La majoria dels reactius de alquil-liti simples i les amidas de liti comuns estan disponibles comercialment en una varietat de dissolvents i concentracions. Els reactius de organolitio també es poden preparar en el laboratori. A continuació es presenten alguns métodos comuns per a preparar reactius de organolitio.
La preparació industrial de reactius de organolitio es conseguix utilisant este método, en tractar el clorur de llogue del organolitiado que es vol obtindre en liti metàlic i un 0,5 a 2% de sodi. La conversió és altament exotèrmica. El sodi inicia la via radical i aumenta la velocitat.[3] La reducció procedix a través d'una via radical. A continuació es mostra un eixemple de la preparació d'un reactiu de liti funcionalizado per mig de reducció en metal de liti.[4] A voltes, el metal de liti en forma de pols fina s'usa en la reacció en certs catalisadors com el naftaleno o el 4,4'-vaig donar-t-butilbifenilo (DTBB). Un atre substrat que es pot reduir en liti metàlic per a generar reactius de alquil-liti són els sulfur. La reducció de sulfur és útil en la formació de reactius de organolitio funcionalizados tals com a alfa-liti éter, sulfur i silanos.[5]
En lloc de liti elemental, també es poden usar composts de organolitio disponibles comercialment com a reactius de litiación. Estos sofrixen una reacció de metátesis en organohaluros per a formar el compost litiado i l'halur de llogue corresponent:
Un segon método per a preparar reactius de organolitio és una metalación (intercanvi de liti i hidrogen). L'acidea relativa dels àtoms d'hidrogen controla la posició de litiación. La desprotonación de la substància a litiar en composts de organolitio disponibles comercialment, com el n-butil-liti, a on el orgolitio extrau un protón activat, com a resultat de la qual cosa es forma el organolitio desijat i es llibera el alcano en el que es basa el organolitio utilisat (en l'eixemple butà):
No obstant, esta reacció requerix que el organolitio format siga una base més dèbil que el organolitio original. Ya que el organolitio utilisat és fortament bàsic i, en conseqüència, reacciona en baixa selectivitat, el protón a extraure deu ser significativament més àcit que atres protones presents en la molècula a litiar.
Est és el método més comú per a preparar reactius de alquinil-liti, perque l'hidrogen terminal unit al carbono sp és molt àcit i es desprotona fàcilment.[2]
Per als composts aromàtics, la posició de litiación també està determinada per l'efecte de direcció dels grups sustituyentes.[6] Alguns dels grups sustituyentes directors més efectius són alcoxi, amido, sulfóxido, sulfonilo. La metalación a sovint ocorre en la posició orto a estos sustituyentes, ya que estos tenen parells d'electrons solitaris que estabilisen el ion de liti i, per lo tant, ho acosten espacialmente al protón en posició orto , que després pot abstraure's preferentment.
Un tercer método per a preparar reactius de organolitio és l'intercanvi de liti-halógeno, que implica l'intercanvi de heteroátomos entre un organohaluro i una espècie de organolitio.
Plantilla:NumBlk
L'intercanvi de liti-halógeno és molt útil en la preparació de nous reactius de organolitio.
El terc-butil-liti o el n-butil-liti són els reactius més utilisats per a generar noves espècies de organolitio a través de l'intercanvi de halógeno de liti. L'intercanvi de liti-halógeno s'usa principalment per a convertir yodur i bromur de arilo i alquenilo en carbono sp2 en els composts de organolitio corresponents. La reacció és extremadament ràpida i, a sovint, transcorre entre -60 i -120 °C.[7]
Els tipos comuns de transmetalación inclouen l'intercanvi Li/Sn, Li/Hg i Li/Et, que són ràpits a baixa temperatura.[8] La ventaja de l'intercanvi d'Li/Sn és que els precursors de trialquilestannano experimenten poques reaccions secundàries, ya que els subproductes de n-Bu3Sn resultants no reaccionen front als reactius de alquil-liti.[8] En el següent eixemple, el vinilestannano, obtingut per hidroestannilación d'un alquino terminal, forma vinil-liti a través de la transmetalación en n-BuLi.[9]
Encara que les espècies de alquil-liti simples a sovint es representen com a monòmer RLi, existixen com agregats (oligómeros) o polímero.[10] El grau d'agregació depén del sustituyente orgànic i de la presència d'atres ligandos, de manera que el liti es coordine en més d'un àtom de carbono, i cada àtom de carbono es coordine en més d'un àtom de liti. Tres factors generals afecten l'agregació: l'interacció electrostàtica entre càrregues opostes, l'esfera de coordinació del liti pot incloure molècules de dissolvent o base de Lewis, i l'impediment estérico de la part hidrocarbonada.[11][12] Els àtoms de liti tendixen a formar triànguls i agregats superiors.Estes estructures s'han dilucidat per mig d'una varietat de métodos, en particular espectroscopía de RMN de6Li, 7Li, i 13C i anàlisis de difracció de rajos X.[13] La química computacional respala estes assignació.[10]
Les electronegatividadés relatives del carbono i el liti sugerixen que l'enllaç C−Li serà altament polar.[14][15][16] No obstant, certs composts de organolitio posseïxen propietats com la solubilidad en solvents no polars que compliquen el problema.[14] Si be la majoria de les senyes sugerixen que l'enllaç C-Li és essencialment iònic, s'ha debatut si existix un chicotet caràcter covalente en l'enllaç C-Li.[15][16] Una estimació situa el percentage de caràcter iònic dels composts de alquillitio entre el 80 i el 88 %.[17]
En els composts de alil-liti, el catión de liti es coordina en la cara de l'enllaç de carbono π en una forma η3 en lloc d'un centre carbaniónico localisat, per lo tant, els alil-liti solen estar menys agregats que els alquil-liti.[12][18] En els complexos de aril-liti, el catión de liti es coordina en un sol centre carbaniónico a través d'un enllaç de tipo Li−C σ.[12][19]Plantilla:Multiple image
De la mateixa manera que atres espècies que consistixen en subunidades polars, les espècies de organolitio s'agreguen.[20][21] La formació d'agregats està influenciada per les interaccions electrostàtiques, la coordinació entre el liti i les molècules de dissolvent circumdants o els aditius polars i els efectes estéricos.[10]
Un component bàsic per a la construcció d'estructures més complexes és un centre carbaniónico que interactua en un triàngul Li3 en forma de η-3. En els reactius de alquil-liti simples, estos triànguls s'agreguen per a formar estructures de tetraedre o octaedre.
Per eixemple, en el metillitio, etil-liti i terc-butil-liti en estat sòlit , 4 àtoms de liti formen un tetraedre en cada cara tapada per un grup metilo, etil o terc-butil [RLi]4 que enllaça simultàneament en 3 àtoms de liti (η3hapticidad).[10] El metil-liti existix com tetrámeros en un grup de tipo cubà en estat sòlit, en quatre centres de liti que formen un tetraedre. Cada metanuro en el tetrámero del metil-liti pot tindre una interacció agóstica en els cationes de liti en els tetrámeros adjacents.[10][20] El etillitio i el terc-butil-liti, per un atre costat, no mostren esta interacció i, per lo tant, són solubles en dissolvents d'hidrocarburs no polars. Una atra classe de alquil-liti adopta estructures hexámeras, com a n-butil-liti, isopropil-liti i ciclohexanil-liti.[10]
L'adició d'una base de Lewis com els dissolvents dietiléter o THF, o els ligandos nitrogenats TMEDA, PMDTA o esparteina tendix a desagregar els composts de organolitio, fent-los més solubles i reactius. El complex d'estat sòlit de MeLi en (-)-esparteina és un dímer. El complex de butillitio en PMDTA està molt próxino al monòmer BuLi.
Confiar únicament en l'informació estructural dels agregats de organolitio obtinguts en estat sòlit a partir d'estructures cristalines té certs llímits, ya que és possible que els reactius de organolitio adopten diferents estructures en l'entorn de la solució de reacció.[12] Ademés, en alguns casos, l'estructura cristalina d'una espècie de organolitio pot ser difícil d'aïllar. Per lo tant, estudiar les estructures dels reactius de organolitio i els intermijos que contenen liti en forma de dissolució és extremadament útil per a comprendre la reactivitat d'estos reactius.[22] L'espectroscòpia de RMN s'ha convertit en una poderosa ferramenta per a l'estudi d'agregats de organolitio en dissolució.
En dissolució, el metil-liti en THF a concentració 1M és un tetrámero, el n-butil-liti en benceno a concentració 3M és un hexámero i en THF a concentració 1M és un tetrámero. El t-BuLi en THF és un dímer. El isopropil-liti en ciclopentano és una mescla de les formes hexámero, octámero i nonámero.
Diferents estats d'agregació de organolitio es troben en la desprotonación simple del alquino terminal (feniltio)acetileno per n-butillitio en THF a -135 °C, un procés que pot ser seguit per espectroscòpia RMN de 7Li:[23]
El tetrámero d'una substància pareguda al cubàA és fortament reactiu comparat en eldímero B que forma en primer lloc laespecie de mescla de dímers C i finalment el homodímero D. De fet, el dímer és més reactiu que el tetrámero en un factor de 3.2x108.
Agregats d'alguns alquil-liti en dissolvents[12][24]
Dissolvent
Estructura
metil-liti
Hidrocarbur
hexámero (octaedre Li6)
metil-liti
THF, éter, HMPA
tetrámero (tetraedre Li4)
metil-liti
TMEDA
monòmer
n-butil-liti
pentano, ciclohexano
hexámero
n-butil-liti
éter
tetrámero
n-butil-liti
THF
tetrámero-dímer
sec-butil-liti
pentano
hexámero-tetrámero
isopropil-liti
pentano
hexámero-tetrámero
terc-butil-liti
pentano
tetrámero
terc-butil-liti
THF
monòmer
fenil-liti
éter,THF, HMPA
dímer
bencil-liti
THF, éter
monòmer
Els reactius de organolitio també reaccionen en els dissolvents tipo éter que són molt usats en la majoria de les reaccions. La taula inferior mostra la vida mija aproximada de varis composts de organilitio en dissolvents típics.:[25]
Com ya s'ha comentat, l'enllaç C-Li en els reactius de organolitio estan fortament polarisats pel caràcter electropositivo del liti. Com a resultat, el carbono atrau la major part de la densitat electrònica de l'enllaç i s'assembla a un carbanión. Són, per lo tant, fortament bàsics i nucleófilos altament reactius i reaccionen en casi tots els tipos de electrófilos. Són semblants als reactius de Grignard, pero són molt més reactius. Per esta reactivitat, són incompatibles en aigua, oxigen (O2), i diòxit de carbono, i deuen ser manejats baix atmòsfera protectora com nitrogen o, preferiblement, argón. Algunes de les aplicacions més comunes dels reactius de organolitio en síntesis inclouen el seu us com nucleófilos, bases fortes per a la desprotonación, iniciador de la polimerisació i material de partida per a la preparació d'atres composts organometálicos.
Com nucleófilos, els reactius de organolitio se someten a reaccions de carbolitiación, en les que l'enllaç carbono-liti es adiciona a un enllaç múltiple de carbono-carbono (adició a un doble enllaç o triple enllaç), formant noves espècies de organolitio.[26] Esta reacció és la reacció més àmpliament amprada de composts de organolitio. La carbolitiación és clau en els processos de polimerisació aniónica, i el n-butillitio s'usa com a catalisador per a iniciar la polimerisació d'estireno, butadieno o isopreno o les seues mescles.[27][28]
Una atra aplicació que aprofita esta reactivitat és la formació de composts carbocíclicos i heterocíclics per carbolitiación intramolecular.[26] Com a forma de ciclación aniónica, les reaccions de carbolitiación intramolecular oferixen vàries ventages sobre la ciclación per radicals. En primer lloc, és possible que les espècies de organolitio cíclicas del producte reaccionen en electrófilos, mentres que a sovint és difícil atrapar un radical intermig de l'estructura corresponent. En segon lloc, les ciclaciones aniónicas solen ser més regio i estereoespecíficas que les ciclaciones per radicals, particularment en el cas dels 5-hexenillitios. La carbolitiación intramolecular permet l'adició de alquil-vinil-liti a enllaços triples i dobles enllaços substituïts en mona-llogue. Els arillitios també poden sofrir una adició si es forma un anell de 5 membres. Les llimitacions de la carbolitiación intramolecular inclouen la dificultat de formar anells de 3 o 4 membres, ya que les espècies de organolitio cíclicas intermiges a sovint tendixen a sofrir obertures d'anell.[26] A continuació es mostra un eixemple de reacció de carbolitiación intramolecular. Les espècies de liti derivades de l'intercanvie liti-halógeno es ciclaron per a formar el vinil-liti a través del tancament de l'anell 5-exo-trig. L'espècie de vinil-liti reacciona ademés en electrófilos i produïx composts de ciclopentilideno funcionalizados.[29]
Els composts de organolitio s'usen també habitualment per a reaccions d'adició nucleofílica a composts en el grup carbonilo (C=O) per a donar alcoholés i atres àtoms de carbono electrófilos. La desprotonación pot ser una reacció colateral en composts de carbonilo enolisable,especialment en reactius de organolitio en impediment estérico tals com a t-butil-liti. Els reactius de Grignard, encara que molt manco reactius, són una alternativa en reaccions d'adició, en menys problemes en la desprotonación. L'adició procedix principalment a través de l'adició polar, en la que les espècies de organolitio nucleofílicas ataquen des de la direcció equatorial i produïxen l'alcohol axial.[2] L'adició de sals de liti com LiClO4 pot millorar la estereoselectividad de la reacció.[30]
Quan la cetona està estéricamente impedida, l'us de reactius de Grignard a sovint conduïx a la reducció del grup carbonilo en lloc de l'adició.[2] No obstant, és menys provable que els reactius de alquillitio reduïxquen la cetona i es poden usar per a sintetisar alcohols substituïts.[31] A continuació es mostra un eixemple d'adició de etillitio a adamantona per a produir alcohol terciario.[32]
Els reactius de organolitio també són millors que els reactius de Grignard en la seua capacitat per a reaccionar en àcit carboxílics per a formar cetones.[2] Esta reacció es pot optimisar controlant cuidadosadament la cantitat de reactiu de organolitio que s'agrega o usant clorur de trimetilsililo per a apagar l'excés de reactiu de liti.[33] Una forma més comuna de sintetisar cetones és per mig de l'adició de reactius de organolitio a les amidas de Weinreb (N-metoxi-N-metilamidas). Esta reacció proporciona cetones quan els reactius de organolitio s'usen en excés, per la quelación del ion de liti entre l'oxigen N-metoxi i l'oxigen carbonilo, que forma un intermig tetraèdric que colapsa en el processament àcit.[34]
Els reactius de organolitio també reaccionen en el diòxit de carbono per a formar, despuix del processament, àcit carboxílics.[35]
En el cas de substrats de enona, a on són possibles dos llocs d'adició nucleófila (adició 1,2 al carbono carbonilo o adició conjugada 1,4 al carbono β), la majoria de les espècies de organolitio altament reactives favorixen l'adició 1,2, no obstant, hi ha vàries formes d'impulsar els reactius de organolitio per a que se someten a l'adició conjugada. En primer lloc, ya que és provable que el aducto 1,4 siga l'espècie més favorable des del punt de vista termodinàmic, l'adició de conjugats es pot conseguir per mig de l'equilibri (isomerización dels dos productes), especialment quan el nucleófilo de liti és dèbil i l'adició 1,2 és reversible. En segon lloc, l'adició de ligandos donants a la reacció forma espècies de liti estabilisades en heteroátomos que favorixen l'adició del conjugat 1,4. En un eixemple, l'adició d'un baix nivell de HMPA al dissolvent favorix l'adició 1,4. En absència d'un lligant donant, el catión liti està estretament coordinat en l'àtom d'oxigen; no obstant, quan el catión liti és solvatado per HMPA, la coordinació entre l'oxigen del carbonilo i el ion liti es debilita. Per lo general, este método no es pot usar per a afectar la regioselectividad dels reactius de alquil-liti i aril-liti.[36][37]
Els reactius de organolitio també poden realisar una adició nucleófila enantioselectiva a carbonilo i els seus derivats, a sovint en presència de ligandos quirales. Esta reactivitat s'aplica àmpliament en la síntesis industrial de composts farmacèutics. Un eixemple és la síntesis de Merck i Dupont de Efavirenz, un potent inhibidor de la transcriptasa inversa de el VIH. S'agrega acetiluro de liti a una cetona proquiral per a produir un producte d'alcohol quiral. L'estructura de l'intermig de reacció actiu es va determinar per mig d'estudis d'espectroscòpia de RMN en estat de solució i cristalografia de rajos X de l'estat sòlit com un tetrámero cúbic 2:2.[38]
Reacció en ésterés carboxílics per a donar alcohols terciarios. En l'eixemple adjunt, es va demostrar que el etilitio era molt eficaç, pero el bromur de etilmagnesio va donar principalment productes de reducció.[40]
Els reactius de organolitio poden servir com nucleófilos i portar a terme reaccions de tipo SN2 en halurs de llogue o alilo.[41] Encara que es consideren més reactius que els reactius de Grignard en la alquilación, el seu us encara està llimitat per les reaccions secundàries que competixen, com les reaccions de radicals o l'intercanvi metal-halógeno. La majoria dels reactius de organolitio utilisats en les alquilaciones són més estabilisats, menys bàsics i menys agregats, com els reactius de arilo o alillitio estabilisats en heteroátomos.[12] S'ha demostrat que el HMPA aumenta la velocitat de reacció i el rendiment del producte, i la reactivitat dels reactius de aril-liti a sovint millora en l'adició de alcóxidos de potassi.[2] Els reactius de organolitio també poden realisar atacs nucleofílicos en epóxidos per a formar alcohols.
Els composts aromàtics de liti són adequats per a introduir toda una serie de sustituyentes en el sistema aromàtic. L'alcanç d'esta reacció comença en alquilaciones simples, que generalment reaccionen en un halur de llogue. D'esta manera també són possibles bromaciones, yodaciones i carboxilaciones. Els éster d'àcit borónico, com es requerix per al acoplament de Suzuki, i els composts de organoestaño que es poden usar per al acoplament de Stille també es poden obtindre fent reaccionar el organolitio en els clorur corresponents.
Un us comú dels composts de organolitio simples disponibles comercialment (com a n-BuLi, sec-BuLi, t-BuLi, MeLi o PhLi) és com bases molt fortes. Els composts de organolitio poden desprotonar casi tots els composts que contenen hidrogen (la metalación o reacció d'intercanvi Li/H), en l'excepció dels alcanos. En principi, una desprotonación pot anar fins a la terminació si el compost acído té un pKA 2 unitats major (àcit 100 voltes més forta) que el compost de liti, encara que en la pràctica es requerix una diferència de pKA més gran per a obtindre taxes de desprotonación dels àcit en enllaç C-H débilmente àcits. Com els grups llogue són donants d'electrons dèbils, la basicidad del compost de organolitio aumenta en el número de sustituyentes llogue sobre l'àtom de carbono que soporta la càrrega.
Els reactius de organolitio proporcionen una àmplia gama de basicidad. El terc-butil-liti, en tres grups llogue dadores d'electrons dèbils, és la base més forta disponible comercialment (pKa = 53). Com a resultat, els protones àcits en −OH, −NH i −SH solen estar protegits en presència de reactius de organolitio. Algunes bases de liti comunament utilisades són espècies de alquillitio com a n-butillitio i dialquilamidas de liti (LiNR2). Els reactius en grups R voluminosos, com la diisopropilamida de liti (LDA) i la bis(trimetilsilil)amida de liti (LiHMDS), a sovint tenen impediments estéricos per a l'adició nucleófila i, per lo tant, són més selectius per a la desprotonación. Les dialquilamidas de liti (LiNR2) s'utilisen àmpliament en la formació de enolatos i reaccions aldólicas.[7] La reactivitat i selectivitat d'estes bases també estan influenciades per dissolvents i atres contraiones.
La metalación en reactius de organolitio, també coneguda com litiación o intercanvi de liti-hidrogen, es conseguix quan un reactiu de organolitio, més comunament un alquil-liti, extrau un protón i forma una nova espècie de organolitio.
Plantilla:NumBlk
Els reactius de metalación comuns són els butillitios. El terc-butil-liti i el sec-butil-liti són generalment més reactius i tenen millor selectivitat que el n-butil-liti, no obstant, també són més cars i difícils de manejar.[8] La metalación és una forma comuna de preparar reactius de organolitio versàtils. La posició de la metalación està controlada principalment per l'acidea de l'enllaç C-H. La litiación a sovint ocorre en una posició α per als grups d'extracció d'electrons, ya que són bons per a estabilisar la densitat d'electrons del anión. Els grups directors en composts aromàtics i heterociclos proporcionen llocs regioselectivos de metalación; La ortometalación dirigida és una classe important de reaccions de metalación. Les sulfonas metaladas, els grups acilo i les amidas α-metaladas són intermediaris importants en la síntesis química. La metalación de alil éter en alquillitio o LDA forma un anión α per a l'oxigen i pot procedir a la transposició 2,3-Wittig. L'adició de ligandos donants com TMEDA i HMPA pot aumentar la taxa de metalización i ampliar l'alcanç del substrat.[7] Es pot accedir als reactius de organolitio quirales per mig de metalación asimètrica.[43]
La ortometalación dirigida és una ferramenta important en la síntesis de composts aromàtics substituïts regioespecíficos. Este enfocament de la litiación i posterior extinció de les espècies intermiges de liti en electrófilos sol ser millor que la substitució aromàtica electrófila per la seua alta regioselectividad. Esta reacció procedix a través de la desprotonación per reactius de organolitio en les posicions α del grup de metalación directa (DMG) en l'anell aromàtic. El DMG és a sovint un grup funcional que conté un heteroátomo que és bàsic de Lewis i pot coordinar-se en el catión de liti àcit de Lewis. Açò genera un efecte de proximitat induït per complexos, que dirigix la desprotonación en la posició α per a formar una espècie de arillitio que pot reaccionar en els electrófilos. Alguns dels DMG més efectius són amidas, carbamatos, sulfonas i sulfonamidas. Són grups forts atractores d'electrons que aumenten l'acidea dels protones alfa en l'anell aromàtic. En presència de dos DMG, la metalación a sovint ocorre orto al grup director més fort, encara que també s'observen productes mixts. Varis heterociclos que contenen protones àcits també poden sofrir ortometalación. No obstant, per als heterociclos pobres en electrons, generalment s'usen bases de amida de liti com LDA, ya que s'ha observat que el alquillitio realisa l'adició als heterociclos pobres en electrons en lloc de la desprotonación. En certs complexos de areno-metal de transició, com el ferroceno, el metal de transició atrau la densitat d'electrons del areno, lo que fa que els protones aromàtics siguen més àcits i estiguen llests per a la ortometalación.[44]
L'adició de alcóxido de potassi al alquillitio aumenta en gran medida la basicidad de les espècies de organolitio.[45] La "superbase" més comú es pot formar per mig de l'adició de KOtBu al butillitio, a sovint abreviat com a reactius "LiCKOR". Estes "superbases" són reactius altament reactius i a sovint estereoselectivos. En el següent eixemple, la base LiCKOR genera una espècie de crotilboronato estereoespecífico a través de la metalación i el posterior intercanvi de liti-metaloide.[46]
Les espècies de organolitio enriquides enantio es poden obtindre per mig de metalación asimètrica de substrats proquirales. L'inducció asimètrica requerix la presència d'un lligant quiral com (-)-esparteína.[43] La relació enantiomérica de les espècies de liti quirales a sovint està influenciada per les diferències en les taxes de desprotonación. En el següent eixemple, el tractament de N-Boc-N-bencilamina en n-butil-liti en presència de (-)-esparteína proporciona un enantiómero del producte en alt excés enantiomérico. La transmetalación en clorur de trimetilestaño produïx el enantiómero opost.[47]
Els enolatos de liti es formen a través de la desprotonación d'un enllaç C-H α en el grup carbonilo per una espècie de organolitio. Els enolatos de liti s'utilisen àmpliament com nucleófilos en reaccions de formació d'enllaços carbono-carbono, com la condensació aldólica i la alquilación. També són un intermediari important en la formació d'éter silílico de enol.
La formació de enolato de liti es pot generalisar com una reacció àcit-base, en la que el protón α relativament àcit del grup carbonilo (pK = 20-28 en DMSO) reacciona en la base de organolitio. Generalment, s'utilisen bases fortes no nucleofílicas, especialment amidas de liti tals com LDA, LiHMDS i LiTMP. El THF i el DMSO són solvents comuns en les reaccions de enolato de liti.[48]
La estereoquímica i el mecanisme de formació de enolatos han guanyat molt interés en la comunitat química. Molts factors influïxen en el resultat de la estereoquímica del enolato, com els efectes estéricos, el dissolvent, els aditius polars i els tipos de bases de organolitio. Entre els molts models utilisats per a explicar i predir la selectivitat en la estereoquímica dels enolatos de liti es troba el model d'Irlanda.[49]
En esta suposició, un LDA monomérico reacciona en el substrat de carbonilo i forma un estat de transició cíclico de tipo Zimmerman-Traxler. El (I)-enolato es veu favorit per una interacció desfavorable sense-pentano en l'estat de transició (Z)-enolato.[48]
L'intercanvi de halógenos per liti és una part crucial de la ciclización de Parham.[50] En esta reacció, un halogenuro de arilo (comunament yodur o bromur) s'intercanvia en un organolitio per a formar un areno litiado. Si el areno porta una cadena lateral en un sustituyente electrofílico, el carbanión associat al liti portarà a terme un atac nucleofílico intramolecular per a formar una estructura cíclica nova. Esta reacció és una estratègia útil per a la formació de heterociclos.[51] En l'eixemple mostrat, la ciclización de Parham s'utilisa en la síntesis d'una isoindolinona, a partir d'un bromur de o-metilisocianato arilo. La isoindolinona és precursor de nitronas que són útils en l'estudi d'espècies reactives radicalarias de sistemes biològics.[52]
Una utilitat important dels reactius de organolitio és per a la preparació d'uns atres composts organometálicos, habitualment per reacció en halurs de metal, com els composts de organocinc per mig de transmetalación en sals de zinc, com el clorur de zinc, ZnCl2:[53]
Especialment important en química orgànica de síntesis és la formació de reactius d'organocobre (inclós el reactiu de Gilman) per reacció de alquil-liti, RLi, en yodur de coure (I), CuI, o en CuBr. Inclús els reactius de Grignard es preparen a voltes per reacció de alquillitio, RLi, en bromur de magnesi, MgBr2, en situacions a on el reactiu de liti (pero no els composts de Grignard) pot preparar-se fàcilment per reacció de metalación. Els composts d'Organoestaño, organosilicio, organoboro, organofósforo, i organoazufre es preparen també freqüentment per reacció de alquil-liti, RLi, en l'electrófilo apropiat. Els diorganocupratos de liti es poden formar fent reaccionar espècies de alquil liti en halur de coure (I). Els organocupratos resultants són generalment menys reactius en els aldehits i les cetones que els reactius de organolitio o els reactius de Grignard.[54]
Reacció en isonitrilos per a donar els corresponents aldiminas de liti. La posterior hidrólisis efectivament convertix el compost de organolitio en el seu aldehit.[55]
↑"Organometallics in Organic Synthesis", Schlosser, M., Ed, Wiley: New York, 1994. ISBN0-471-93637-5
↑Si-Fodil, M. (1998). “Obtention of 2,2-(diethoxy) vinyl lithium and 2-methyl-4-ethoxy butadienyl lithium by arene-catalysed lithiation of the corresponding chloro derivatives. Synthetic applications”. Tetrahedron Lett.39 (49): 8975–8978. doi:10.1016/S0040-4039(98)02031-0.
↑Cohen, T (1989). “Organoalkali compounds by radical anion induced reductive metalation of phenyl thioethers”. Acc. Chem. Res.22 (4): 152–161. doi:10.1021/ar00160a006.
↑ 6,06,1Snieckus, V (1990). “Directed ortho metalation. Tertiary amide and O-carbamate directors in synthetic strategies for polysubstituted aromatics”. Chem. Rev.90 (6): 879–933. doi:10.1021/cr00104a001.
↑ 7,07,17,2The Preparation of Organolithium Reagents and Intermediates Leroux.F., Schlosser. M., Zohar. E., Marek. I., Wiley, New York. 2004. ISBN978-0-470-84339-0
↑Corey, E.J. (1975). “Useful new organometallic reagents for the synthesis of allylic alcohols by nucleophilic vinylation”. J. Org. Chem.40 (15): 2265–2266. doi:10.1021/jo00903a037.
↑Structure Formation Principles and Reactivity of Organolithium Compounds Viktoria H. Gessner, Christian Daschlein, and Carsten Strohmann Chem. Eur. J. 2009, 15, 3320 – 3334 doi:10.1002/chem.200900041
↑Zabicky, Jacob (2009). «Analytical aspects of organolithium compounds», PATAI'S Chemistry of Functional Groups., John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470682531.pat0304. ISBN 9780470682531.
↑ 14,014,1
(2009) «Theoretical studies in organolithium chemistry», PATAI'S Chemistry of Functional Groups., John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470682531.pat0297. ISBN 9780470682531.
↑ 16,016,1Bickelhaupt, F. M. (2006). “Covalency in Highly Polar Bonds. Structure and Bonding of Methylalkalimetal Oligomers (CH3M)n (M = Li−Rb; n = 1, 4)”. J. Chem. Theory Comput.2 (4): 965–980. doi:10.1021/ct050333s. PMID 26633056.
↑Weiss, Erwin. “Structures of Organo Alkali Metal Complexes and Related Compounds” (en). Angewandte Chemie International Edition in English32 (11): 1501–1523. doi:10.1002/anie.199315013. ISSN0570-0833.
↑
Fraenkel, G. (1996). “Observation of a Partially Delocalized Allylic Lithium and the Dynamics of Its 1,3 Lithium Sigmatropic Shift”. J. Am. Chem. Soc.118 (24): 5828–5829. doi:10.1021/ja960440j.
↑
Fraenkel. G (1995). “The carbon-lithium bond in monomeric arllithium: Dynamics of exchange, relaxation and rotation”. J. Am. Chem. Soc.117 (23): 6300–6307. doi:10.1021/ja00128a020.
↑Power, P.P (1983). “Isolation and crystal structures of the halide-free and halide-rich phenyllithium etherate complexes [(PhLi.Et2O)4] and [(PhLi.Et2O)3.LiBr].”. JACS105 (16): 5320–5324. doi:10.1021/ja00354a022.
↑ 26,026,126,2 (2009) «Intramolecular carbolithiation reactions», PATAI'S Chemistry of Functional Groups., John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470682531.pat0341. ISBN 9780470682531.
↑Heinz-Dieter Brandt, Wolfgang Nentwig1, Nicola Rooney, Ronald T. LaFlair, Ute U. Wolf, John Duffy, Judit E. Puskas, Gabor Kaszas, Mark Drewitt, Stephan Glander "Rubber, 5. Solution Rubbers" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 2011, Wiley-VCH, Weinheim. doi:10.1002/14356007.o23_o02
↑
(2010) «Anionic Vinyl Polymerization», Controlled and living polymerizations: From mechanisms to applications, Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. doi:10.1002/9783527629091.ch1. ISBN 9783527629091.
↑Bailey, W.F. (1989). “Preparation and facile cyclization of 5-alkyn-1-yllithiums”. Tetrahedron Lett.30 (30): 3901–3904. doi:10.1016/S0040-4039(00)99279-7.
↑Ashby, E.C. (1979). “The effects of added salts on the stereoselectivity and rate of organometallic compound addition to ketones”. J. Org. Chem.44 (24): 4371–4377. doi:10.1021/jo01338a026.
↑Yamataka, Hiroshi (2009). «Addition of organolithium reagents to double bonds», PATAI'S Chemistry of Functional Groups., John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470682531.pat0310. ISBN 9780470682531.
↑ name=adamantone>Landa, S. (1967). “Über adamantan und dessen derivate IX. In 2-stellung substituierte derivate”. Collection of Czechoslovak Chemical Communications72 (2): 570–575. doi:10.1135/cccc19670570.
↑Rubottom, G.M. (1983). “Preparation of methyl ketones by the sequential treatment of carboxylic acids with methyllithium and chlorotrimethylsilane”. J. Org. Chem.48 (9): 1550–1552. doi:10.1021/jo00157a038.
↑Zadel, G. (1992). “A One-Pot Synthesis of Ketones and Aldehydes from Carbon Dioxide and Organolithium Compounds”. Angew. Chem. Int. Ed.31 (8): 1035–1036. doi:10.1002/anie.199210351.
↑Ronald, R.C. (1975). “Methoxymethyl ethers. An activating group for rapid and regioselective metalation”. Tetrahedron Lett.16 (46): 3973–3974. doi:10.1016/S0040-4039(00)91212-7.
↑Hunt, D.A. (1989). “Michael addition of organolithium compounds. A Review”. Org. Prep. Proc. Int.21 (6): 705–749. doi:10.1080/00304948909356219.
↑Reich, H. J. (1999). “Regioselectivity of Addition of Organolithium Reagents to Enones: The Role of HMPA”. J. Org. Chem.64 (1): 14–15. doi:10.1021/jo981765g. PMID 11674078.
↑Collum, D.B. (2001). “NMR Spectroscopic Investigations of Mixed Aggregates Underlying Highly Enantioselective 1,2-Additions of Lithium Cyclopropylacetylide to Quinazolinones”. J. Am. Chem. Soc.123 (37): 9135–9143. doi:10.1021/ja0105616. PMID 11552822.
↑ 43,043,1 (2009) «Asymmetric deprotonation with alkyllithium– (−)-sparteine», PATAI'S Chemistry of Functional Groups., John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470682531.pat0313. ISBN 9780470682531.
↑Clayden, Jonathan (2009). «Directed metallization of aromatic compounds», PATAI'S Chemistry of Functional Groups., John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470682531.pat0306. ISBN 9780470682531.
↑Schlosser, M (1988). “Superbases for organic synthesis”. Pure Appl. Chem.60 (11): 1627–1634. doi:10.1351/pac198860111627.
↑Roush, W.R. (1988). “Enantioselective synthesis using diisopropyl tartrate modified (I)- and (Z)-crotylboronates: Reactions with achiral aldehydes”. Tetrahedron Lett.29 (44): 5579–5582. doi:10.1016/S0040-4039(00)80816-3.
↑Park, Y.S. (1996). “(−)-Sparteine-Mediated α-Lithiation of N-Boc-N-(p-methoxyphenyl)benzylamine: Enantioselective Syntheses of (S) and (R) Mona- and Disubstituted N-Boc-benzylamines”. J. Am. Chem. Soc.118 (15): 3757–3758. doi:10.1021/ja9538804.
↑ 48,048,1 (2009) «Aspects of the synthesis, structure and reactivity of lithium enolates», PATAI'S Chemistry of Functional Groups., John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/9780470682531.pat0345. ISBN 9780470682531.
↑Ireland. R. E. (1976). “The ester enolate Claisen rearrangement. Stereochemical control through stereoselective enolate formation”. J. Am. Chem. Soc.98 (10): 2868–2877. doi:10.1021/ja00426a033.
↑Sotomayor, N. (2003). “Aryl and Heteroaryllithium Compounds by Metal - Halogen Exchange. Synthesis of Carbocyclic and Heterocyclic Systems”. Curr. Org. Chem.7: 275–300. doi:10.2174/1385272033372987.
↑Quin, C. (2009). “Synthesis of a mitochondria-targeted spin trap using a novell Parham-type cyclization”. Tetrahedron65: 8154–8160. doi:10.1016/j.tet.2009.07.081.
↑Reeder, M.R. (2003). “An Improved Method for the Palladium Cross-Coupling Reaction of Oxazol-2-ylzinc Derivatives with Aryl Bromides”. Org. Process Res. Dev.7 (5): 696–699. doi:10.1021/op034059c.
↑Nakamura, E. (1997). “Reaction Pathway of the Conjugate Addition of Lithium Organocuprate Clusters to Acrolein”. J. Am. Chem. Soc.119 (21): 4900–4910. doi:10.1021/ja964209h.
-sparteine.png){kind=link}
