]

Peter Gorer va descobrir en 1936 el antígeno H-2 del rata, i conseguixc el primer complex major de histocompatibilitat (MHC). Mentrestant, Peter Medawar i Thomas Gibson pogueren aclarir funcions importants de les cèlules inmunitario. En 1948, Astrid Fagraeus va descobrir que els anticossos són produïts pels limfocits B del plasma. Un any més vesprada, Frank Macfarlane Burnet i Frank Fenner varen publicar la seua hipòtesis sobre la tolerància inmunitario, que seria confirmada alguns anys més vesprada per Jacques Miller en el descobriment de l'eliminació de limfocits T autorreactivos en el clavada. En 1957, Frank Macfarlane Burnet va descriure la teoria de la selecció clonal com a principi central de l'immunitat adaptiva.[157]

A finals de la década de 1960 i principis de la década de 1970, John David i Barry Bloom varen descobrir el Factor Inhibidor de Migració dels Macròfecs (MIF) i una nova classe de substàncies secretadas pels limfocits. Dudley Dumonde va falcar el terme "linfocina" per a estes substàncies. Stanley Cohen, que en 1986 va conseguir el Premi Nobel de Fisiologia o Medicina pel seu descobriment dels factors de creiximent NGF i EGF,[158][159] va començar a estudiar a principis de la década de 1970 les funcions dels factors denominats "linfocinas" junt en Takeshi Yoshida. Varen descobrir que estes substàncies pertanyen a un grup de substàncies mensager que són produïdes per molts tipos diferents de cèlules del sistema inmunitario. En 1974 Stanley Cohen va propondre el terme "citocina", que es va consolidar en el descobriment de més substàncies d'este tipo. Des de llavors s'han descobert més de cent noves citocinas, l'estructura i les funcions de les quals han segut investigades en detalle.

Vore també

Referències

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 F. Lozano Soto (2012). «Introducció al sistema immunològic, els seus principals elements i la resposta inmunitario», Medicina Interna, 17 edició, Barcelona, Espanya: Elsevier Espanya, pp. 2453-2488. ISBN 9788480868969.
  2. ↑ «el%C3%A9rgicos/biolog%C3%ADa-del-sistema-inmunitario/panorama-general-del-sistema-inmunitario Panorama general del sistema inmunitario» (en anglés). Merck Sharp & Dohme Corp. Consultat el 21 de juny de 2016.
  3. ↑ Berkow, Roberts (2008). «16», Manual Merck: Home edition, 2dona. edició, Oceà, p. 837. ISBN 84-494-1184-X.
  4. ↑ 4,0 4,1 «sistema inmunitario» (en castellà). Real Acadèmia Nacional de Medicina d'Espanya.
  5. ↑ (2003) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (ed.). Understanding the Immune System: How It Works (en anglés), Estats Units.
  6. ↑ Middleton D, Curran M, Maxwell L(2002).«Natural killer cells and their receptors».Transplant Immunology.10(2-3)
    147-64.doi:10.1016/S0966-3274(02)00062-X.
  7. ↑ Pancer Z, Cooper MD(2006).«The evolution of adaptive immunity».Annual Review of Immunology.24
    497-518.doi:10.1146/annurev.immunol.24.021605.090542.
  8. ↑ Berkow, Roberts (2008). «16», Manual Merck: Home edition, 2dona. edició, Oceà, p. 838. ISBN 84-494-1184-X.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 Rus H, Cudrici C, Niculescu F(2005).«The role of the complement system in innate immunity».Immunologic Research.33(2)
    103-12.doi:10.1385/IR:33:2:103.
  10. ↑ 10,0 10,1 Matzinger P(2002).«The danger model: a renewed sense of self».Science.296(5566)
    301-5.doi:10.1126/science.1071059.
  11. ↑ Berkow, Roberts (2008). «16», Manual Merck: Home edition, 2dona. edició, Oceà, p. 838. ISBN 84-494-1184-X.
  12. ↑ Agerberth B, Gudmundsson GH(2006).«Host antimicrobial defence peptides in human disease».Current Topics in Microbiology and Immunology.306
    67-90.doi:10.1007/3-540-29916-5_3.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 «Immunity and the Invertebrates».Scientific American.
    60-66.Consultat el 18 d'octubre de 2009.
  14. ↑ Berkow, Roberts (2008). «16», Manual Merck: Home edition, 2dona. edició, Oceà, p. 842. ISBN 84-494-1184-X.
  15. ↑ Berkow, Roberts (2008). «16», Manual Merck: Home edition, 2dona. edició, Oceà, p. 846. ISBN 84-494-1184-X.
  16. ↑ Joos L, Tamm M(2005).«Breakdown of pulmonary host defense in the immunocompromised host: cancer chemotherapy».Proceedings of the American Thoracic Society.2(5)
    445-8.doi:10.1513/pats.200508-097JS.
  17. ↑ Copeland KF, Heeney JL(1996).«T helper cell activation and human retroviral pathogenesis».Microbiological Reviews.60(4)
    722-42.
  18. ↑ «Diccionari mèdic-biològic, històric i etimològic: immunitat». Edicions Universitat Salamanca. Archivat des d'el original, el 1 d'agost de 2016. Consultat el 21 de juny de 2016.
  19. ↑ «Sistema inmunitario i no sistema immunològic». Fundéu BBVA. Consultat el 21 de juny de 2016.
  20. ↑ «Laboratori del llenguage: Immune, inmunitario i immunològic». medicablogs. Consultat el 21 de juny de 2016.
  21. ↑ Erro en la cita: L'element <ref> no és vàlit; puix no n'hi ha una referència en text nomenada Gomila
  22. ↑ http://www.ugr.es/eianez/inmuno/cap_02.htm
  23. ↑ 23,0 23,1 Litman G, Cannon J, Dishaw L(2005).«Reconstructing immune phylogeny: new perspectives.».5(11)
    866-79.
  24. ↑ 24,0 24,1 24,2 «Immunology - Chapter One: Innate (senar-specific) Immunity». Microbiology and Immunology On-line Textbook. USC School of Medicine. Archivat des d'el original, el 16 de febrer de 2007. Consultat el 1 de giner de 2007.
  25. ↑ Smith A.D. (Ed) Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. (1997) Oxford University Press. ISBN 0-19-854768-4
  26. ↑ 26,0 26,1 26,2 26,3 26,4 26,5 26,6 26,7 26,8 Alberts, Bruce (2002). Molecular Biology of the Cell; Fourth Edition, New York and London: Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1.
  27. ↑ Reid G, Jass J, Sebulsky M, McCormick J(2003).«Potential uses of probiotics in clinical practice».Clin Microbiol Rev.16(4)
    658-72.doi:10.1128/CMR.16.4.658-672.2003.
  28. ↑ Medzhitov R(2007).«Recognition of microorganisms and activation of the immune response».Nature.449(7164)
    819-26.doi:10.1038/nature06246.
  29. ↑ Boyton R, Openshaw P(2002).«Pulmonary defences to acute respiratory infection».Br Med Bull.61
    1-12.doi:10.1093/bmb/61.1.1.
  30. ↑ Agerberth B, Gudmundsson G«Host antimicrobial defence peptides in human disease.».306
    67-90.
  31. ↑ Moreau J, Girgis D, Hume I, Dajcs J, Austin M, O'Callaghan R(2001).«Phospholipase A(2) in rabbit tears: a host defense against Staphylococcus aureus.».42(10)
    2347-54.
  32. ↑ Hankiewicz J, Swierczek I(1974).«Lysozyme in human body fluids.».57(3)
    205-9.
  33. ↑ Fair W, Couch J, Wehner N(1976).«Prostatic antibacterial factor. Identity and significance.».7(2)
    169-77.
  34. ↑ Yenugu S, Hamil K, Birse C, Ruben S, French F, Hall S(2003).«Antibacterial properties of the sperm-binding proteins and peptides of human epididymis 2 (HE2) family; salt sensitivity, structural dependence and their interaction with outer and cytoplasmic membranes of Escherichia coli.».372(Pt 2)
    473-83.Consultat el 1 de març de 2007.
  35. ↑ Gorbach S(1990).«Lactic acid bactèria and human health».22(1)
    37 – 41.
  36. ↑ Hill L, Embil J(1986).«Vaginitis: current microbiologic and clinical concepts.».134(4)
    321-31.
  37. ↑ Salminen S, Gueimonde M, Isolauri I(2005).«Probiotics that modify disease risk».135(5)
    1294 – 8.
  38. ↑ Reid G, Bruce A(2003).«Urogenital infections in women: ca probiotics help?».Postgrad Med J.79(934)
    428-32.doi:10.1136/pmj.79.934.428.
  39. ↑ «Efficacy of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: Systematic Review and Meta-analysis». Consultat el 28 de novembre de 2025.
  40. ↑ Karakitsos D, Karabinis A(2008).«Hypothermia therapy after traumatic brain injury in children».N. Engl. J. Med..359(11)
    1179-80.
  41. ↑ Axelrod YK, Diringer MN(2008).«Temperature management in acute neurologic disorders».Neurol Clin.26(2)
    585-603, xi.doi:10.1016/j.ncl.2008.02.005.
  42. ↑ Capítul 58 en: Walter F., PhD. Boron (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch, Elsevier/Saunders, p. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  43. ↑ * Rhoades, R. and Pflanzer, R. Human physiology, third edition, chapter 27 Regulation of body temperature, p. 820 Clinical focus: pathogenesis of fever. ISBN 0-03-005159-2
  44. ↑ Laupland KB(2009).«Fever in the critically ill medical patient».Crit. Care Med..37(7 Suppl)
    S273-8.doi:10.1097/CCM.0b013i3181aa6117.
  45. ↑ Fauci, Anthony, et al. (2008). Harrison's Principles of Internal Medicine, 17 edició, McGraw-Hill Professional, pp. 117-121. ISBN 9780071466332.
  46. ↑ Schaffner A. Fever—useful or noxious symptom that should be treated? Ther Umsch 2006; 63: 185-8. PMID 16613288
  47. ↑ Soszynski D. The pathogenesis and the adaptive value of fever. Postepy Hig Med Dosw 2003; 57: 531-54. PMID 14737969
  48. ↑ Craven, R and Hirnle, C. (2006). Fundamentals of nursing: Human health and function. Fourth edition. p. 1044
  49. ↑ Lewis, SM, Heitkemper, MM, and Dirksen, SR. (2007). Medical-surgical nursing: Assessment and management of clinical problems. sixth edition. p. 212
  50. ↑ «Fever» (en en). Medline Plus Medical Encyclopedia. Biblioteca Nacional de Medicina d'Estats Units. Consultat el 20 de maig de 2009.
  51. ↑ Kawai T, Akira S(2006).«Innate immune recognition of viral infection».7(2)
    131-7.
  52. ↑ Campbell, Neil A.; Reece, {{{nom2}}} (2007). Biologia (en és), Ed. Mèdica Panamericana. ISBN 978-84-7903-998-1.
  53. ↑ Miller, SB(2006).«Prostaglandins in Health and Disease: An Overview».36(1)
    37-49.
  54. ↑ Ogawa I, Calhoun WJ.(2006).«The role of leukotrienes in airway inflammation.».118(4)
    789-98.
  55. ↑ Li I, Zhou I, Iribarren P, Wang J(2004).«Chemokines and chemokine receptors: their manifold rols in homeostasis and disease».1(2)
    95-104.
  56. ↑ Martin P, Leibovich S(2005).«Inflammatory cells during wound repair: the good, the bad and the ugly.».15(11)
    599-607.
  57. ↑ «Immunology - Chapter Two: Complement». Microbiology and Immunology On-line Textbook. USC School of Medicine. Archivat des d'el original, el 9 de febrer de 2007. Consultat el 1 de giner de 2007.
  58. ↑ 58,0 58,1 58,2 58,3 58,4 58,5 Janeway CA, Jr. et al (2005). Immunobiology., 6th ed. edició, Garland Science. ISBN 0-443-07310-4.
  59. ↑ Liszewski M, Farries T, Lublin D, Rooney I, Atkinson J«Control of the complement system.».61
    201-83.
  60. ↑ Sim R, Tsiftsoglou S(2004).«Proteases of the complement system.».32(Pt 1)
    21-7.
  61. ↑ Ryter A(1985).«Antimicrobial functions of mononuclear phagocytes».8(2)
    119-33.
  62. ↑ Langermans J, Hazenbos W, van Furth R(1994).«Antimicrobial functions of mononuclear phagocytes».174(1-2)
    185-94.
  63. ↑ May R, Machesky L(2001).«Phagocytosis and the actin cytoskeleton».114(Pt 6)
    1061-77.
  64. ↑ Salzet M, Tasiemski A, Cooper I(2006).«Innate immunity in lophotrochozoans: the annelids».12(24)
    3043-50.
  65. ↑ Zen K, Parkos C(2003).«Leukocyte-epithelial interactions».15(5)
    557-64.
  66. ↑ 66,0 66,1 Stvrtinová, Vera (1995). Inflammation and Fever from Pathophysiology: Principles of Disease, Computing Centre, Slovak Academy of Sciences: Academic Electronic Press.
  67. ↑ «Immunology -Chapter Thirteen: Immunoregulation». Microbiology and Immunology On-line Textbook. USC School of Medicine. Archivat des d'el original, el 16 de decembre de 2006. Consultat el 4 de giner de 2007.
  68. ↑ 68,0 68,1 Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S«Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells».20
    621-67.
  69. ↑ Krishnaswamy G, Ajitawi O, Chi D«The human mast cell: an overview.».315
    13-34.
  70. ↑ Kariyawasam H, Robinson D(2006).«The eosinophil: the cell and its weapons, the cytokines, its locations».27(2)
    117-27.
  71. ↑ Middleton D, Curran M, Maxwell L(2002).«Natural killer cells and their receptors».10(2-3)
    147-64.
  72. ↑ Pancer Z, Cooper M«The evolution of adaptive immunity».24
    497-518.
  73. ↑ Holtmeier W, Kabelitz D«gammadelta T cells link innate and adaptive immune responses».86
    151-83.
  74. ↑ Harty J, Tvinnereim A, White D«CD8+ T cell effector mechanisms in resistance to infection».18
    275-308.
  75. ↑ 75,0 75,1 Radoja S, Frey A, Vukmanovic S(2006).«T-cell receptor signaling events triggering granule exocytosis».26(3)
    265-90.
  76. ↑ Abbas A, Murphy K, Sher A(1996).«Functional diversity of helper T lymphocytes».Nature.383(6603)
    787-93.doi:10.1038/383787a0.
  77. ↑ McHeyzer-Williams L, Malherbe L, McHeyzer-Williams M(2006).«Helper T cell-regulated B cell immunity».Curr Top Microbiol Immunol.311
    59-83.doi:10.1007/3-540-32636-7_3.
  78. ↑ Kovacs B, Maus M, Riley J, Derimanov G, Koretzky G, June C, Finkel T(2002).«Human CD8+ T cells do not require the polarization of lipid rafts for activation and proliferation».Proc Natl Acad Sci O S a.99(23)
    15006-11.doi:10.1073/pnas.232058599.
  79. ↑ Grewal I, Flavell R(1998).«CD40 and CD154 in cell-mediated immunity».Annu Rev Immunol.16
    111-35.doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.111.
  80. ↑ «Understanding the Immune System: How it Works» (en anglés) (PDF). National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Consultat el 15 de febrer de 2013.
  81. ↑ Girardi M(2006).«Immunosurveillance and immunoregulation by γδ T cells».126(1)
    25-31.
  82. ↑ Holtmeier W, Kabelitz D(2005).«gammadelta T cells link innate and adaptive immune responses».Chemical Immunology and Allergy.86
    151-83.doi:10.1159/000086659.
  83. ↑ Holtmeier W, Kabelitz D(2005).«γδ T cells link innate and adaptive immune responses».86
    151-183.
  84. ↑ 84,0 84,1 Sproul T, Cheng P, Dykstra M, Pierce S(2000).«A role for MHC class II antigen processing in B cell development».19(2-3)
    139-55.
  85. ↑ Kehry M, Hodgkin P(1994).«B-cell activation by helper T-cell membranes».14(3-4)
    221-38.
  86. ↑ «Immunology - Chapter nine: Cells involved in immune responses». Microbiology and Immunology On-line Textbook. USC School of Medicine. Archivat des d'el original, el 16 de decembre de 2006. Consultat el 4 de giner de 2007.
  87. ↑ M.N. Alder, I.B. Rogozin, L.M. Iyer, G.V. Glazko, M.D. Cooper, Z. Pancer(2005).«Diversity and Function of Adaptive Immune Receptors in a Jawless Vertebrate».310(5756)
    1970 - 1973.
  88. ↑ 88,0 88,1 88,2 Berkow, Roberts (2008). «16», Manual Merck: Home edition, 2dona. edició, Oceà, p. 842. ISBN 84-494-1184-X.
  89. ↑ Saji F, Samejima I, Kamiura S, Koyama M(1999).«Dynamics of immunoglobulins at the feto-maternal interface.».4(2)
    81-9.Consultat el 1 de març de 2007.
  90. ↑ Van de Perre P(2003).«Transfer of antibody via mother's milk.».21(24)
    3374-6.
  91. ↑ Keller, Margaret A. and E. Richard Stiehm(2000).«Passive Immunity in Prevention and Treatment of Infectious Diseases.».13(4)
    602-614.
  92. ↑ Singh M, O'Facen D(1999).«Advances in vaccine adjuvants».17(11)
    1075-81.
  93. ↑ Death and DALY estimates for 2002 by cause for WHO Member States. Organisació Mundial de la Salut. Visitat l'1 de giner de 2007.
  94. ↑ «“Vacunar-se és un acte solidari” | Guadalupe Nogués, una biòloga dedicada a la comunicació i l'educació en ciències». PAGINA12. Consultat el 30 d'abril de 2020.
  95. ↑ Aw D, Silva A, Palmer D(2007).«Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population».Immunology.120(4)
    435-446.doi:10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x.
  96. ↑ 96,0 96,1 96,2 96,3 (1997).«Nutrition and the immune system: an introduction».American Journal of Clinical Nutrition.Vol 66
    460S–463S. Free full-text pdf available
  97. ↑ Miller JF(2002).«The discovery of thymus function and of thymus-derived lymphocytes».Immunol. Rev..185
    7-14.Consultat el 27 de maig de 2010.
  98. ↑ Joos L, Tamm M(2005).«Breakdown of pulmonary host defense in the immunocompromised host: cancer chemotherapy».Proc Am Thorac Soc.2(5)
    445-8.doi:10.1513/pats.200508-097JS.
  99. ↑ Copeland K, Heeney J(1996).«T helper cell activation and human retroviral pathogenesis».Microbiol Rev.60(4)
    722-42.
  100. ↑ Miller J(1993).«Self-nonself discrimination and tolerance in T and B lymphocytes».12(2)
    115-30.
  101. ↑ 101,0 101,1 101,2 101,3 «Immunology - Chapter Seventeen: Hypersensitivity Reactions». Microbiology and Immunology On-line Textbook. USC School of Medicine. Archivat des d'el original, el 16 de decembre de 2006. Consultat el 1 de giner de 2007.
  102. ↑ Bickle T, Krüger D(1993).«Biology of DNA restriction».57(2)
    434-50.
  103. ↑ Stram I, Kuzntzova L.(2006).«Inhibition of viruses by RNA interference».32(3)
    299-306.
  104. ↑ 104,0 104,1 «Innate Immunity - Lecture 4: Plant immune responses». Stanford University Department of Microbiology and Immunology. Archivat des d'el original, el 9 de juny de 2007. Consultat el 1 de giner de 2007.
  105. ↑ Baulcombe D(2004).«RNA silencing in plants».431(7006)
    356-63.
  106. ↑ Morgan R et al.(2006).«Cancer regressió in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes».314
    126-129.
  107. ↑ 107,0 107,1 Andersen MH, Schrama D, Thor Straten P, Becker JC(2006).«Cytotoxic T cells».126(1)
    32-41.
  108. ↑ Boon T, van der Bruggen P(1996).«Human tumor antigens recognized by T lymphocytes».183
    725-29.
  109. ↑ Castelli C, Rivoltini L, Andreola G, Carrabba M, Renkvist N, Parmiani G(2000).«T cell recognition of melanoma-associated antigens».182
    323-31.
  110. ↑ 110,0 110,1 Romero P, Cerottini JC, Speiser DE(2006).«The human T cell response to melanoma antigens».92
    187-224.
  111. ↑ Gerloni M, Zanetti M.(2005).«CD4 T cells in tumor immunity».27(1)
    37-48.
  112. ↑ 112,0 112,1 Seliger B, Ritz O, Ferrone S(2006).«Molecular mechanisms of HLA class I antigen abnormalities following viral infection and transformation».118(1)
    129-38.
  113. ↑ Hayakawa I, Smyth MJ.(2006).«Innate immune recognition and suppressió of tumors».95
    293-322.
  114. ↑ Guevara-Patine JA, Turk MJ, Wolchok JD, Houghton AN(2003).«Immunity to cancer through immune recognition of altered self: studies with melanoma».90
    157-77.
  115. ↑ Renkvist N, Castelli C, Robbins PF, Parmiani G(2001).«A listing of human tumor antigens recognized by T cells».50
    3-15.
  116. ↑ 116,0 116,1 Seliger B(2005).«Strategies of tumor immune evasió».19(6)
    347-54.
  117. ↑ Frumento G, Piazza T, Vaig donar Carlo I, Ferrini S(2006).«Targeting tumor-related immunosuppressió for cancer immunotherapy».6(3)
    233-7.
  118. ↑ Wira, CR (2004). «Endocrine regulation of the mucosal immune system in the female reproductive tract», In: Ogra PL, Mestecky J, Lamm ME, Strober W, McGhee JR, Bienenstock J (eds.) (ed.). Mucosal Immunology, Sant Francisco: Elsevier. ISBN 0-12-491543-4.
  119. ↑ (2004).«Estrogen as an immunomodulator».113
    224-230.
    (1999).«Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) concentrations in cervical mucus of women with normal menstrual cycle».5
    656-661.
    (2004).«Sex hormones influence on the immune system: basic and clinical aspects in autoimmunity».13
    635-638.
    (2000).«Presence of secretory leukocyte protease inhibitor in human endometrium and first trimester decidua suggests an antibacterial role».6
    191-196.
  120. ↑ (2005).«Influence of physiological androgen levels on wound healing and immune status in men».8
    166-174.
  121. ↑ (2000).«The Rols of Prolactin, Growth Hormone, Insulin-Like Growth Factor-I, and Thyroid Hormones in Lymphocyte Development and Function: Insights from Genetic Models of Hormones and Hormone Receptor Deficiency».21
    292-312.Consultat el 1 de març de 2007.
  122. ↑ (2005).«Noncalcemic Actions of Vitamin D Receptor Ligands».26(5)
    662-687.Consultat el 1 de març de 2007.
  123. ↑ (2005).«The “multiple hormone deficiency” theory of aging: Is human senescence caused mainly by multiple hormone deficiencies?».1051
    448-465.
  124. ↑ (2006).«The immune system as a regulator of thyroid hormone activity».231
    229-236.
  125. ↑ (2003).«Sleep Enhances the Human Antibody response to Hepatitis A Vaccination».65
    831-835.
  126. ↑ (1990).«Effects of stress on the immune system».11
    170-175.
  127. ↑ (2005).«Adipose tissue and the immune system».73
    17-30.
  128. ↑ (2006).«Diet and the developing immune system».15
    746-752.
  129. ↑ (2006).«Modulation of cytokine expressió by traditional medicines: a review of herbal immunomodulators».11
    128-150.
    (2006).«The effect of Echinacea purpurea, Astragalus membranaceus and Glycyrrhiza glabra on CD69 expressió and immune cell activation in humans».20
    687-695.
  130. ↑ «Sick and tired: Does sleep have a vital role in the immune system?».Nature Reviews Immunology.4(6)
    457-467.doi:10.1038/nri1369.
  131. ↑ «Humoral links between sleep and the immune system: research issues».Annals of the New York Academy of Sciences.992(1)
    9-20.doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03133.x.
  132. ↑ «Links between the innate immune system and sleep».The Journal of Allergy and Clinical Immunology.116(6)
    1188-1198.doi:10.1016/j.jaci.2005.08.005.
  133. ↑ «Is Insomnia a Risk Factor for Decreased Influenza Vaccine Response?».Behavioral Sleep Medicine.15(4)
    270-287.doi:10.1080/15402002.2015.1126596.
  134. ↑ «The role of cytokines in sleep regulation».Current Pharmaceutical Design.14(32)
    3408-3416.doi:10.2174/138161208786549281.
  135. ↑ «Sleep and immune function».Pflügers Archiv.463(1)
    121-137.doi:10.1007/s00424-011-1044-0.
  136. ↑ 136,0 136,1 Taylor A, Watson C, Bradley J(2005).«Immunosuppressive agents in solid organ transplantation: Mechanisms of action and therapeutic efficacy».56(1)
    23-46.
  137. ↑ Barnes P(2006).«Corticosteroids: the drugs to beat».533(1-3)
    2-14.
  138. ↑ Masri M(2003).«The mosaic of immunosuppressive drugs».39(17-18)
    1073-7.
  139. ↑ Welling GW, Wiejer WJ, van der Zee R, Welling-Werster S.«Prediction of sequential antigenic regions in proteins».88(2)
    215-8.
  140. ↑ Sollner J, Mayer B.«Machine learning approaches for prediction of linear B-cell epitopes on proteins.».19(3)
    200-8.
  141. ↑ Saha S, Bhasin M, Raghava GP.«Bcipep: a database of B-cell epitopes.».6(1)
  142. ↑ Flower DR, Doytchinova IA.«Immunoinformatics and the prediction of immunogenicity.».1(4)
    167-76.
  143. ↑ 143,0 143,1 Finlay B, McFadden G(2006).«Anti-immunology: evasió of the host immune system by bacterial and viral pathogens».124(4)
    767-82.
  144. ↑ Cianciotto NP.(2005).«Type II secretion: a protein secretion system for all seasons».13(12)
    581-8.
  145. ↑ Winstanley C, Hart CA(2001).«Type III secretion systems and pathogenicity islands».50(2)
    116-26.
  146. ↑ Finlay B, Falkow S(1997).«Common themes in microbial pathogenicity revisited».61(2)
    136-69.
  147. ↑ Kobayashi H(2005).«Airway biofilms: implications for pathogenesis and therapy of respiratory tract infections».4(4)
    241-53.
  148. ↑ Housden N, Harrison S, Roberts S, Beckingham J, Graille M, Stura I, Gore M(2003).«Immunoglobulin-binding domains: Protein L from Peptostreptococcus magnus».31(Pt 3)
    716-8.
  149. ↑ (2005).«Antibody vs. HIV in a clash of evolutionary titans».102(42)
    14943-8.
  150. ↑ Cantin R, Methot S, Tremblay MJ.(2005).«Plunder and stowaways: incorporation of cellular proteins by enveloped viruses».79(11)
    6577-87.
  151. ↑ Retief F, Cilliers L(1998).«The epidemic of Athens, 430-426 BC».88(1)
    50-3.
  152. ↑ Plotkin S(2005).«Vaccines: past, present and future».11(4 Suppl)
    S5-11.
  153. ↑ El Premi Nobel de Medicina de 1905 Nobelprize.org Visitat 8 de giner de 2007 (en anglés).
  154. ↑ Major Walter Reed, Cos mèdic de l'eixèrcit d'Estats Units Walter Reed Army Medical Center. Visitat el 8 de giner de 2007.
  155. ↑ Metchnikoff, Elie (1905). Immunity in Infective Diseases (Versió in extens: Google BooksVersió in extens: Google Books), Cambridge University Press. ISBN 68025143.
  156. ↑ El Premi Nobel de Medicina de 1908 Nobelprize.org Visitat el 8 de giner de 2007
  157. ↑ Forsdyke, D. R. (1995). "The Origins of the Clonal Selection Theory of Immunity" [1] archivat en Wayback Machine. FASEB. Journal 9:164-66
  158. ↑ (1999).«Stanley Cohen--Nobel laureate for growth factor».Maig Clin. Proc..Estats Units:74(6)ISSN 0025-6196.
  159. ↑ El Premi Nobel de Fisiologia o Medicina 1986 Nobelprize.org Consultat el 28 de juliol de 2011.

Enllaços externs

Commons


Obtingut de «https://lenciclopedia.org/w/index.php?title=Sistema_inmunitario&oldid=1502494»