VIH

VIH

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) és un lentivirus (un gènero de la família retrovirus) que causa l'infecció per VIH.Es tracta d'un virus que, en promig, en 10 anys en països desenrollats o en 5 anys en països en deficient salut pública, provoca el desenroll del síndrome d'inmunodeficiencia adquirida (sida), una maltia que progressa cap al fallo del sistema immune, lo que permet que es desenrollen infeccions oportunistes i càncers potencialment mortals, quan els nivells de limfocits T CD4⁺ estan per baix de 200 per militro. Sense tractament, s'estima que el promig de supervivència despuix de l'infecció de VIH és de nou a onze anys, depenent del subtipo de VIH. L'infecció per VIH ocorre únicament a través dels següents fluïts de les persones infectades: sanc, semen, fluix vaginal, líquit preseminal i llet d'alletament. Dins d'estos decorreguts corporals, el VIH està present com a partícules lliures i com a virus dins de cèles immunes infectades.^{cita requerida}

el VIH infecta cèlules vitals en el sistema immune humà, com les cèles T helper (específicament, cèlules CD4⁺), macrófagos i cèles dendríticas. L'infecció per VIH pot dur a nivells baixos de cèles T CD4⁺ a través de varis mecanismes, inclosos la piroptosis de cèlules T infectades inutilisades, apoptosis de cèlules no infectades pròximes, mort viral directa de les cèlules infectades i mort de les cèlules T CD4⁺ pels limfocits citotóxicos CD8 que reconeixen a les cèlules infectades. Quan el número de cèlules T CD4⁺ disminuïxen baix un nivell crític, es pert l'immunitat celar i l'organisme es torna progressivament més susceptible a les infeccions oportunistes associades a VIH. La transmissió del virus pot previndre-se en l'us adequat del preservatiu al moment de tindre relacions sexuals. Les parelles a on una persona té VIH i l'atra persona no té VIH, se'ls coneix com a parella serodiscordante.

Categorisació

Artícul principal → Subtipos de VIH.

El virus de la inmunodeficiencia humana forma partix del gènero Lentivirus. Estos constituïxen un grup dins de la família Retroviridae. Els virus d'este grup posseïxen propietats morfològiques i biològiques comunes. Vàries espècies són atacades pels lentivirus, la característica principal dels quals consistix en un periodo d'incubació prolongat que desemboca en maltia despuix de varis anys.

Família	Subfamília	Gènero	Eixemples
Retroviridae	Orthoretrovirinae	Retrovirus α	Virus del sarcoma de Rous
		Retrovirus β	Virus del tumor mamari de rata
		Retrovirus γ	Virus de la leucèmia de felinos
		Retrovirus δ	Virus linfotrópico humà de cèlules T (VLTH-1/2)
		Retrovirus ε	Virus del sarcoma dérmico de Wally
		Lentivirus	Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2) Virus de la inmunodeficiencia simia (VIS).
	Spumaretrovirinae	Espumavirus	Espumavirus humà

el VIH va ser descobert i considerat com l'agent de la naixent epidèmia de sida per l'equip de Luc Montagnier en França en 1983. el virión és esfèric, dotat d'una envoltura i en una cápside proteica. El seu genoma és una cadena d'ARN monocatenario que deu copiar-se provisionalment al ADN per a poder multiplicar-se i integrar-se en el genoma de la cèla que infecta. Els antígenos proteics de la envoltura exterior s'acoplen de forma específica en proteïnes de la membrana de les cèlules infectables, especialment dels limfocits T CD4. Des del seu ingrés en la cèlula hospedadora, la cadena simple d'àcit ribonucleico (ARN) viral comença la seua transformació en una doble cadena d'àcit desoxirribonucleico (ADN) per acció de l'enzima transcriptasa inversa que forma part del virus. l'integrasa i atres cofactores actuen per a que el ARN del virus es fusione en l'ADN de la cèlula hospedadora a través de la transcripció en el genoma de la cèlula que estaja al virus. D'esta manera, la cèlula queda infectada pel virus. Despuix d'este procés, els lentivirus reaccionen de dos maneres possibles: pot ocórrer que el virus entre en latencia mentres la cèlula infectada continua en funcions, o be, que el virus comence a replicar-se activament i llibere viriones capaços d'infectar atres cèles. Existixen dos tipos d'el VIH, cridats VIH-1 i VIH-2. El primer d'ells correspon al virus descobert originalment, que va rebre els noms de LAV i HTLV-III per part dels dos equips que estaven investigant l'agent etiològic del sida durant la primera mitat de la década de 1980. el VIH-1 és més virulent i infecciós que el VIH-2 i és el causant de la majoria d'infeccions per VIH en el món. el VIH-2 és menys infecciós i es troba confinat casi exclusivament als països d'Àfrica occidental.

Estructura

Estructura d'el VIH.

el VIH compartix en els retrovirus les característiques essencials d'eixa família. el virión conté informació genètica baix la forma d'àcit ribonucleico (ARN), protegit per una envoltura de membrana. Els retrovirus inserten la seua informació genètica en les cèlules hospedadoras per acció de la transcriptasa inversa.

Un virión d'el VIH té una forma aproximadament esfèrica en un diàmetro de 80-100 nm. Està constituït per tres capes. L'exterior és una bicapa lipídica. Posseïx 72 espículas formades per les glicoproteína gp120 i gp41 que actuen en el moment de l'unió del virus a la cèlula hospedadora. La capa intermija està constituïda per la núcleucápside icosaédrica. La capa interior té forma d'un con truncat. Està constituïda pel ARN viral i la nucleoproteína. La cadena genètica d'el VIH està constituïda per un ARN de cadena simple compost per dos filaments idèntics. El ARN conté varis gens, cada u dels quals codifica les diverses proteïnes que el VIH necessita per a reproduir-se.

Genoma i composició

Erro al crear miniatura:

Genoma d'el VIH-1.

Els genomes d'el VIH-1 i VIH-2 són molt similars. Abdós estan composts pels tres gens bàsics de la família dels retrovirus. Es tracta dels gens gag, pol i env. Cada u d'estos gens codifica proteïnes que ajuden a la reproducció del virus. El genoma d'el VIH posseïx atres sis gens adicionals: tat, vpr, rev, vpu (vpx en el cas d'el VIH-2), vif i nef.

Gens estructurals

Les proteïnes estructurals són codificades pels gens gag, pol i env, i la seua seqüència cobrix la major part del genoma viral, quedant solament una part menor per al restant dels gens. el gen gag és traduït a una proteïna precursora, la p55, que després s'associa, durant la gemació per la que es lliberen noves partícules víriques des de la cèlula infectada, a dos còpies del ARN viral, per al que presenta una regió afí, i a atres proteïnes virals i celars. Una proteasa, producte del gen pol curta durant la maduració del virión la p55 en quatre proteïnes que s'incorporen als seus llocs respectius:

• La proteïna p24 forma la cápside.

• La proteïna p17 constituïx la matriu, situada baix la envoltura, a la que estabilisa. Una part de les proteïnes s'unixen al complex molecular que acompanya a l'ADN viral a l'interior del núcleu. En la superfície de la proteïna existix una regió cariofílica (lliteralment afí al núcleu) que és reconeguda per la maquinària molecular d'importació nuclear. Est és el mecanisme que permet a el VIH infectar cèlules diferenciades, no destinades a dividir-se, alguna cosa que no ocorre en cap atre retrovirus.
• Les proteïnes p6 i p7 (o p9) formen la nucleocápside. La regió de la p55 corresponent al polipèptit p6 és responsable de l'incorporació de la proteïna accessòria Vpr (producte de la traducció del gen vpr) al virión en formació i de l'interacció en la membrana de la cèlula que fa possible la gemació. La p7 (p9) és responsable del reconeiximent i l'incorporació del ARN al virión i ademés intervé en la transcripció inversa facilitant-la. Dins de la cápside, ademés de les dos còpies idèntiques del ARN viral hi ha eixemplars de tres enzimes necessàries per a la multiplicació del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa i una proteasa. Estes enzimes, aixina com una ARNasa es produïxen a partir de la proteïna Pol, despuix del tall d'una proteïna precursora mixta derivada de la cotraducció, una de cada 20 voltes, dels gens gag i pol. La pròpia proteasa vírica trenca la proteïna anterior, en una eficiència llimitada, per a obtindre les proteïnes Gag (p55) i Pol. Després la proteïna precursora Pol és tallada a la seua volta per a formar les quatre proteïnes funcionals citades:
• La proteasa (p10). Es tracta d'una aspartil-proteasa la forma funcional de la qual és un dímer del que es coneix l'estructura tridimensional. Actua tallant les peces de les proteïnes Gag, Pol i de la Gag-Pol. Una part dels fàrmacs amprats contra el VIH són inhibidors de la seua funció.

• La transcriptasa inversa (p50) la funció de la qual és la síntesis de l'ADN de doble cadena del provirus usant com a patró la cadena singular del ARN viral. És una ADN-polimerasa que pot actuar com a depenent de l'ADN tant com del ARN. Una volta formada la primera cadena d'ADN, complementària del ARN viral, la ARNasa ho separa d'ell, lo que permet a la transcriptasa inversa eixecutar la síntesis de la segona cadena d'ADN prenent com a mòle la primera que es va formar. Aixina que, per a la síntesis de la primera cadena l'activitat de la transcriptasa inversa és ARN-dependent, pero per a la de la segona és ADN-depenent. També existixen múltiples fàrmacs contra l'activitat de la transcriptasa inversa.
• La ARNasa (p15), que com s'ha dit separa les cadenes d'ARN de les de l'ADN durant la transcripció inversa.
• La integrasa (p31) realisa l'inserció de l'ADN proviral en el genoma de la cèlula hoste. No es requerix ATP per a la seua activitat i deu complir successivament tres funcions:

• • En una activitat exonucleasa talla dos núcleótidos de l'extrem 3' de cada una de les dos cadenes de l'ADN proviral.
  • En una activitat endonucleasa (de doble cadena) talla l'ADN de l'hoste en el punt d'integració. No hi ha un lloc fix en el genoma per a que açò es realise, sino que ocorre en qualsevol regió molt accessible de la cromatina, lo que se supon que favorix l'expressió del provirus, en coincidir eixes regions del genoma en les més transcritas.
  • Per últim, en una activitat ligasa l'ADN proviral és soldat, per mig de solament un enllaç covalente en cada extrem, en l'ADN celar.

En l'actualitat existixen varis fàrmacs comercialisats contra l'activitat de la integrasa, els inhibidors d'integrasa. La envoltura es basa en una bicapa lipídica, lo mateix que qualsevol membrana biològica, i els seus components estructurals bàsics procedixen de la membrana plasmática de la cèlula parasitada. Pero la envoltura porta ademés regularment espayades 72 espículas, que són complexos proteics integrats en la membrana formats per proteïnes virals codificades pel gen env. Cada espícula està formada per una peça de la proteïna gp41, integral en la membrana, i un cap extern format per la proteïna gp120, essencial per a l'acoplament en l'exterior de certes cèlules previ a la seua invasió. Entre els dos components de les espículas existix una unió no covalente. Les proteïnes gp41 i gp120 se sintetisen com una sola poliproteína, gp160, en l'informació del gen env ans que siga tallada per una proteasa de la cèla. La proteïna Env existix com a trímer en la superfície dels viriones i les cèlules infectades. Els fàrmacs inhibidors de la fusió funcionen contra la proteïna gp41, per a evitar la seua unió als limfocits.

Proteïnes reguladores

Tat

La proteïna Tat existix en dos formes, una llarga, de 101 restants aminoàcits de llongitut, i una atra més curta, de només 72. La segona es produïx quan en fase primerenca es produïx una edició completa del ARNm viral, la primera quan en una fase més tardana solament es realisa una edició parcial. La proteïna Tat (per transactivator) és imprescindible per a la producció de nous viriones, que promou activament. La proteïna s'unix a una regió de 59 nucleòtits situada en l'extrem 5' del ARN viral cridada TAR (Transactivator Active Region) i actua com un transactivador, alguna cosa excepcional, ya que estos solen unir-se a l'ADN, no al ARN. En quant este extrem inicial del genoma viral ha segut transcrito des de l'ADN proviral, la proteïna Tat s'unix a ell i promou la seua elongació favorint la transcripció del restant de la cadena.

Rev

La proteïna rev regula l'expressió del ARN viral controlant el ritme d'exportació del ARNm.

Tat i Rev: acció conjunta

L'acció sinergística de Tat i Rev fortament incrementa l'expressió de proteïnes virals. Els papers que Tat i Rev eixerciten en la regulació transcripcional d'el VIH-1 i en l'expressió de proteïnes estructurals, respectivament, fan Tat i Rev essencials per al cicle de vida d'el VIH. Les seues funcions faciliten l'expressió de proteïnes virals en dos etapes. Despuix de l'integració de l'ADN proviral i de la seua transcripció en un nivell basal, solament els RNAms de 2 KB es transporten a la citoplasma. Açò permet la síntesis de Tat, Rev i de Nef. Tat i Rev llavors són transportades al núcleu, a on actuen per a aumentar la transcripció de l'ADN del provirus (Tat) i del transport de tots els RNAms virals a la citoplasma (Rev). L'expressió de proteïnes codificada per les classes de RNAm de 9 KB i 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, i de Vpu) pugues llavors ocórrer. Estudis a on s'han mutado gens virals han determinat que Vif, Vpr, Vpu i Nef no són essencials per a la producció de partícules infeccioses en cultius celars "in-vitro". No obstant, la conservació de dites proteïnes accessòries en el genoma d'el VIH sugerix que totes eixerciten papers importants durant el cicle infecciós en l'hoste. Els rols d'estes proteïnes seran descrits a continuació.

Proteïnes accessòries

Vif: increment en infectividad i protecció del genoma viral

• Vif és una proteïna de 193 aminoàcits que està present en baixos nivells adins dels viriones, i interactua en en RNA genómico viral. La divisió d'esta proteïna reduïx la infectividad d'el VIH-1 en cultius celars i en models animals de patogénesis. No obstant, el mecanisme d'acció de Vif s'ha escomençat a entendre recentment. L'absència de Vif en partícules infeccioses no pot ser compensada en l'expressió de Vif en les cèlules infectades. Estudis recents han demostrat que Vif és requerida per a eliminar l'acció del factor ApoBEC3G, la qual és una deaminasa de citidinas, que convertix la citosina en uracilo, i ampra com a substrat l'ADN de cadena senzilla. Ademés, esta enzima possiblement actua durant el cicle de la transcriptasa inversa, modificant aixina la cadena negativa del DNA, perque esta és la fase en la qual'ADN de cadena senzilla està disponible. ApoBEC3G és selectivament incorporada dins de les partícules de VIH, resultant en un alt nivell de mutacions en el genoma viral. Ya que estos alts nivells de mutació són perjudicials per a la viabilitat del virus, VIH ha evolucionat una estratègia per a abolir esta poderosa barrera. No obstant, estudis recents sugerixen que ApoBEC3G no requerix la seua acció enzimàtica per a tindre efecte. Estudis més recents han implicat que ApoBEC3G té un rol en l'inhibició de certes fases en el cicle de la transcriptasa inversa.

Vpu: facilita la solsida de viriones en cèlules infectades

• Vpu és una proteïna de 81 aminoàcits que és insertada en membranes via la seua terminal nitrogenat. Vpu s'acumula en l'aparat de Golgi i en endosomas celars. Vpu és única en HIV-1 i no hi ha homòlecs en lentivirus relacionats com el VIH-2 i el VIS. A Vpu se li han atribuït dos activitats.

Degradació de la proteïna CD4

En l'absència de Vpu, la proteïna CD4 interactua en la proteïna viral gp160 recent sintetisada per a formar un complex insoluble, el qual reté gp120 dins de la cèla. La regió citoplásmica de Vpu es pot unir en CD4 i en la proteïna β-TrCP. Açò induïx la ubiquitinisació de CD4 i la seua subsegüent degradació pel proteasoma, incrementant aixina l'expressió de gp120 en la superfície celar.

Realça en la solsida de viriones de la membrana celar

Esta activitat depén de la regió transmembranal de Vpu. En l'absència de Vpu, els viriones s'acumulen en la superfície celar en un estat parcialment després. Expressió de Vpu resulta en la lliberació facilitada de viriones de la membrana celar. Remarcablemente, este efecte no està restringit solament al VIH-1; Vpu també facilita la solsida d'atres virus no relacionats. El mecanisme per la qual açò ocorre és desconegut. S'ha sugerit que Vpu facilita la fluïdea de la membrana celar per mig d'un canal de cationes. També s'ha sugerit que Vpu causa disrupción d'interaccions entre proteïnes d'el VIH i de la superfície celar; açò prevé la endocitosis de viriones recentment despresos de la cèla...

Cicle de replicació

Erro al crear miniatura:

Cicle de replicació d'el VIH.

Les cèlules que el VIH invadix són essencialment els limfocits T CD4+, pero també en menor medida els monocits/macrófagos, les cèlules dendríticas, les cèlules de Langerhans i les cèlules de microglía del cervell. La replicació viral té puix lloc en teixits diversos (de ganglis limfàtics, intestí, cervell, clavada,…). Els òrguens linfoides, sobretot els ganglis limfàtics, constituïxen la principal sèu de la seua replicació. El virus està present en numerosos líquits de l'organisme, en particular la sanc i les secrecions genitals. La replicació del virus es desenrolla en les següents etapes:

• La fixació: representa la primera etapa en l'invasió d'una cèla. Es basa en el reconeiximent mutu i acoplament de proteïnes de la envoltura del virión, les gp120 i gp41, i els receptors de la cèlula blanca, els CD4. Este reconeiximent no és possible sin ayuda de correceptores propis de les cèlules susceptibles de ser invadides; en el cas dels macrófagos són els CCR5 i en el cas dels LT4, els CXCR4, que interactuen en la proteïna superficial. Macrófagos i LT4 tenen en comú el seu principal receptor: el receptor CD4. Este reconeiximent és condició obligada per a que el virus aplegue a penetrar en la cèlula i continuar en el procés d'infecció.

• La penetració: és el segon pas, una volta reconegut el virión pels receptors de superfície, es buida dins de la cèlula fusionant-se la envoltura lipídica del virión en la membrana plasmática de la cèla. Protegits per la cápside i les nucleocápsides, els dos ARN mensagers que formen el genoma viral i les seues proteïnes associades es troben ara en la citoplasma. Després ocorre l'eliminació de les cobertes proteiques, cápside i nucleocápsides, quedant el ARN víric lliure en la citoplasma i llest per a ser processat.

• La transcripció inversa del ARN víric per a formar ADNc (ADN complementari, monocatenario) en la mateixa informació: Cada una de les dos molècules d'ARN aplega des del virión associada a una molècula de transcriptasa inversa que s'ocupa del procés. Les dos molècules d'ADNc s'associen per a formar una molècula d'ADN, que és la forma química de guardar l'informació que una cèlula eucariota és capaç de processar. Durant la preintegración el genoma viral és vulnerable a factors de transcripció com la TRIM5-α. No obstant, la cápside d'el VIH-1 no és reconeguda per la forma humana del TRIM5-α per lo que no impedix la seua integració.

• Integració del genoma víric en el genoma de la cèlula hoste: Per a això penetra en el núcleu i s'inserta en l'ADN celar en ajuda d'una integrasa, que procedix del virión infectante.

• La transcripció de l'ADN víric pels mecanismes normals de la cèla: El resultat de la transcripció és un ARNm (ARN mensager). El ARNm obtingut és complex, constituït per una successió d'intrones (parts no informatives) i exones (parts informatives). Deu ser processat per corts i reempalmes ans que l'informació que conté puga servir per a fabricar les proteïnes corresponents. Una volta processat, el ARNm pot eixir del núcleu a través dels poros nuclears. La transcripció és portat a terme per la família de factors de transcripció Rel/NF-kB. No obstant, este factor no existix en forma activa en els limfocits T CD4 en estat de repòs celar i és induït solament en el curs dels processos d'activació immunològica, lo que significa que la replicació d'el VIH depén solament de l'activació dels limfocits T CD4 infectats.

• Traducció: Una volta en la citoplasma el ARNm proporciona l'informació per a la traducció, és dir, la síntesis de proteïnes, que és realisada a través de l'aparat molecular corresponent, del que formen la part fonamental els ribosoma. El resultat de la traducció no consistix immediatament en proteïnes funcionals, sino en poliproteínas que encara deuen ser tallades en fragments.

Per acció de peptidasas específiques d'el VIH, les poliproteínas producte de la traducció són processades, tallant-les, per a formar les proteïnes constitutives del virus. Les proteïnes víriques fabricades es ensamblan, junt en ARN provirals, per a formar els components interns de l'estructura del virión, els que constituïxen la cápside i el seu contingut.

• Gemació: L'últim pas, ocorre quan els nucleoides vírics s'aproximen a la membrana plasmática i es fan envoldre en una barruga que termina per desprendre's, formant un nou virión o partícula infectante. En cada cèlula infectada es ensamblan varis mils de nous viriones, encara que molts són incomplets i no poden infectar.

Vies de transmissió del virus

Risc estimat d'adquisició d'el VIH segons el tipo d'exposició
Tipo d'exposició	Número estimat d'infeccions per cada 10 000 exposicions a una font infectada
Transfusió de sanc	9,000
Part	2,500
Injecció de droga-	67
Coit anal receptiu*	50
Agulla de laboratori percutánea	30
Coit vaginal receptiu*	10
Coit anal insertiu*	6.5
Coit vaginal insertiu*	5
Felació receptiva*	1
Felació insertiva*	0.5
* sense us de preservatiu

el VIH solament es pot transmetre a través del contacte entre decorreguts corporals que posseïxen una alta concentració viral. El virus no es transmet de manera casual. D'acort en els CDC (Centres per al control i la prevenció de malties) d'Estats Units, no s'han trobat casos en que abraços, besos secs o salutacions en les mans hagen segut causants d'infecció. El virus ha segut aïllat en la saliva, les llàgrimas, l'orina, el semen, el líquit preseminal, els decorreguts vaginals, el líquit amniótico, la llet materna, el líquit cefalorraquídeo i la sanc, entre atres decorreguts corporals humans. Les tres formes de transmissió són:

• Sexual (relacions sexuals sense protecció). Per relacions sexuals orals, vaginals o anals sense protecció en el contacte de secrecions infectades en la mucosa genital, rectal o oral de l'atra persona. Per este motiu, es considera el VIH com una infecció de transmissió sexual.

• Sanguínea (per sanc). Per contacte en sanc en compartir cheringues per a l'utilisació de drogues inyectables o atres elements per al consum, aixina com atres elements curt-punchants com els usats durant la realisació de pírcings, tatuages i escarificació. La transmissió també es pot produir per transfusions de sanc o productes derivats de la sanc no controlades, lo que ha afectat particularment a persones hemofílicas en els inicis de l'epidèmia. La transmissió sanguínea també pot produir-se en persones treballadores de la salut que s'exponen accidentalment.

• Perinatal (de mare a fill). També coneguda com a Vertical. La transmissió pot ocórrer durant l'embaràs, el part o l'alletament. Actualment és possible controlar la transmissió per esta via per a lo que un aspecte clau és el coneiximent del diagnòstic de la mare per a poder prendre les mides necessàries tant en la planificació prèvia a l'embaràs com des de l'inici de l'embaràs per a l'administració de tractament antirretroviral especialment indicat per a estes situacions. En el moment del part pot indicar-se cesàrea, pero també és possible la realisació d'un part vaginal. Se suprimix la producció de llet, i en això l'alletament, i inclús es dona tractament antirretroviral al recent naixcut.

Profilaxis Pre-Exposició (PrEP)

Artícul principal: Profilaxis preexposición per al VIH

És l'us d'antirretrovirals de manera profiláctica previ a l'exposició o contacte, en el propòsit d'evitar l'infecció per VIH fins a en un 99% o, en el cas de Lenacapavir, fins a un 100%, sempre i quan s'utilise de manera adequada.

Està dirigit a persones en alt risc d'infecció, entre les que es troben:

• HSH
• Parelles serodiscordantes
• Usuaris de drogues intravenosas
• Us inconsistente de condó

Actualment, hi ha varis esquemes de PrEP. Tradicionalment, s'utilisen esquemes orals diaris basats en Tenofovir (Tenofovir Disoproxil Fumarato o Tenofovir Alafenamida) en combinació en Emtricitabina. Actualment, hi ha nous esquemes parenterals: Cabotegravir i Lenacapavir. Aixina mateix, hi ha un anell vaginal de Dapivirina.

Profilaxis post exposició

la profilaxis post-exposició (PEP) és el tractament antirretroviral a curt determini per a reduir la provabilitat d'infecció per el VIH despuix d'haver sofrit una exposició potencial, ya siga ocupacionalmente o per atres motius. Deu proporcionar-se com a part de les precaucions universals a l'hora de reduir l'exposició a fonts d'infecció i sempre deuria ser valorada per un equip mèdic adequadament format d'un servici d'urgències. L'administració de fàrmacs antirretrovirals com a profilaxis post exposició deuria abordar-se en extrema cautela; estos medicaments no poden considerar-se una alternativa a atres estratègies de prevenció com l'us de condons o les mides de bioseguridad. Si s'administra poc despuix de l'exposició (dins de les 72 hores), la PEP pot reduir el risc d'infecció per el VIH en més del 80 %. Completar el cicle complet de 28 dies de tractament en els antirretrovirals és fonamental per a que l'intervenció siga efectiva. En condicions ideals, la profilaxis (prendre la medicació antirretroviral) deuria iniciar-se 1 o 2 hores despuix de la presunta exposició al VIH, pero mai despuix de 72 hores. Les senyes indiquen que quant abans s'inicie el tractament, major és la provabilitat d'èxit. En alguns països, com en Amèrica del Nort i algunes zones d'Europa, la profilaxis post exposició pot obtindre's en els servicis d'urgències de qualsevol hospital.

Història natural de l'infecció per VIH

Erro al crear miniatura:

Diagrama sobre l'història natural de l'infecció per VIH.

L'infecció per VIH es presenta en diverses etapes, identificades per un conjunt de síntomes i indicadors clínics. En absència d'un tractament adequat, el virus es replica constantment i infecta els limfocits T-CD4, que constituïxen una part essencial del sistema immunològic en els sers humans. Per la seua banda, el sistema immunològic del portador d'el VIH reacciona davant la presència del virus i genera una resposta que pot mantindre l'infecció baix control a lo manco per un temps, per mig de la reposició de cèlules defensives. Al final d'un periodo que es pot prolongar per varis anys, el VIH es torna resistent a les defenses naturals del cos i destruïx el sistema immune del portador. D'esta manera, l'individu seropositiu queda expost a diverses malties oportunistes i pot fallir.
L'estadi de la maltia i la seua prognosis o l'efecte d'una teràpia antiviral en antiretrovirals es medix be en una combinació de dos paràmetros:

• Població de limfocits T CD4/ml. Es determina per mig de citometría de fluix.
• Quantificació de la càrrega viral (copies/ml), per mig de PCR quantitativa.

Fase aguda

La fase de l'infecció aguda per VIH inicia en el moment de l'infecció. El virus es propaga pel cos de la persona infectada a través dels seus decorreguts corporals. En un determini de dies, el VIH infecta no solament les cèlules expostes inicialment (per eixemple, les cèlules de la mucosa vaginal o rectal en el cas d'una infecció per via sexual), sino també els ganglis limfàtics. Durant eixe temps, el VIH es multiplica dins de l'organisme fins a alcançar nivells propis de l'infecció crònica. el teixit linfoide associat als intestís constituïx un dels principals espais del cos humà a on té lloc la reproducció inicial d'el VIH pel seu alt percentage de limfocits T CD4.

Un percentage important de persones que contrauen el virus no presenta síntomes de l'infecció en la seua fase aguda. És dir, són pacients asintomáticos. No obstant, es calcula que entre el 40/50 %-90 % o fins al 80 % dels casos d'infecció en VIH-1 presenten manifestacions clíniques. El quadro de l'infecció aguda és similar al d'una mononucleosis infecciosa: febra, malestars musculars, inflamació dels ganglis, sudoració nocturna, diarrea, nàusees i bossada. La gran majoria dels seropositiu no reben diagnòstic del quadro agut de l'infecció per VIH, puix són síntomes compartits per vàries malties. Per lo tant, presentar un conjunt de síntomes com el descrit ací no és indicador necessari de que una persona s'haja infectat per VIH, encara que és recomanable que qui considere que ha estat expost a la transmissió i present els síntomes, acodixca a un especialiste per a rebre atenció mèdica. El quadro de l'infecció aguda per VIH apareix entre cinc i dèu semanes despuix de l'exposició al virus, i desapareix uns pocs dies despuix.

el VIH ataca principalment els limfocits T CD4+, que formen part del sistema immune dels sers humans. Encara que estes cèlules per sí mateixes no tenen una funció d'atac contra cèlules estranyes al cos, tenen un paper important en la resposta immunològica adaptativa. En una persona en bona salut, el número de limfocits T CD4+ oscila entre 1200 i 500 μl. Durant la fase asintomática de l'infecció, la proporció de limfocits infectats 1/1000-1/100 000, que aumentarà progressivament fins a aplegar a 1/100 en l'infecció crònica. Durant la fase aguda de l'infecció, les proves tradicionals sempre donaran negatiu perque no detecten directament el VIH, sino els anticòss produïts com a resposta pel sistema immune, lo que ocorre al voltant de la 12^a semana despuix de l'exposició. En contrast, les proves de càrrega viral, que contabilisen el número de còpies del ARN del virus en la sanc, tiraran com resultat una elevada cantitat de còpies d'el VIH durant la fase aguda de l'infecció.

Fase crònica

Als síntomes inicials els seguix una etapa denominada latencia clínica, VIH asintomático o VIH crònic. Sense tractament, esta segona etapa de l'història natural de l'infecció per el VIH pot durar des d'uns tres anys (progresores ràpits) fins a més de 20 anys (de mija, uns huit anys). A este últim grup li'ls crida “no progresores a llarc determini” o LNTP (per les seues sigles en anglés): persones que han estat infectades per el VIH durant més de 20 anys sense cap síntoma clínic o evidència de progressió clínica. Encara que normalment hi ha pocs o cap síntoma al principi, prop del final d'esta etapa moltes persones experimenten febra, pèrdua de pes, problemes gastrointestinals i dolors musculars. Entre el 50% i el 70% de les persones també desenrollen linfadenopatía generalisada persistent, caracterisada per un engrandiment inexplicable i no dolorós de més d'un grup de ganglis limfàtics (distints dels de l'engonal) durant més de tres a sis mesos.

Encara que la majoria dels individus infectats per el VIH-1 tenen una càrrega vírica detectable i, en absència de tractament, acabaran evolucionant cap al SIDA, una chicoteta proporció (al voltant del 5%) conserva nivells elevats de limfocits T CD4+ (limfocits T ajudants) sense teràpia antirretrovírica durant més de cinc anys. Estos individus es classifiquen com "controladors d'el VIH" o no progresores a llarc determini (LTNP). Un atre grup està format per aquells que mantenen una càrrega viral baixa o indetectable sense tractament antirretroviral, coneguts com "controladors d'èlit" o "supresores d'èlit". Representen aproximadament 1 de cada 300 persones infectades.

Síndrome d'inmunodeficiencia adquirida

Erro al crear miniatura:

Principals síntomes del sida.

Artícul principal → VIH/sida.

el sida constituïx l'etapa crítica de l'infecció per VIH. En esta fase de l'infecció, el portador d'el VIH posseïx un sistema immunològic que provablement siga incapaç de repondre els limfocits T CD4+ que pert baix l'atac d'el VIH i també ha vist reduïda la seua capacitat citotóxica cap al virus. Este fenomen coincidix en l'aument en les taxes de replicació del virus, que merma la capacitat de reacció de l'amfitrió davant atres agents causants de malties. D'esta manera, el portador del virus és assut potencial de numeroses infeccions oportunistes que li poden conduir a la mort. la neumonia per P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis i l'infecció per citomegalovirus són algunes de les infeccions més freqüents que ataquen als seropositiu que han desenrollat sida.

La majoria dels pacients que han desenrollat sida no sobreviuen més de tres anys sense rebre tractament antirretroviral. No obstant, inclús en esta fase crítica el sida i el VIH poden ser controlats per mig de la teràpia antirretroviral de gran activitat. Els antirretrovirals brinden una millor calitat de vida a un portador d'el VIH i aumenten les seues possibilitats de supervivència, tant que hui en dia la maltia ha passat de ser mortal a crònica. La medicació en antirretrovirals no fa desaparéixer el virus dels “reservorios” a on el VIH permaneix de forma latent, pero sí conseguix reduir la càrrega viral en sanc fins al punt de ser indetectable (Càrrega viral indetectable (VIH)) i impedir la seua transmissió a atres persones.

Erro al crear miniatura:

Taula de classificació dels infectats per VIH (OMS).

L'OMS (Organisació Mundial de la Salut) ha classificat als infectats per VIH en 9 categories en funció del número de limfocits T CD4 per militro de sanc i de la fase de l'infecció en la que es troben:

• Categoria A: pacients en la fase precoç de l'infecció.

• Categoria B: pacients en la fase crònica de l'infecció.
• Categoria C: pacients en la fase final de l'infecció. D'esta manera, solament els infectats que es troben dins de les categories blaves tenen sida, els demés pacients solament es consideren infectats per VIH.

Malties oportunistes associades a VIH

Artícul principal: Malties oportunistes

En disminuir el conteo de limfocits T CD4+ aumenta el risc de desenroll d'infeccions oportunistes.

Malties oportunistes associades a VIH

Tipo d'Agent	Eixemples comuns	CD4+ típic
Bactèries	Mycobacterium tuberculosis, MAC	<200, <50
Virus	Citomegalovirus, HSV	<50
Fongos	Pneumocystis jirovecci, Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum	<100-200
Paràsits	Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp.	<50-100
Neoplasia	Sarcoma de Kaposi, Limfoma de Burkitt, Limfoma no Hodgkin, Càncer de coll uterí	Variable

Inmunopatogenia

La principal afectació d'el VIH en l'organisme és el “agotament” del sistema immune, provocada per la depleción dels limfocits CD4. Els principals mecanismes de destrucció d'estos limfocits són:

• Acció citopática directa del virus sobre els limfocits CD4, especialment els limfocits activats que tenen les característiques necessàries per a la replicació interna del virus com a receptors CCR5 en superfície o nivells elevats de nucleòtits i ATP.

• “Efecte espectador inocent”: L'infecció viral produïx l'activació de la resposta celar. En particular, es produïx una ràpida expansió clonal dels CD8 durant la fase de primoinfecció. Estos, inicien efectes citotóxicos contra els CD4 afectats, destruint-els.

• Activació crònica del sistema immune: La sobrecàrrega viral en l'organisme, va a provocar una contínua activació del sistema immune i la conseqüent lliberació de citocinas. Esta situació va a contribuir a l'ambient proapoptótico i va a alterar el funcionament de la resposta, provocant una disminució de la capacitat citotóxica dels limfocits CD8 per alteracions en el seu procés de diferenciació.

• Apóptosis: S'ha demostrat que partícules virals d'el VIH com a gp120 o proteïnes reguladores com Vpr i Tat poden induir la apoptosis dels limfocits CD4 en interaccionar en els seus receptors de membrana.

Història

Orige i evolució

Com atres agents causants de malties infeccioses emergents, el VIH va passar als sers humans per zoonosis, és dir per transmissió des d'atres espècies. L'emergència del sida i l'identificació d'el VIH varen estimular investigacions que han permés determinar que les variants d'el VIH formen part d'un ampli grup de lentivirus. el VIH és sumament semblat a un virus que ataca a uns atres primats. Es tracta del Virus d'inmunodeficiencia en simis, (SIV), del que es coneixen diversos ceps que es transmeten per via sexual. A diferència d'el VIH, el virus dels primats no causa inmunodeficiencia en els organismes que ho hostagen, llevat en el cas del bot d'una espècie a una atra. el VIH-1, responsable de l'actual pandèmia, ha resultat estar estretament relacionat en el SIVcpz, que infecta a poblacions de la subespècie centrafricana del chimpansé comú (Pa troglodytes troglodytes). El SIVcpz, a la seua volta, sembla derivar per recombinació (un fenomen que es produïx fàcilment quan infecten al mateix individu dos ceps vírics diferents) del SIVrcm, propi del mangabey de collar (Cercocebus torquatus), i del SIVgsn, propi de l'avoem (Cercopithecus nictitans) Esta hipòtesis és sostinguda pel fet de que tant el VIH com els diversos ceps del SIV posseïxen el gen vpu, ademés de que s'han reportat transmissions per SIV entre humans en Àfrica equatorial. Les distribucions actuals de les espècies implicades es solapan, i dels chimpansés se sap que cacen mones chicotetes per a menjar-els, lo que hauria facilitat la coinfecció per ceps diversos de SIV. La subespècie oriental del chimpansé, Pa troglodytes schweinfurthi, presenta també infecció en un cep propi del SIVcpz, pero genèticament alluntada del clado format per el VIH-1 i els ceps de P. t. troglodytes. No s'ha trobat presència del SIVcpz en la subespècie occidental, P. t. verus, encara que es va observar l'infecció en captivitat d'un individu d'esta subespècie. El bot de la barrera d'espècie des de P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens s'ha produït a lo manco tres voltes, en variants d'el VIH-1 que demostren parentesc en distints ceps, geogràficament més o menys localisades, del SIVcpz. Aixina que, el VIH-1 és un virus polifilético. El grup M d'el VIH-1, responsable de la pandèmia actual, va deure passar als sers humans en la primera mitat d'el XX. Els grups O i N d'el VIH-1 estan restringits a Àfrica Occidental equatorial, en el grup N present solament en Camerún. En les senyes actuals, sembla clar que Pa troglodytes troglodytes és el reservorio des del que s'han produït repetidament les infeccions humanes pels virus de l'evolució dels quals procedix el VIH-1.

A la seua volta el VIH-2, estés en Àfrica Occidental, procedix del SIVsm, propi del mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita les selves costeres des de Senegal fins a Costa d'Ivori. L'anàlisis filogenético mostra que el pas als sers humans ha ocorregut també vàries voltes.

Els SIV identificats fins ara es troben, de forma específica i és en Àfrica a on sembla tindre el seu orige evolutiu este grup monofilético de virus, genèticament ben delimitat del restant dels lentivirus. la prevalença (freqüència de l'infecció) és variable entre espècies i poblacions, encara que no superior al 30 %, en les poblacions afectades de chimpansés, pero pot passar del 50 % en poblacions d'atres primats, com Cercocebus atys. En tots els casos coneguts el virus sembla trobar-se prop de l'equilibri en el seu hoste natural, com a resultat provable d'una més o menys llarga coevolución, observant-se generalment solament versions molt atenuades del síndrome d'inmunodeficiencia, com una reducció llimitada de limfocits T CD4+, reducció que no compromet en generala vida de l'individu, encara que en un eixemplar de Cercocebus atys es va produir un sida típic despuix de 18 anys d'incubació. Esta senya fa pensar que, a lo manco en part, és la baixa longevitat, unida a una llarga incubació, lo que fa que la inmunodeficiencia sobrevinguda siga un resultat excepcional de l'infecció en mones.

Segons un estudi de 2022 de l'Universitat d'Oxford publicat en la revista Science, s'ha detectat una nova variant d'el VIH més contagiosa i amoladora. Esta mutació, denominada VB, provoca un decliu més ràpit de la força del sistema inmunitario, segons l'estudi.

Descobriment

D'esquerra a dreta en la foto, Montagnier, Barré-Sinoussi i zur Hausen despuix de rebre el Premi Nobel de Medicina en 2008. Els dos primers varen ser reconeguts pel descobriment d'el VIH.

Des de 1981 es varen detectar casos sorprenents d'infecció per Pneumocystis carinii (hui designat com Pneumocystis jiroveci'), un fongo emparentat en les formes originals dels Ascomycetes, conegut per infectar a pacients severament inmunodeprimidos. Inicialment es va observar un grup de casos semblants en els que estaven implicats varons homosexuals i a on apareixien al mateix temps infecció per citomegalovirus i candidiasis. Es va pensar primer que la causa devia estar lligada a pràctiques comunes entre la població homosexual masculina. Pronte varen escomençar a aparéixer casos que afectaven a varons o dònes heterosexuals usuaris de drogues intravenosas, aixina com als seus fills; també entre pacients no homosexuals ni bisexuals i en hàbits saludables que havien rebut transfusions de sanc sancera o de productes sanguíneus per la seua condició d'hemofílicos. Després es va pensar, per criteris bàsicament epidemiològics, que la causa devia ser un agent infecciós que es transmetia de forma semblant a com ho fa el virus de l'hepatitis B. Distints equips varen escomençar a buscar un virus associat als casos coneguts d'inmunodeficiencia adquirida, tal volta un retrovirus com el que se sabia produïa la inmunodeficiencia del gat o com el HTLV, productor d'un tipo de leucèmia. En 1983, en l'Institut Pasteur de París, un equip dedicat a l'investigació de la relació entre retrovirus i càncer dirigit per J. C. Chermann, F. Barré-Sinoussi i L. Montagnier, va trobar un candidat al que va denominar lymphadenopathy-associated virus (virus associat a la linfoadenopatía, LAV). En 1984 l'equip de R. Gall, descobridor del HTLV, únic retrovirus humà conegut llavors, va confirmar el descobriment, pero cridant al virus human T lymphotropic virus type III (virus linfotrópico T humà tipo III, en les sigles HTLV-III). Es va produir una subsecuente disputa sobre la prioritat en la que va quedar clar que Gall havia descrit el virus solament despuix d'haver rebut mostres dels francesos. Com a part de la resolució del conflicte, el virus va adquirir la seua denominació definitiva, human immunodeficiency virus (HIV) que en castellà s'expressa com a virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

En el mateix any, 1983, en que es va identificar el virus, diversos equips varen escomençar a treballar en la seqüència del seu genoma, publicada a principis de 1985, i va començar també la caracterisació de les seues proteïnes. En 1985 es va desenrollar tècnica ELISA que permet conéixer l'alcanç del virus i es va descobrir un nou retrovirus en dos pacients en sida, procedents de Guinea-Bisáu i les Illes de Cap Vert, diferent al VIH. Va ser llavors quan camp d'estudi es trasllada a Àfrica Occidental a investigar a on es va portar a terme estudis en dònes prostituïdes senegaleses en lo que es va conseguir identificar un virus diferent al VIH inicial, pero similar al descobert en els dos pacients de Guinea-Bisáu i les Illes de Cap Vert, el VIH-2. En 1987 es secuenció el genoma d'el VIH-2 i es va confirmar que el VIH-2 era una zoonosis originari del VIS que divergix d'el VIH-1 en un 50 % del seu genoma i que en lloc de tindre el gen vpu (VIH-1), tenia el gen vpx (VIH-2).

Epidemiologia

Erro al crear miniatura:

Prevalença d'el VIH en el món (1982-1996). Clau:

 Sense senyes

 Menys de 0.1%

 0.1-0.5 %

 0.5-1 %

 1-5 %

 5-15 %

 15-50 %

Artícul principal → pandèmia de VIH/sida.

el VIH s'ha convertit en una epidèmia de dimensions mundials. El Programa Conjunt de Nacions Unides sobre el VIH/sida (Onusida) coordina esforços internacionals de científics, governs, iniciativa privada i organisacions civils dirigits a actuar sobre l'epidèmia d'el VIH i els seus efectes. Onusida observa el desenroll epidemiològic de l'infecció per VIH en tot lo món i emet un reporte sobre la situació de l'epidèmia cada dos anys. Els informes d'Onusida recopilen les senyes provinents de tots els països i donen una visió general de l'evolució de la pandèmia, els seus efectes socials, les estratègies adoptades per a controlar-la. Mundialment, el modo més comú de propagació d'el VIH seguix sent la transmissió heterosexual. Entre 1981 i 2007, el sida havia causat la mort d'aproximadament 25 millons de persones al voltant de tot lo món. En eixe mateix any, 33 millons [30-36 millons] de persones estaven infectades en VIH. L'epidèmia s'ha estabilisat en cuanto que no ha aumentat la proporció de persones infectades respecte a la població total. Ademés s'ha observat una reducció del total mundial de nous casos d'infecció per VIH, de 3 millons [2,6-3,5 millons] en 2002 a 2,7 millons [2,2-3,2 millons] en 2007.

La regió més afectada per la pandèmia és Àfrica subsahariana, a on radiquen 21,5 millons [20,5-23,6 millons] de seropositiu. Esta sifra representa casi tres quartos del total de casos calculats per a tot lo món. Esta regió del món també presenta els índexs més alts de mortalitat per sida i concentra el major número de noves infeccions.

VIH en adults majors

Històricament s'ha considerat al VIH com una maltia d'adults jóvens; ara s'estima que aproximadament el 25 % dels pacients infectats en VIH en els Estats Units tenen 50 anys d'edat o més. Al principi de l'epidèmia d'el VIH, una proporció chicoteta, pero significativa dels adults majors varen ser infectades en el VIH a través de la transfusió sanguínea. Despuix esta tendència va canviar, els hòmens majors eren infectats a través de relacions heterosexuals i en menor grau homosexuals o a través de l'us de drogues intravenosas.

Estudis d'investigació en pacients VIH-positius, en majors de (50 anys) front a jóvens de menys de (50 anys) mostren que mentres més edat, els pacients tenen més provabilitats d'adquirir complicacions mèdiques i més llimitacions en el funcionament físic.

La salut mental és també un factor important que afecta als pacients. Tant els hòmens com les dònes VIH-positives han demostrat malestar sicològic associat en les proves d'infecció per VIH, i la majoria dels estudis han demostrat que les dònes generalment reporten síntomes psicopatològics o complicacions sicològiques majors que en els hòmens.

Un dels problemes mèdics per a detectar el VIH i les seues associacions en els adults majors són les respostes poc fiables d'esta població, que conduïxen a falses suposicions sobre el comportament de risc.

Fàrmacs contra el VIH

Artícul principal → Antirretroviral.

Existixen numerosos fàrmacs dirigits a evitar tant l'infecció, com la progressió del cicle vital del virus. Dits fàrmacs es classifiquen segons la proteïna a la que van dirigits (açò és, el pas replicatiu que inhibixen en el seu us). A continuació, s'indiquen els diferents fàrmacs existents, aixina com el punt del cicle replicatiu que bloquegen:

• Inhibidors de l'unió o fusió: bloquegen la penetració del virus en la cèlula diana inhibint l'unió al correceptor CCR5 o CXCR4 de la superfície celar.
• Inhibidors de la transcriptasa inversa anàlecs de nucleòsits (ITIAN): impedixen la replicació vírica per mig de l'inhibició de la síntesis del DNA complementari. Estos fàrmacs són reconeguts per l'enzima com a nucleòsits normals, de modo seran fosforilados i incorporats al DNA complementari.
• Inhibidors de la transcriptasa inversa no anàlecs de nucleòsits (ITINAN): inhibixen l'acció de l'enzima per atres mecanismes, evitant també la reproducció del virus.
• Inhibidors de la proteasa: bloquegen la producció de viriones actius.

• Inhibidors de la integrasa: impedixen que el virus introduïxca el seu material genètic en la cèlula diana.
• Inhibidors de la maduració del virus: bloquegen el correcte processament de Gag, impedint l'organisació de la cápsida cònica típica dels viriones madurs.

En general, i donada l'alta taxa de resistències, està indicat l'us combinat de fàrmacs de diferents grups (politerapia), en lo que es ve cridant TARGA (Teràpia AntirRetroviral de Gran Activitat). El AZT per sí solament no pot destruir directament el virus; lo que fa este fàrmac és inhibir l'enzima transcriptasa inversa, en lo que impedix que el ARN del Virus es copie cap a ADNc bicatenario i, per tant, evitar que es genere un provirus (el provirus és el ADNc que s'integra al genoma de la cèlula hoste, en este cas és elimfocit T CD4+). Administrat de forma aïllada, és dir, sense ser combinat en els atres medicaments que componen el TARGA, pot incrementar les mutacions en el virus que ho facen més resistent i agressiu, anulant la seua eficàcia terapèutica i accelerant el progrés de la maltia. Este risc disminuïx notablement quan es combina en els atres medicaments de la politerapia. També disminuïx sensiblement la seua toxicitat en reduir-se i ajustar-se en millor precisió les seues mínimes dosis efectives en combinació en els atres components del TARGA. Totes les dònes embarassades VIH+ deuen prendre fàrmacs contra el virus, independentment del número de limfocits T CD4 i de la càrrega viral que presenten. L'objectiu és reduir la càrrega viral fins a nivells indetectables i evitar, aixina, la transmissió vertical del virus. Ademés, cal destacar que els tractaments contra el VIH no aumenten el risc de que es produïxquen defectes congènits en el fill. Les dònes embarassades seropositiu poden prendre els mateixos medicaments que les dònes seropositiu no embarassades, llevat en situacions en les que l'efecte secundari d'algun fàrmac comporte un risc elevat per a la mare o el feto. Les dònes que prenien un fàrmac contra el virus abans de l'embaràs, poden continuar prenent-ho. És important que seguixquen correctament el règim de tractament (hores de pren, dosis, etc.) i és possible que, una volta embarassades, el mege decidixca canviar alguns aspectes del règim de tractament per a reduir els efectes secundaris que es puguen produir. El bebé és molt més susceptible a infectar-se per VIH durant el part vaginal en passar pel canal del part, ya que està expost a la sanc i atres decorreguts de la mare. Per això, en esta situació s'administra zidovudina via intravenosa en mares en càrrega viral alta (>1000 copies/ml) o en càrrega viral desconeguda. Este fàrmac pot travessar la placenta i proporcionar la protecció necessària al bebé per a que no puga ser infectat per el VIH. Ademés, per a estes dònes embarassades en càrrega viral alta o desconeguda, també es recomana una cesàrea electiva o programada per a reduir el risc de transmissió vertical d'el VIH. En estos casos, el part es programa per a la semana 38 de l'embaràs, 2 semanes abans de la data estimada.

En qualsevol cas deu realisar-se un seguiment del tractament antirretroviral (TAR). La càrrega viral plasmática (CVP) és el principal factor per a la monitorisació. Es recomana medir la CVP al començ del TAR i a les 4 semanes, i realisar el seguiment cada 3-4 mesos, podent espayar-se fins als 12 mesos la seua determinació en pacients en càrregues repetidament suprimides i estables clínica i inmunológicamente (reconte de limfocits CD4 > 350 cèles/μL). Es considera que hi ha un fracàs virològic quan la càrrega viral és detectable passades 24 semanes des del començ del tractament antirretroviral, o si despuix d'alcançar la indetectabilidad, esta torna a ser >50 copies/ml en dos determinacions consecutives separades 2-4 semanes.

Detecció d'el VIH

Erro al crear miniatura:

Algoritme abreviat per al diagnòstic d'el VIH. No obstant, la metodologia varia de país en país.

La prova de diagnòstic d'el VIH es deu realisar a: dònes embarassades, a totes les persones que ho soliciten per sospitar una exposició de risc, parelles sexuals de persones VIH, persones usuàries de drogues intravenosas, persones que eixercixen la prostitució, persones que han sofrit una agressió sexual, persones procedents de països en una alta prevalença (més del 1% de la població està infectada per VIH), casos de donació de sanc, transplant, esgall o implantació d'òrguens, estudis de donants i persones que vagen a entrar en un programa de tècniques de reproducció humana assistida, i obtenció i recepció de semen. Degut a que no existix cap manifestació clínica característica de l'infecció de VIH, la prova per a detectar l'infecció ha de portar-se a terme per mig de proves de diagnòstic molecular en un laboratori. Encara que des de 2002 la FDA (Administració d'Aliments i Medicaments per les seues sigles en anglés) va aprovar l'us de proves ràpides per a us per personal capacitat que brinda un resultat en 20 minuts aproximadament, que s'usen fòra de laboratori i funciona com una prova inmunocromatográfica qualitativa per a la detecció d'anticossos per als tipos de virus de la inmunodeficiencia humana 1 i 2 (HIV-1 i HIV-2), aixina com HIV-1 Tipo 0, en sèrum o plasma humà. Cada dispositiu de prova conté una banda de prova que consta d'una almohadilla de prova, una almohadilla dorada impregnada en un conjugat de proteïna HIV i or coloidal, una tira de nitrocelosa en proteïnes recombinants VIH immovilisades com a llínea de prova i un reactiu vinculant d'anticossos com a llínea de control, un material absorbent per a facilitar el fluix a través del dispositiu, dita prova s'aplica ya siga en saliva, com en sanc (es pren d'igual manera que la glucosa en l'ull d'algun dit) i s'entrega un resultat (Reactiu/No reactiu). Per al cas que el resultat siga reactiu, serà necessari llavors aplicar la prova de laboratori per a descartar un fals positiu. El Dispositiu de Prova Ràpida d'HIV 1&2 és un ensaig de tamizado. ya que la producció d'anticossos al VIH pot retardar-se despuix de l'exposició inicial, la no reactivitat en esta prova no deu ser considerat evidència concloent fins a confirmar-se el diagnòstic d'igual manera un resultat negatiu no descarta la possibilitat d'exposició a VIH o infecció en el VIH abans d'esta prova solament es coneixia la prova més habitual per a detectar la presència de VIH és la prova d'inmunodetecció denominada ELISA. En esta tècnica es pretén detectar els anticossos específics que l'organisme produïx com a resposta a la presència del virus. cal destacar que, en països a on la prevalença de la maltia és baixa, davant un resultat positiu per mig d'un ELISA, no es deu informar al pacient de la presència de VIH sense haver confirmat abans la prova per mig d'un western blot. No obstant, en països o determinats grups socials a on el VIH presenta una alta prevalença, no serà necessària la confirmació en western blot. Des de 2019 l'Organisació Mundial de la Salut recomana que es deixen d'utilisar les proves de western Blot i els inmunoensayos en llínea en les estratègies i algoritmes per a la detecció d'el VIH.

Per lo tant, en la majoria dels casos la seropositividad front al VIH es detecta a partir d'una extracció sanguínea del subjecte en la que es realisarà la determinació d'anticossos anti-VIH per alguna tècnica d'erejat com la ya nomenada ELISA o atres paregudes. La prova diagnòstica dirigida al VIH té una especificidad del 99 % i una sensibilitat del 99 %. Aparte de les proves conegudes com a proves d'anticossos (ELISA), existixen atres tipos de proves:

• Proves de combinació permeten detectar anticossos i antígenos d'el VIH en la sanc. Estes proves permeten detectar l'infecció per VIH abans que una prova d'anticossos contra el mateix. Els antígenos ya anticossos en sanc tarden en ser detectables de 2 a 6 semanes. Les proves de combinació són cada volta més comunes en els Estats Units.

• Les proves d'àcit nucleico examinen la presència d'el VIH en la sanc. Permeten detectar el VIH entre 7 i 28 dies despuix de contagiar-se. Este tipo de proves és molt car i no s'usa habitualment a menos que la persona haja tingut una exposició d'alt risc o una possible exposició i present els primers síntomes d'infecció per el VIH. Entre este tipo de proves es troba la PCR nested o anidada (amplificament d'un amplicón contingut dins d'un atre producte d'un amplificament previ), que posseïx molt alta especificidad i sensibilitat, pero no quantifica. Per a detectar el virus insertat en el genoma, l'ADN proviral, s'utilisa una PCR anidada. Per a detectar el ARN viral, s'usa RT-PCR anidada.

Vacuna MVA-B: Perspectives actuals d'investigació

En l'actualitat, un grup d'investigació espanyol del CSIC, ha presentat una possible vacuna contra el VIH, la vacuna MVA-B. La vacuna MVA-B es denomina aixina per la seua composició a partir del virus Vaccinia Modificat d'Ankara (MVA), i la lletra B procedix del subtipo de VIH contra el que lluita, el més prevalente en Europa. Esta vacuna es troba en la fase I de desenroll i ha presentat una alta seguritat i eficàcia. Un 90 % dels voluntaris vacunats en MVA-B han generat una resposta inmunitario defensiva contra el VIH, i el 85 % d'ells l'ha mantingut, a lo manco durant un any. Per al desenroll de la vacuna MVA-B, s'han introduït quatre gens d'el VIH (Gag, Pol, Nef i Env) en la seqüència genètica de vaccinia. Si el sistema immune està sà reacciona front al MVA, i els gens de VIH insertats en la seua seqüència no són capaces d'infectar als humans, lo que garantisa la seguritat de l'ensaig clínic.

Pese a estos resultats, la vacuna encara no pot ser comercialisada, ya que ha de concloure en èxit totes les fases de desenroll del ensaig clínic per a poder eixir al mercat.

Vore també

• Subtipos de VIH
• Sobreinfecció per el VIH
• Cronologia d'el VIH/sida
• CCR5
• Complex de demència associat a el VIH
• Infeccions de transmissió sexual
• Negacionisme d'el VIH/sida
• Pandèmia de VIH/sida
• Prova de VIH
• Retrovirus
• Serofobia
• Sida
• VIH en el chiquet
• VIH en la dòna
• Campanya global Indetectable=Intransmisible
• Representació mediàtica d'el VIH/sida

Referències

Cites

Bibliografia

• BAILES, I., GAO, F., BIBOLLET-RUCHE, F., COURGNAUD, V., PETERS, M., MARX, P. A., HAHN, B. H. i SHARP, P. M.(2003).«Hybrid origin of SIV in chimpanzees».300(5626)
• BRAVO, Luis (2005), Manual de farmacoterapia. Madrit: Elsevier.
• DAUDEL, Raymond i Luc MONTAGNIER (2002), El SIDA. Ciutat de Mèxic: XXI.
• DYBULL, Mark; Mark CONNORS i Anthony FAUCI (2006), «Inmunología de l'infecció per VIH» en Mandell, Benett i Dolin (eds., 2006). pp. 1527-1546.
• GARCÍA F. et al. (2001), Safety and immunogenicity of a modified pox vector-based HIV/AIDS vaccine candidate expressing ENV, Gag, Pol and Nef proteins of HIV-1 subtype B (MVA-B) in healthy HIV-uninfected volunteers: a phase I clinical trial. Vaccine.

• GARRIDO, Armant; Rosa O<smallMO i Carlos Castel Aznar (2001), Bioquímica metabòlica. Madrit: Tebar.
• GÓMEZ C. I. et al. (2011), The HIV/ADS Vaccine Candidate MVA-B Administered as a Single Immunogen in Humans Triggers Robust, Polyfunctional, and Selective Effector Memory T Cell Responses to HIV-1 Antigens. Journal of Virology.
• LEVY, Jay A. (2007), HIV and the pathogenesis of AIDS. Washington, D. C.: Wiley-Blackwell.
• INEGI (2007), archive. org/web/20110722034721/http://www. inegi. gob. mx/inegi/contenidos/espanol/prensa/Contenidos/estadisticas/2007/sida07.pdf "Estadístiques a propòsit del Dia Mundial de la Lluita contra el Sida. Senyes nacionals", en el portal en internet del Inegi, consultat el 17 de novembre de 2010.
• Martin, C. P., Fain, M. J., & Klotz, S. A. (2008). The Older HIV-Positive Adult: A Critical Review of the Medicaliterature. American Journal of Medicine. http://doi. org/10.1016/j. amjmed.2008.08.009
• MALE, David (2007), Inmunología. Madrit: Elsevier Espanya.
• MANDELL, Gerald; John BENETT i Raphael DOLIN (eds. 2006), Malties infeccioses. Madrit: Elsevier Espanya.

• (2010) Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th edició, Philadelphia, PA: Churchillivingstone/Elsevier. ISBN 978-0-443-06839-3.
• MERINO, Dolors; Ricardo CREAGH i Ignacio MARTÍN (2003), «Infecció aguda per el VIH» en Pachón, Pujol i Rivero (eds., 2003). pp. 129-136.
• ONUSIDA (1999), who. int/unaids/1999/a64637_spa.pdf Malties oportunistes relacionades en el VIH [3] archivat en Wayback Machine.. Consultada l'11 de novembre de 2010.
• ----------- (2008), unaids. org/pub/GlobalReport/2008/JC1510_2008GlobalReport_es. zip Informe sobre l'epidèmia mundial de sida. Consultada el 17 de novembre de 2010.
• PASCUAL, Álvaro i CORRAL José Luis (2003), «El virus d'inmunodeficiencia humana: inmunopatogenia» en Pachón, Pujol i Rivero (eds., 2003). pp. 29-36.

• PACHÓN, Jerónimo; Emilio PUJOL i Antonio RIVERO (eds., 2003). archive. org/web/20100102164455/http://saei. org/hemero/libros/LIBRO%20SIDA.pdf L'infecció per el VIH: guia pràctica. Societat Andalusa de Malties Infeccioses.
• Pereira, M., & Canavarro, M. C. (2011). Gender and age differences in quality of life and the impact of psychopathological symptoms among HIV-infected patients. AIDS and Behavior. http://doi. org/10.1007/s10461-011-9928-8
• PÉREZ, Salvador; Manuel CAYÓN i Begoña ESQUITINO (2003), «Història natural i classificació de l'infecció per VIH-1» en Pachón, Pujol i Rivero (eds., 2003). pp. 85-94.
• VÉLEZ A., Hernán (2005), Manual de VIH/SIDA i atres infeccions de transmissió sexual. Bogotà: Corporació per a Investigacions Biològiques.
• AGUILERA, Antonio; Marta ÁLVAREZ, Gabriel REGNA i Carmen RODRÍGUEZ (2014), "Diagnòstic microbiològic de l'infecció per el VIH". Este document ha segut elaborat per la SEIMC (Societat Espanyola de Malties Infeccioses i Microbiologia Clínica) i el seu contingut pot trobara en la pàgina web www. seimc. org.

Enllaços externs

• Commons
• Wikimedia Commons alberga contingut multimèdia sobre virus de la inmunodeficiencia humana.
• En MedlinePlus n'hi ha més informació sobre VIH
• unaids. org/es/default. asp Portal d'Onusida en espanyol
• archive. org/web/20181113133824/http://www. haztelaprueba. info/ Informació sobre la prova de VIH en Amèrica Llatina
• testvih. cl Examen ràpit de VIH Chile [4] archivat en Wayback Machine.
• Microbiologia clínica (en llínea). wixsite. com/jmr-miclin/tema-4-hiv Tema 4. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)