Anar al contingut

Envelliment del cervell

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià

El envelliment del cervell és un procés de transformació del cervell en la vellea, que inclou els canvis que experimenten tots els individus i els de la malaltia (inclosa la malaltia no reconeguda). Sol referir-se als sers humans.

Ya que la prolongació de la vida només és pertinent si va acompanyada d'una prolongació de la duració de la salut i, lo que és més important, de la preservació de la salut cerebral i la cognició, trobar enfocaments rejuvenecedores que actuen simultàneament en els teixits perifèrics i en la funció cerebral és una estratègia clau per al desenroll de la tecnologia rejuvenecedora.[1]

L'envelliment és un dels principals factors de risc de les malalties neurodegenerativas més comunes, com el deterioració cognitiva lleu, les demència inclosa la malaltia d'Alzheimer, la malaltia cerebrovascular, la malaltia de Parkinson i la malaltia de Lou Gehrig.[2][3]Mentres que moltes investigacions s'han centrat en les malalties de l'envelliment, hi ha pocs estudis informatius sobre la biologia molecular del cervell envellit en absència de malalties neurodegenerativas o del perfil neuropsicológico dels adults majors sans. No obstant, les investigacions sugerixen que el procés d'envelliment està associat a varis canvis estructurals, químics i funcionals en el cervell, aixina com a una série de canvis neurocognitivos. Informes recents en organismes modele sugerixen que, a mida que els organismes envellixen, es produïxen canvis distintius en l'expressió de gens a nivell de neurona única.[4] Esta pàgina és un resum dels canvis associats a l'envelliment del cervell humà, inclós l'envelliment sense malalties concomitants.

Canvis estructurals

Cervell humà en el pla sagital.
Ventrículs del cervell

L'envelliment comporta molts canvis físics, biològics, químics i sicològics, i el cervell no és una excepció a este fenomen. Estos diversos canvis han intentat ser cartografiats per models conceptuals com la Teoria del Andamiaje de l'Envelliment i la Cognició (STAC) en 2009. El model STAC té en conte factors com els canvis neuronals en la substància blanca, l'agotament de la dopamina, l'encolliment i el aprimament cortical.[5] Les tomografía computarizadas han revelat que els ventrículs cerebrals es dilaten en l'edat. Estudis d'IRM més recents han informat de disminució regionals del volum cerebral relacionades en l'edat.[6][7]La reducció del volum regional no és uniforme; algunes regions cerebrals s'encullen a un ritme de fins al 1% anual, mentres que unes atres permaneixen relativament estables fins al final de la vida.[8]El cervell és molt complex i està compost per moltes zones i tipos de teixit o matèria diferents. Les diferents funcions dels distints teixits del cervell poden ser més o menys susceptibles als canvis induïts per l'edat.[6]La matèria cerebral pot classificar-se en matèria grisa o matèria blanca. La matèria grisa està formada pels cossos celulars de la corfa i els núcleus subcorticales. La matèria blanca està formada per axones mielinizados densament empaquetats que conecten les neurones entre sí i en la perifèria.[6]

Pèrdua de circuits neuronals i plasticitat cerebral.

La plasticitat cerebral es referix a la capacitat del cervell per a canviar d'estructura i funció.[9][10] Açò enllaça en la frase comuna "si no ho uses, ho perts", que és una atra forma de dir que si no ho uses, el teu cervell li dedicarà menys espai somatotópico. Un mecanisme propost per als dèficits de plasticitat relacionats en l'edat observats en animals és el resultat d'alteracions induïdes per l'edat en la regulació del calcio.[11]Els canvis en les capacitats de l'organisme per a manejar el calcio influiran en última instància en el dispar neuronal i en la capacitat per a propagar potencials d'acció, lo que a la seua volta afectaria a la capacitat del cervell per a alterar la seua estructura o funció (és dir, la seua naturalea plàstica). Per la complexitat del cervell, en totes les seues estructures i funcions, és llògic supondre que algunes zones serien més vulnerables a l'envelliment que unes atres. Dos circuits dignes de menció són l'hipocampal i el neocortical.[12]S'ha sugerit que la deterioració cognitiva relacionada en l'edat es deu en part no a la mort neuronal, sino a alteracions sinápticas. També s'ha sugerit que este dèficit cognitiu es deu a factors funcionals i bioquímics, com a canvis en l'activitat enzimàtica, els mensagers químics o l'expressió gènica en els circuits corticales.[12]

Adelgazamiento de la corfa

Plantilla:Morfologia del cervell

Els alvanços en la tecnologia de resonància magnètica han proporcionat la capacitat de vore l'estructura cerebral en gran detall de forma fàcil i no invasiva in viu. Bartzokis et al., han observat que el volum de matèria grisa disminuïx entre l'edat adulta i la vellea, mentres que el volum de matèria blanca aumenta a partir dels 19-40 anys i disminuïx despuix d'eixa edat.[13]Els estudis que utilisen la morfometría basada en vóxeles han identificat zones com l'ínsula i el gir parietal superior com especialment vulnerables a les pèrdues de matèria grisa relacionades en l'edat en els adults majors.[13] Sowell et al., varen informar de que les primeres 6 décades de la vida d'un individu es correlacionaban en les disminució més ràpides de la densitat de matèria grisa, i açò ocorria en els lòbuls dorsal, frontal i parietal, tant en les superfícies cerebrals interhemisféricas com en les laterals. També cal destacar que zones com el gir cingulado i el córtex occipital que rodeja el regata calcarino semblen estar exentes d'esta disminució de la densitat de matèria grisa en el pas del temps.[13]Els efectes de l'edat sobre la densitat de matèria grisa en el córtex temporal posterior apareixen de forma més predominant en el hemisferi esquerre que en el dret, i es varen llimitar als córtex posteriors del llenguage. Algunes funcions del llenguage, com la recuperació i producció de paraules, es localisen en les corfes llingüístiques més anteriors i es deterioren en l'edat. Sowell et al. també varen informar de que estes corfes llingüístiques anteriors maduraven i es deterioraven abans que les corfes llingüístiques posteriors.[13]També s'ha observat que l'esgambi de la regata no només aumenta en l'edat,[14]sino també en la deterioració cognitiva en els vells.[15]

Morfologia i microestructura.

La disminució del volum de matèria grisa relacionada en l'edat va ser la que més va contribuir als canvis en el volum cerebral. Ademés, sembla disminuir la densitat neuronal, s'altera la microestructura de la substància blanca i s'altera el metabolisme energètic en el cerebel.[16]L'atròfia cortical general es produïx en l'envelliment i, per eixemple, el volum del núcleu caudado sembla disminuir.[17] 

Morfologia neuronal relacionada en l'edat.

Hi ha proves convergents de neurocientífico cognitius de tot lo món de que els dèficits cognitius induïts per l'edat poden no deure's a la pèrdua neuronal o a la mort celular, sino més be ser el resultat de chicotets canvis específics de la regió en la morfologia de les neurones.[11] Els estudis de Duan et al. han demostrat que les dendritas de les neurones piramidals corticales disminuïxen en tamany i/o número en regions i capes específiques del córtex de primats humans i no humans com a conseqüència de l'edat (Duan et al., 2003; morph). S'ha descrit una disminució del 46% en el número i la densitat d'espines en humans majors de 50 anys en comparació a individus més jóvens.[12]Un estudi de microscopía electrònica en mones va informar d'una pèrdua del 50% d'espines en els penachos dendríticos apicales de les cèlules piramidals de la corfa prefrontal d'animals vells (27-32 anys) en comparació als jóvens (6-9 anys).[12]

Els trastorns de la proteïna tau provoquen la destrucció dels microtúbuls i la formació d'ovillos neurofibrilares.

Les neuropatologies relacionades en l'edat, com la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson, la diabetis, el hipertensió i l'arteriosclerosis, dificulten distinguir els patrons normals de l'envelliment.[18][19]Una de les diferències importants entre l'envelliment normal i el patològic és la localisació dels ovillos neurofibrilares. Els ovillos neurofibrilares es componen de filaments helicoidals apareados (PHF).[20] En l'envelliment normal, sense demència, el número de ovillos en cada cos celular afectat és relativament baix[20] i està restringit al núcleu olfatori, la circumvolució parahipocámpica, l'amígdala i la corfa entorrinal.[21] A mida que l'individu no dement envellix, hi ha un aument general en la densitat dels ovillos, pero no hi ha una diferència significativa en el lloc a on es troben els ovillos.[21]

L'atre contribuent neurodegenerativo principal que es troba comunament en el cervell de pacients en EA són les plaques amiloides. No obstant, a diferència dels ovillos, no s'ha descobert que les plaques siguen una característica constant de l'envelliment normal.[21]

Paper de l'estrés oxidativo

El deterioració cognitiva s'ha atribuït a l'estrés oxidativo, les reaccions inflamatorias i els canvis en la microvasculatura cerebral.[22]Es desconeix l'impacte exacte de cada u d'estos mecanismes en l'envelliment cognitiu. L'estrés oxidativo és el factor de risc més controlable i el que millor es coneix. El diccionari mèdic Merriam-Webster en llínea definix l'estrés oxidativo com "l'estrés fisiològic de l'organisme causat pel dany acumulat provocat pels radicals lliures, neutralisats de forma inadequada pels antioxidants, i que es considera associat a l'envelliment".[23]Per lo tant, l'estrés oxidativo és el dany causat a les cèlules pels radicals lliures lliberats en el procés d'oxidació.

En comparació a atres teixits del cos, el cervell es considera inusualment sensible al dany oxidativo.[24] L'aument del dany oxidativo s'ha associat a malalties neurodegenerativas, deterioració cognitiva lleu i diferències individuals en la cognició de vells sans. En el "envelliment normal", el cervell sofrix estrés oxidativo de múltiples formes. Els principals contribuents inclouen l'oxidació de proteïnes, la peroxidaació de lípits i les modificacions oxidativas en el ADN nuclear i mitocondrial.[24]L'estrés oxidativo pot danyar la replicació del ADN i inhibir la reparació a través de molts processos complexos, inclós l'acurtada dels telómeros en els components del ADN.[25] Cada volta que una cèlula somàtica es replica, el component telomérico del ADN s'acurta. Com la llongitut dels telómeros és en part heretable,[25] existixen diferències individuals en l'edat d'aparició de la deterioració cognitiva.

Dany en el ADN

A lo manco 25 estudis han demostrat que el dany en el ADN s'acumula en l'edat en el cervell dels mamífers. Este dany del ADN inclou el nucleòsit oxidat 8-hidroxi-deoxiguanosina (8-OHdG), trencaments d'una i dos cadenes, enllaços creuats ADN-proteïna i aductos de malondialdehído (revisat en Bernstein et al.[26]). En el cervell de la rata, la rata, el jerbo, el conill, el gos i el ser humà s'ha observat un aument del dany en el ADN en l'edat. Les rates jóvens de 4 dies tenen unes 3.000 trencaments de cadena simple i 156 trencaments de cadena doble per neurona, mentres que en les rates de més de 2 anys el nivell de dany aumenta fins a unes 7.400 trencaments de cadena simple i 600 trencaments de cadena doble per neurona.[27]

Lu i col.[28] varen estudiar els perfils transcripcionales de la corfa frontal humana d'individus d'entre 26 i 106 anys d'edat. Açò va dur a l'identificació d'un conjunt de gens que la seua expressió s'alterava despuix dels 40 anys. Varen descobrir ademés que les seqüències promotores d'estos gens particulars acumulaven dany oxidativo en el ADN, inclós el 8-OHdG, en l'edat (vore Teoria de l'envelliment del dany en el ADN ). Varen aplegar a la conclusió de que els danys en el ADN poden reduir l'expressió de gens selectivament vulnerables implicats en l'aprenentage, la memòria i la supervivència neuronal, iniciant un patró d'envelliment cerebral que comença pronte en la vida.

Sistema immunològic i decorreguts.

La permeabilitat de la barrera hematoencefálica, la neuroinflamaació i la neurodegeneraació, i l'inflamació crònica sistémica induïda per la microbiota intestinal semblen estar relacionades i interactuar en l'envelliment, per eixemple, ya que l'homeostasis de la microbiota intestinal podria vore's alterada en l'aument de l'edat.[29] Segons una revisió, els canvis neuroinflamatorios, "inclosa l'activació microglial i la producció de citoquinas inflamatorias ", ocorren en l'envelliment normal.[30] 

Decorreguts

S'ha demostrat que el fluix sanguíneu cerebral disminuïx entre un 0,3 i un 0,5% a l'any en l'envelliment sà.[31] El bon funcionament del sistema glinfático, que s'encarrega de l'eliminació de residus, pot ser important per a mantindre la salut del cervell, i la seua eficàcia de transport sembla disminuir en l'envelliment.[32]S'ha demostrat que els factors circulatoris modulen l'envelliment i rejovenixen el cervell.[33] 

A labelled line drawing of dopamine pathways superimposed on a drawing of the human brain.
Principals vies de dopamina.
Com a part de la via de recompensa, la dopamina es fabrica en els cossos de les cèlules nervioses ubicades dins del VTA i es llibera en el núcleu accumbens i la corfa prefrontal . Les funcions motores de la dopamina estan vinculades a una via separada, en cossos celulars en la substància negra que fabriquen i lliberen dopamina en el cos estriado.
Funcions i vies de la dopamina i la serotonina.

Ademés dels canvis estructurals que sofrix el cervell en l'edat, el procés d'envelliment també implica una àmplia gama de canvis bioquímics. Més específicament, les neurones es comuniquen entre sí a través de mensagers químics especialisats cridats neurotransmisores. Varis estudis han identificat varis d'estos neurotransmisores, aixina com els seus receptors, que mostren una marcada alteració en diferents regions del cervell com a part del procés normal d'envelliment.

Dopamina

Una marejant cantitat d'estudis han informat de canvis relacionats en l'edat en la síntesis de la dopamina, els llocs d'unió i la cantitat de receptors. Els estudis que utilisen tomografía per emissió de positrones (PET) en sers humans vius han demostrat una disminució significativa relacionada en l'edat en la síntesis de dopamina,[34] especialment en les regions estriada i extraestriatal (excloent el mesencèfal ).[35] També s'han informat d'àmpliament disminució significatives relacionades en l'edat en els receptors de dopamina D1, D2 i D3 .[36][37][38][39][40] S'ha demostrat una disminució general dels receptors

D1 i D2,[38] i més específicament una disminució de l'unió dels receptors D1 i D2 en el núcleu caudado i el putamen .[37][40] També s'ha demostrat que en l'edat es produïx una disminució general de la densitat del receptor D1. Es varen detectar disminució significatives relacionades en l'edat en els receptors de dopamina, D2 i D3 en la corfa cingulada anterior, la corfa frontal, la corfa temporal lateral, el hipocamp, la corfa temporal medial, l'amígdala, el tàlem medial i el tàlem lateral.[36] Un estudi també va indicar una correlació inversa significativa entre l'unió de dopamina en la corfa occipital i l'edat.[37]Els estudis post mortem també mostren que el número de receptors D1 i D2 disminuïx en l'edat tant en el núcleu caudado com en el putamen, encara que la proporció d'estos receptors no va mostrar canvis relacionats en l'edat.[39] Es creu que la pèrdua de dopamina en l'edat és la responsable de molts síntomes neurològics que aumenten en freqüència en l'edat, com la disminució del balancege dels braços i l'aument de la rigidea.[41]Els canvis en els nivells de dopamina també poden causar canvis en la flexibilitat cognitiva relacionats en l'edat.[41]

Serotonina

També s'ha demostrat que en l'edat es produïx una disminució dels nivells de diferents receptors de serotonina i del transportador de serotonina (5-HTT). Els estudis realisats utilisant la PET en humans, in viu, mostren que els nivells del receptor 5-HT2 en el núcleu caudado, el putamen i la corfa cerebral frontal disminuïxen en l'edat.[40] També es va trobar una disminució de la capacitat d'unió del receptor 5-HT2 en la corfa frontal,[38] aixina com una disminució de la capacitat d'unió del transportador de serotonina (5-HHT) en el tàlem i el mesencèfal.[42]Els estudis postmortem en humans han senyalat una disminució de la capacitat d'unió de la serotonina i una disminució del número de receptors S1 en la corfa frontal i l'hipocamp, aixina com una disminució de l'afinitat en el putamen.[43]

Glutamato

L'expressió del transportador de glutamato 1 en les cèlules gliales facilita la recaptaació de glutamato i disminuïx la concentració de glutamato extracelular

El glutamato és un atre neurotransmissor que tendix a disminuir en l'edat.[44][45][46] Els estudis han demostrat que els subjectes majors tenen una menor concentració de glutamato en la corfa motora en comparació als subjectes més jóvens.[46] També s'ha observat una disminució significativa relacionada en l'edat, especialment en la substància grisa parietal, els ganglis basals i, en menor grau, la substància blanca frontal .[44][45] Encara que estos nivells es varen estudiar en el cervell humà normal, les regions dels ganglis parietals i basals es veuen afectades a sovint en malalties cerebrals degenerativas associades en l'envelliment i, per lo tant, s'ha sugerit que el glutamato cerebral pot ser útil com marcador de malalties cerebrals afectades per l'envelliment. .[44]

Vore també

Referències

  1. ↑ «Ageing in the brain: mechanisms and rejuvenating strategies».Cellular and Molecular Life Sciences.80(7)
    190.doi:10.1007/s00018-023-04832-6.
  2. ↑ «Alzheimer Disease».JAMA.287(18)
    2335–2338.ISSN 0098-7484.doi:10.1001/jama.287.18.2335.
  3. ↑ «Large artery stiffness and brain health: insights from animal models».American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology.320(1)
    H424–H431.ISSN 0363-6135.doi:10.1152/ajpheart.00696.2020.
  4. ↑ «Age-associated bidirectional modulation of gene expressió in single identified R15 neuron of Aplysia».BMC Genomics.14(1)
    880.doi:10.1186/1471-2164-14-880.
  5. ↑ “How Does it STAC Up? Revisiting the Scaffolding Theory of Aging and Cognition” (en) . Neuropsychology Review 24 (3): 355–370. doi:10.1007/s11065-014-9270-9. ISSN 1573-6660. PMID 25143069. PMC:4150993.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 (2000) The Handbook of Aging and Cognition, 2nd edició, Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum. OCLC 44957002. ISBN 0-8058-2966-0.
  7. ↑ Raz, Naftali (2005). “Regional Brain Changes in Aging Healthy Adults: General Trends, Individual Differences and Modifiers”. Cerebral Cortex 15 (11): 1676–1689. doi:10.1093/cercor/bhi044. PMID 15703252.
  8. ↑ “Differential aging of the brain: Patterns, cognitive correlates and modifiers” (2006). Neuroscience & Biobehavioral Reviews 30 (6): 730–748. doi:10.1016/j.neubiorev.2006.07.001. PMID 16919333. PMC:6601348.
  9. ↑ (1998).«Brain Plasticity and Behavior».Annual Review of Psychology.49(1)
    43–64.doi:10.1146/annurev.psych.49.1.43.
  10. ↑ (2003).«Brain plasticity and behavior».Current Directions in Psychological Science.12(1)
    1–5.ISSN 0963-7214.doi:10.1111/1467-8721.01210.
  11. ↑ 11,0 11,1 (2006).«Neural plasticity in the ageing brain».Nature Reviews Neuroscience.7(1)
    30–40.doi:10.1038/nrn1809.
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 “The aging brain: morphomolecular senescence of cortical circuits” . Trends in Neurosciences 27 (10): 607–13. doi:10.1016/j.tins.2004.07.013. PMID 15374672.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 “Mapping cortical change across the human life span” . Nature Neuroscience 6 (3): 309–15. doi:10.1038/nn1008. PMID 12548289.
  14. ↑ “The effects of age and sex on cortical sulci in the elderly” (2010). NeuroImage 51 (1): 19–27. doi:10.1016/j.neuroimage.2010.02.016. PMID 20156569.
  15. ↑ (2011).«The relationship between cortical sulcal variability and cognitive performance in the elderly».NeuroImage.56(3)
    865–873.doi:10.1016/j.neuroimage.2011.03.015.
  16. ↑ “Physiological neuronal decline in healthy aging human brain — An in viu study with MRI and short tire-clave whole-brain 1H MR spectroscopic imaging” (en) . NeuroImage 137: 45–51. doi:10.1016/j.neuroimage.2016.05.014. ISSN 1053-8119. PMID 27164326.
  17. ↑ «Brain atrophy in Alzheimer's Disease and aging».Ageing Research Reviews.30
    25–48.ISSN 1568-1637.doi:10.1016/j.arr.2016.01.002.
  18. ↑ (2016).«Advanced brain aging: relationship with epidemiologic and genetic risk factors, and overlap with Alzheimer disease atrophy patterns».Translational Psychiatry.6(4)
    i775.doi:10.1038/tp.2016.39.
  19. ↑ (2004).«Insights into the ageing mind: a view from cognitive neuroscience».Nature Reviews Neuroscience.5(2)
    87–96.doi:10.1038/nrn1323.
  20. ↑ 20,0 20,1 Anderton BH. “Ageing of the brain”. Mechanisms of Ageing and Development 123 (7): 811–7. doi:10.1016/S0047-6374(01)00426-2. PMID 11869738.
  21. ↑ 21,0 21,1 21,2 (1991).«The distribution of tangles, plaques, and related immunohistochemical markers in healthy aging and Alzheimer's disease».Neurobiology of Aging.12(4)
    295–312.doi:10.1016/0197-4580(91)90006-6.
  22. ↑ “Cognitive reserve and the neurobiology of cognitive aging” . Ageing Research Reviews 3 (4): 369–82. doi:10.1016/j.arr.2004.05.001. PMID 15541707.
  23. ↑ «Oxidative stress».
  24. ↑ 24,0 24,1 “Evidence of increased oxidative damage in subjects with mild cognitive impairment” . Neurology 64 (7): 1152–6. doi:10.1212/01.WNL.0000156156.13641.BA. PMID 15824339.
  25. ↑ 25,0 25,1 «The association between telomere length, physical health, cognitive ageing, and mortality in senar-demented older people».Neuroscience Letters.406(3)
    260–4.doi:10.1016/j.neulet.2006.07.055.
  26. ↑ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K. (2008) Cancer and aging as consequences of un-repaired DNA damage. In: New Research on DNA Damage (Editors: Honoka Kimura And Aoi Suzuki) Nova Science Publishers, Inc., New York, Chapter 1, pp. 1-47. see pg. 18. ISBN 978-1-60456-581-2
  27. ↑ “Accumulation of DNA damage in aging neurons occurs through a mechanism other than apoptosis” (1996). J Neurochem 67 (4): 1559–65. doi:10.1046/j.1471-4159.1996.67041559.x. PMID 8858940.
  28. ↑ (2004).«Gene regulation and DNA damage in the ageing human brain».Nature.429(6994)
    883–891.doi:10.1038/nature02661.
  29. ↑ «Gut Microbiota Interact With the Brain Through Systemic Chronic Inflammation: Implications on Neuroinflammation, Neurodegeneration, and Aging».Frontiers in Immunology.13ISSN 1664-3224.doi:10.3389/fimmu.2022.796288.
  30. ↑ «Energy metabolism and inflammation in brain aging and Alzheimer's disease».Free Radical Biology and Medicine.100
    108–122.ISSN 0891-5849.doi:10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.200.
  31. ↑ “Regional Cerebral Blood Flow Changes in Healthy Ageing and Alzheimer's Disease: A Narrative Review” (anglés) . Cerebrovascular Diseases 52 (1): 11–20. doi:10.1159/000524797. ISSN 1015-9770. PMID 35640565.
  32. ↑ “The Glymphatic System and Waste Clearance with Brain Aging: A Review” (anglés) . Gerontology 65 (2): 106–119. doi:10.1159/000490349. ISSN 0304-324X. PMID 29996134.
  33. ↑ «Ageing, neurodegeneration and brain rejuvenation».Nature.539(7628)
    180–186.ISSN 1476-4687.doi:10.1038/nature20411.
  34. ↑ Mobbs, Charles V.; Hof, Patrick R., {{{nom2}}} (2009). Handbook of the neuroscience of aging, Amsterdam: Elsevier/Academic Press. OCLC 299710911. ISBN 978-0-12-374898-0.
  35. ↑ (2006).«Age-related decline of dopamine synthesis in the living human brain measured by positron emissió tomography with L-[β-11CDOPA»].Life Sciences.79(8)
    730–736.doi:10.1016/j.lfs.2006.02.017.
  36. ↑ 36,0 36,1 (2000).«Age-related dopamine D2/D3 receptor loss in extrastriatal regions of the human brain».Neurobiology of Aging.21(5)
    683–688.doi:10.1016/S0197-4580(00)00149-4.
  37. ↑ 37,0 37,1 37,2 «Age-dependent decline of dopamine D1 receptors in human brain: a PET study».Synapse.30(1)
    56–61.doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<56::AID-SYN7>3.0.CO;2-J.
  38. ↑ 38,0 38,1 38,2 (1993).«The detection of age-related decrease of dopamine, D1, D2 and serotonin 5-HT2 receptors in living human brain».Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.17(3)
    415–421.doi:10.1016/0278-5846(93)90075-4.
  39. ↑ 39,0 39,1 (1989).«Age-dependent decline in human brain dopamine D1 and D2 receptors».Brain Research.508(2)
    349–352.doi:10.1016/0006-8993(90)90423-9.
  40. ↑ 40,0 40,1 40,2 (1984).«Effects of age on dopamine and serotonin receptors measured by positron tomography in the living human brain».Science.226(4681)
    1393–1396.doi:10.1126/science.6334363.
  41. ↑ 41,0 41,1 Wang; Snyder, {{{nom2}}} (1998). Handbook of the aging brain, Sant Diego, Califòrnia: Academic Press. OCLC 636693117. ISBN 0-12-734610-4.
  42. ↑ (2001).«Age-related decline of serotonin transporters in living human brain of healthy mals».Life Sciences.71(7)
    751–757.doi:10.1016/S0024-3205(02)01745-9.
  43. ↑ (1984).«Effect of age on human brain serotonin (S-1) binding sites».Journal of Neurochemistry.43(6)
    1699–1705.doi:10.1111/j.1471-4159.1984.tb06098.x.
  44. ↑ 44,0 44,1 44,2 «Effects of age and sex on brain glutamate and other metabolites».Magnetic Resonance Imaging.27(1)
    142–5.doi:10.1016/j.mri.2008.06.002.
  45. ↑ 45,0 45,1 «Regional variations and the effects of age and gender on glutamate concentrations in the human brain».Magnetic Resonance Imaging.26(5)
    667–75.doi:10.1016/j.mri.2007.06.007.
  46. ↑ 46,0 46,1 «Age-related glutamate and glutamine concentration changes in normal human brain: 1H MR spectroscopy study at 4 T».Neurobiology of Aging.26(5)
    665–72.doi:10.1016/j.neurobiolaging.2004.07.001.


Obtingut de «https://lenciclopedia.org/w/index.php?title=Envelliment_del_cervell&oldid=1486569»