Anar al contingut

Bioinformática

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià
Archiu:CAPS 0 domain alignment. CAPS 1
Bioinformática primerenca: alineamiento computacional de seqüències determinades experimentalment d'una classe de proteïnes relacionada


La bioinformática pot definir-se, de manera general, com l'aplicació de tecnologies computacionals i l'estadística a la gestió i anàlisis de senyas biològics.[1] Els térmens bioinformática, biologia computacional, informàtica biològica i, en ocasions, biocomputación, són utilisats en moltes situacions com sinònims,[2][3] i fan referència a camps d'estudis interdisciplinar molt vinculats que requerixen l'us o el desenroll de diferents tècniques estudiades universitariamente en l'Ingenieria Informàtica com a ciència aplicada de la disciplina informàtica.[4] Entre estes poden destacar-se les següents: matemàtica aplicada,[5] estadística,[6] ciències de la computació,[7] inteligència artificial,[8] química[9] i bioquímica[10] en les que l'Ingenier Informàtic soluciona problemes al analisar senyes, o simular sistemas o mecanismes, tots ells d'índole biològica, i usualment (pero no de forma exclusiva) en el nivell molecular.[11] El núcleu principal d'estes tècniques es troba en l'utilisació de recursos computacionals per a solucionar o investigar problemes sobre escales de tal magnitut que sobrepassen el discernimiento humà. L'investigació en biologia computacional se solapa a sovint en la biologia de sistemes.[12]

Els principals esforços d'investigació en estos camps inclouen l'alineamiento de seqüències, la predicció de gens, montage del genoma, alineamiento estructural de proteïnes, predicció d'estructura de proteïnes, predicció de l'expressió gènica, interacciones proteïna-proteïna, i modelació de l'evolució.[13]

Una constant en proyectes de bioinformática i biologia computacional és l'us de ferramentes matemàtiques per a extraure informació útil de senyas produïts per tècniques biològiques d'alta productivitat, com la seqüenciació del genoma. En particular, el montage o ensamblado de seqüències genómicas d'alta calitat des de fragments obtinguts despuix de la seqüenciació de el ADN a gran escala és un àrea d'alt interés.[13][14] Atres objectius inclouen l'estudi de la regulació genètica per a interpretar perfils d'expressió gènica utilisant senyes de chips de ADN o espectrometria de masses.[15]


Alineamiento de diferents proteïnas d'hemoglobina, realisat en el servici web para ClustalW implementat en l'Institut Europeu de Bioinformática. l'alineamiento de seqüències biològiques és una de les ferramentes bàsiques de la bioinformática.

Conceptes i alcanç

[editar | editar còdic]

Com s'ha alvançat en l'introducció, els térmens bioinformática, biologia computacional i biocomputación són utilisats a sovint com sinònims, apareixent en freqüència en la lliteratura bàsica de forma indiferenciada en els seus usos comuns. No obstant, hi ha conformades àrees d'aplicació pròpies de cada terme. El NIH (National Institutes of Health, Instituts Nacionals de la Salut dels Estats Units), per eixemple, encara reconeixent prèviament que cap definició podria eliminar completament el solapamiento entre activitats de les diferents tècniques, definix explícitament els térmens bioinformática i biologia computacional:[16]

D'esta forma, la bioinformática tindria més que vore en l'informació, mentres que la biologia computacional ho faria en les hipòtesis. Per una atra part, el terme biocomputación sol emmarcar-se en les actuals investigacions en biocomputadorés i, per eixemple, T. Kaminuma ho definix de la següent forma:

  • Biocomputación és la construcció i us de computadors que contenen components biològics o funcionen com a organismes vius.[17]

Aparte de les definicions formals d'organismes o institucions de referència, els manuals d'esta matèria aporten les seues pròpies definicions operatives, llògicament vinculades en major o menor mida en les ya vistes. Com a eixemple, David W. Mount, en el seu difòs text sobre bioinformática,[18] precisa que:

…la bioinformática se centra més en el desenroll de ferramentes pràctiques per a la gestió de senyes i l'anàlisis (per eixemple, la presentació d'informació genómica i anàlisis seqüencial), pero en menor émfasis en l'eficiència i en la precisió.

Per una atra part, i segons el mateix autor:

…la biologia computacional generalment es relaciona en el desenroll d'algoritmes nous i eficients, que es pot demostrar funcionen sobre un problema difícil, tals com l'alineamiento múltiple de seqüències o el montage (o ensamblado) de fragments de genoma.


Per últim, es troba en ocasions una categorisació explícita d'estos conceptes segons la qual la bioinformática és una subcategoría de la biologia computacional. Per eixemple, la biòloga Cynthia Gibas anota que:[19]

La bioinformática és la ciència de l'us de l'informació per a entendre la biologia. (...) Parlant estrictament, la bioinformática és un subconjunt del camp major de la biologia computacional, (sent esta última) l'aplicació de tècniques analítiques quantitatives en la modelació de sistemes biològics.

No obstant, i referint-se al seu propi text (Developing Bioinformatics Computer Skills, desenroll d'habilitats computacionals per a bioinformática), en seguida passa a aclarir que:

...passarem de bioinformática a biologia computacional i viceversa. Les distincions entre les dos no són importants per al nostre propòsit ací.

En moltes ocasions, per lo tant, els térmens seran intercanviables i, llevat en contexts de certa especialisació, el significat últim es mantindrà clar utilisant qualsevol d'ells.

Història

[editar | editar còdic]

En lo que seguix, i ademés dels fets rellevants directament relacionats en el desenroll de la bioinformática, es mencionaran algunes fites científiques i tecnològics que serviran per a posar en un context adequat tal desenroll.[20]

Arrancarem esta breu història en la década dels 50 del passat XX, anys en els que Watson i Crick proponen l'estructura de doble hèliç del ADN (1953),[21] es seqüència la primera proteïna (insulina vacuna) per F. Sanger (1955),[22] o es construïx el primer circuit integrat per Jack Kilby en els laboratoris de Texas Instruments (1958).[23]

Les primeres décades: anys 60 i 70 de el XX

[editar | editar còdic]

En els anys 60, Linus Pauling elabora la seua teoria sobre evolució molecular (1962),[24] i Margaret Dayhoff, una de les pioneres de la bioinformática, publica el primer dels Atles of Protein Sequences (1965), que tindrà continuïtat en anys posteriors, es convertirà en una obra bàsica en el desenroll estadístic, alguns anys més tart, de les matrius de substitució PAM, i serà precursor de les actuals bases de senyes de proteïnes.[25] En l'àrea de la tecnologia de computadors, es presenten en l'ARPA (Advanced Research Projects Agency, agència de proyectes d'investigació alvançats) els protocols de conmutación de paquets de senyes sobre rets d'ordenadors (1968), que permetran enllaçar poc despuix varis ordenadors de diferents universitats en EE. UU.:[26] havia naixcut ARPANET (1969), embrió de lo que posteriorment serà Internet.


En 1970 es publica l'algoritme Needleman-Wunsch para alineamiento de seqüències;[27] s'establix el Brookhaven Protein Data Bank (1971),[28] es crea la primera molècula d'ADN recombinante (Paul Berg, 1972),[29] E. M. Southern desenrolla la tècnica Southern blot de localisació de seqüències específiques de ADN (1976),[30] comença la seqüenciació de ADN i el desenroll de software per a analisar-ho (F. Sanger, software de R. Staden, 1977),[31][32] i es publica en 1978 la primera seqüència de genés completa d'un organisme, el fago Φ-X174 (5.386 parells de bases que codifiquen 9 proteïnes).[33] En àmbits tecnològics vinculats, en estos anys es vares agarrar al naiximent del correu electrònic (Ray Tomlinson, BBN, 1971),[34] al desenroll d'Ethernet (protocol de comunicacions que facilitarà l'interconexió d'ordenadors, principalment en rets d'àmbit local) per [[Robert

Metcalfe]] (1973),[35] i al desenroll del protocol TCP (Transmission Control Protocol, protocol de control de transmissió) per Vinton Cerf i Robert Kahn (1974), un dels protocols bàsics per a Internet.[36]

En la década dels 80 es vares agarrar, en diverses àrees, a importants alvanços:

Nivells d'estructura de les proteïnes. En els primers huitanta es publica cóm investigar l'estructura terciaria per mig de RMN; en la següent década es desenrollaran métodos per a predir de novo algunes estructures secundàries.
  • Científics: despuix de la seqüenciació del fago Φ-X174 a finals de la década dels 70, en 1982 F. Sanger conseguix la seqüenciació del genoma del fago λ (fago lambda) utilisant una nova tècnica, la seqüenciació shotgun (seqüenciació per perdigonada), desenrollada per ell mateixa;[37] també entre 1981 i 1982 K. Wüthrich publica el método d'utilisació de la RMN (Resonància Magnètica Nuclear) per a determinar estructures de proteïnes;[38] Ford Doolittle treballa en el concepte de seqüència motive (similituts supervivents, segons les denomina en el resum del seu artícul) en 1981;[39] el descobriment en 1983 de la PCR (Polymerase Chain Reaction, reacció en cadena de la polimerasa) du a la multiplicació de mostres de ADN, lo que permetrà el seu anàlisis;[40] en 1987, D. T. Burke et al. descriuen l'us de cromosomes artificials de rent (YAC, Yeast Artificial Chromosome),[41] i Kulesh et al. senten les bases dels chips de ADN.[42]


  • Tecnològics: 1983 vorà l'aparició de l'estàndart Compact Disc (CD) en la seua versió per a ser llegit per un ordenador (Yellow Book);[56] Jon Postel i Paul Mockapetris desenrollen en 1984 el sistema de noms de domini DNS, necessari per a un direccionament correcte i àgil en Internet;[57] en 1987 Larry Wall desenrolla el llenguage de programació PERL, d'ampli us posterior en bioinformática;[58] i a finals de la década es voran les primeres companyies privades importants en activitats vinculades al genoma, proteïnes, bioquímica, etc. (Genetics Computer Group – GCG, Oxford Molecular Group, Ltd.), i que, en general, experimentaran importants transformacions anys més tart.[59]

Anys 1990

[editar | editar còdic]

En els anys 1990 assistim als següents events:


  • Tecnològics: Tim Berners-Lee inventa la World Wide Web (1990) per mig d'aplicació de protocols de ret que exploten les característiques del hipertext;[76] en 1991 apareixen els protocols definitius d'Internet (CERN)[77] i la primera versió del sistema operatiu Linux,[78] molt utilisat posteriorment en aplicacions científiques; en 1998 Craig Venter funda Celera, companyia que perfeccionarà la seqüenciació per perdigonada de F. Sanger i analisarà els resultats en software propi.[79]

Primers anys de el XXI

[editar | editar còdic]

A destacar que en els anys 2000 estan culminant múltiples proyectes de seqüenciació de genomes de diferents organismes: en 2000 es publiquen, entre uns atres, el genoma de Arabidopsis thaliana (100 Mb)[80] i el de Drosophila melanogaster (180 Mbp).[81] Despuix d'un borrador operatiu de la seqüència de ADN del genoma humà de l'any 2000,[82] en 2001 apareix publicat el genoma humà (3 Gbp).[83] Poc despuix, en 2003, i en dos anys de bestreta sobre lo previst, es completa el Human Genome Project.[84] Per mencionar alguns dels genomes analisats en els anys següents, anotarem que en 2004 apareix el borrador del genoma de Rattus norvegicus (rata),[85] en 2005 el del chimpansé,[86] en 2006 el del macaco rhesus,[87] en 2007 el del gat domèstic,[88] i en 2008 se seqüència per primera volta el genoma d'una dòna.[89] Gràcies al desenroll de les tècniques adequades, assistim actualment a una torrentada de seqüenciacions de genomes

de tot tipo d'organismes.

En 2003 es funda en Espanya l'Institut Nacional de Bioinformática,[90] soportat per la Fundació Genoma Espanya (fundada, a la seua volta, un any abans i que pretén constituir-se en instrument de l'estat per a potenciar l'investigació en este camp).[91] En 2004, la nortamericana FDA (Food and Drug Administration, agència per a l'administració d'aliments i fàrmacs) autorisa l'us d'un chip de ADN per primera volta.[92] En 2005 es completa el proyecte HapMap (catalogació de variacions genètiques en el ser humà).[93] En 2008 UniProt presenta el primer borrador del proteoma complet del ser humà, en més de vint mil entrades.[94]

Poc a poc, els primers programes bioinformáticos es van perfeccionant, i veem versions més completes com la 2.0 de ClustalW (reescrit en C++ en 2007).[95]

Un artícul recent, publicat en una revista revisada per parells, brinda una valiosa història breu de la bioinformática.[96]


Referències

[editar | editar còdic]
  1. European Bioinformatics Institute. «What is Bioinformatics?» (en anglés). Consultat el 3 de setembre de 2008.
  2. Un eixemple de l'utilisació com a sinònims entre bioinformática i biologia computacional es troba en el propi lloc del Human Genome Project [1] archivat en Wayback Machine., a on en el seu glossari [2] archivat en Wayback Machine. redirigixen al terme Bioinformatics la definició de Computational biology.
  3. Un eixemple de l'utilisació com a sinònims entre biocomputación i bioinformática es troba en el lloc de la Biocomputing Unit del Centre Nacional d'Biotecnología, centre científic espanyol depenent del CSIC
  4. (2003).Proceedings of the first Àsia–Pacific bioinformatics conference on bioinformatics, Adelaide.
  5. Lander, Eric S.; Waterman, Michael S., {{{nom2}}} (1995). Calculating the Secrets of Life: Contributions of the Mathematical Sciences to Molecular Biology, National Academy Press. ISBN 0-309-07502-5.
  6. Woon, Wei Llig. «Core statistics for bioinformatics» (en anglés) (pdf). Consultat el 1 de setembre de 2008.
  7. Vore, per eixemple, els workshops anuals WABI (Workshop on Algorithms in Bioinformatics, taller sobre algoritmes bioinformáticos); en setembre de 2008, de l'últim WABI realisat pot trobar-se informació en http://www.wabi07.org/, mentres que de WABI 2008 pot trobar-se informació prèvia en http://algo2008.org/doku.php/wabi [3] archivat en Wayback Machine.
  8. Frasconi, P.; Shamir, R, {{{nom2}}} (2003). NATO Science (ed.). Artificial Intelligence and Heuristic Methods in Bioinformatics, IOS Press. ISBN 1586032941.
  9. Murray-Rust, P., et al.. «Chemistry in Bioinformatics» (pdf). Consultat el 1 de setembre de 2008.
  10. (2002).Trends in Biochemical Sciences.27(2)Consultat el 1 de setembre de 2008.
  11. Russ B. Altman. «Guide to Bioinformatics at Stanford University» (en anglés). Archivat des d'el original, el 13 de maig de 2008. Consultat el 28 d'agost de 2008. «The definition of bioinformatics is not univerally agreed upon. Generally speaking, we definix it as the creation and development of advanced information and computational technologies for problems in biology, most commonly molecular biology (but increasingly in other areas of biology).»
  12. (2005).Science Signaling.2005(278)ISSN 1525-8882.Consultat el 1 de setembre de 2008.
  13. 13,0 13,1 (2003).Nature Genetics.33
  14. 14,0 14,1 U.S. Department of Energy Genome Research Programs. «PRIMER: Genomics and Its Impact on Science and Society: The Human Genome Project and Beyond» (en anglés) (pdf). Consultat el 1 de setembre de 2008.
  15. Genevestigator és un complet eixemple d'aplicació (basada en web, en este cas) orientada a l'estudi de l'expressió i regulació dels gens.
  16. Horta, M et al.. «NIH working definition of bioinformatics and computational biology» (en anglés) (pdf). Archivat des d'el original, el 5 de setembre de 2012. Consultat el 21 d'agost de 2008.
  17. Kaminuma, T; Matsumoto, G, {{{nom2}}} (1991). Biocomputers, Chapman and Hall. ISBN 978-0412357701.
  18. Mount, David W. (2004). Bioinformatics. Sequence and Genome Analysis, 2ª edició, Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 0-87969-712-1.
  19. Gibas, Cynthia (2001). Developing Bioinformatics Computer Skills, O'Reilly. ISBN 1-56592-664-1.
  20. Attwood T.K., Gisel A., Eriksson N-E. and Bongcam-Rudloff E.. «Concepts, Historical Milestones and the Central Plau of Bioinformatics in Modern Biology: A European Perspective». Bioinformatics - Trends and Methodologies. InTech. Archivat des d'el original, el 25 de giner de 2012. Consultat el 8 de giner de 2012.
  21. 171
    737-738.doi:10.1038/171737a0.Consultat el 5 de setembre de 2008.
  22. Shampo, M. A. i Kyle, R. A.. «Frederick Sanger—Winner of 2 Nobel Prizes» (en anglés). Maig Clinic Proceedings. Archivat des d'el original, el 16 de giner de 2009. Consultat el 5 de setembre de 2008.
  23. Texas Instruments. «The Chip that Jack Built» (en anglés). Consultat el 5 de setembre de 2008.
  24. Pauling, L. i Zuckerkandl, E. (1962). «Molecular disease, evolution, and genic heterogeneity», Horizons in Biochemistry, Academic Press.
  25. (2003).Bolletí electrònic de la Societat Espanyola de Genètica.(17)
  26. Hauben, M.. «History of ARPANET» (en anglés). Behind the Net: The Untold Story of the ARPANET and Computer Science. Archivat des d'el original, el 13 de setembre de 2008. Consultat el 5 de setembre de 2008.
  27. (1970).Journal of Molecular Biology.48(63)
  28. (1977).European Journal of Biochemistry.80(2)
  29. (1972).Proceedings of the National Academy of Sciences.69(10)
  30. (1975).Journal of Molecular Biology.98(3)
  31. (1977).Proceedings of National Academy of Sciences.74(12)
  32. (1977).Nucleic Acids Research.4(11)
    4037-4051.
  33. (1978).Journal of Molecular Biology.125(2)Consultat el 6 de setembre de 2008.
  34. Tomlinson, R.. «The First Network Email» (en anglés). BBN Technologies. Archivat des d'el original, el 6 de maig de 2006. Consultat el 6 de setembre de 2008.
  35. (2008).WIRED.
  36. Cerf, V., Kahn, R., et al.. «A Brief History of the Internet» (en anglés). Internet Society. Consultat el 6 de setembre de 2008.
  37. (1982).Journal of Molecular Biology.162(4)Consultat el 6 de setembre de 2008.
  38. (1982).Journal of Molecular Biology.(155)
  39. (1981).Science.214(4517)
  40. (2003).Methods in Molecular Biology.226
  41. (1987).Science.236(4803)
  42. (1987).Proceedings of the National Academy of Sciences.84(23)
  43. (1981).Journal of Molecular Biology.147doi:10.1016/0022-2836(81)90087-5.Consultat el 7 de setembre de 2008.
  44. (1983).Proceedings of the National Academy of Sciences.80
  45. (1985).Science.227(4693)
  46. (1988).Proceedings of the National Academy of Sciences.85(8)
  47. (1989).Bulletin of Mathematical Biology.51(1)
  48. Un eixemple d'artícul de predicció de gens en E. coli aplicant HMM ho trobem en Krogh, A., et al. (1993) A Hidden Markov Model that finds gens in E. coli DNA
  49. Un eixemple d'artícul de predicció d'estructures en proteïnes ho trobem en Sonnhammer, E. L. L. (1998) A hidden Markov model for predicting transmembrane helices in protein sequences
  50. Cravedi, K. «GenBank celebrates 25 years of service» (en anglés). AAAS (EurekAlert). Archivat des d'el original, el 12 de giner de 2009. Consultat el 7 de setembre de 2008.
  51. (1994).Nucleic Acids Research.22(17)
  52. Un bon recurs d'introducció a EMBnet és la pàgina What is EMBnet? [4] archivat en Wayback Machine. de la pròpia web de l'organisació, a partir de la qual pugues explorar-se la mateixa en facilitat
  53. Office of Information and Public Affairs (EMBL). «Brief History» (en anglés). EMBL. Archivat des d'el original, el 24 de juliol de 2008. Consultat el 7 de setembre de 2008.
  54. National Center for Biotechnology Information. «NCBI at a Glance: Our Mission» (en anglés). NCBI. Consultat el 7 de setembre de 2008.
  55. U. S. Human Genome Project. «Major Events in the U.S. Human Genome Project and Related Projects» (en anglés). Office of Science - U. S. Dpt. of Energy. Archivat des d'el original, el 6 de setembre de 2008. Consultat el 7 de setembre de 2008.
  56. Davidson, M. W.. «History of the Compact Disc» (en anglés). Florida State University. Consultat el 7 de setembre de 2008.
  57. (2003).Bolletí de Política Informàtica (Institut Nacional d'Estadística i Geografia, govern de Mèxic).(1)
  58. Mount, D. W. (2004). «Bioinformatics Programming Using Perl and Perl Modules», Bioinformatics: Sequence and Genome Analysis - 2nd ed, New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 0-87969-712-1.
  59. Accelrys Software Inc.. «About Accelrys» (en anglés). Archivat des d'el original, el 9 de giner de 2010. Consultat el 7 de setembre de 2008.
  60. (1991).Science.252(5013)
  61. (1992).Nature.359(6398)
  62. (1995).Science.269(5223)
  63. (1995).Science.270(5235)
  64. National Human Genome Research Institute - NIH. «International Team Completes DNA Sequence of Yeast» (en anglés). Consultat el 9 de setembre de 2008.
  65. (1997).Science.277(5331)
  66. (1998).Science.282(5396)
  67. (1999).Nature.402(402)
    489-495.ISSN 0028-0836.
  68. (1990).Journal of Molecular Biology.215(3)
  69. (1994).Protein Engineering.7(7)
    841-848.ISSN 1741-0134.
  70. (1994).Nucleic Acids Research.22(22)
    4673-80.
  71. (1997).Nucleic Acids Research.25(17)
    3389-402.Consultat el 9 de setembre de 2008.
  72. (2000).Journal of Molecular Biology.302(1)
    205-217.
  73. (2001).Science.291(5507)
  74. Sanger Institute. «Introduction to the Sanger Institute: General Information» (en anglés). Consultat el 10 de setembre de 2008.
  75. European Bioinformatics Institute. «About the EMBL-EBI» (en anglés). Consultat el 10 de setembre de 2008.
  76. CERN. «Welcome to info.cern.ch: The website of the world's first-ever web server» (en anglés). Consultat el 10 de setembre de 2008.
  77. (1992).Proceedings of the Workshop on Software Engineering, Artificial Intelligence and Expert Systems for High Energy and Nuclear Physics.
  78. Linux Online!. «The History of Linux» (en anglés). linux.org. Archivat des d'el original, el 1 de novembre de 2008. Consultat el 10 de setembre de 2008.
  79. Celera. «Celera: Our History» (en anglés). Archivat des d'el original, el 14 de maig de 2008. Consultat el 10 de setembre de 2008.
  80. (2000).Nature.408
    796-815.
  81. (2000).Science.287(5461)
    2185-2195.
  82. Thompson, A.. «International Human Genome Sequencing Consortium Announces "Working Draft" of Human Genome» (en anglés). National Human Genome Research Institute - NHGRI (NIH). Archivat des d'el original, el 25 de juny de 2009. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  83. (2001).Science.291(5507)
    1304-1351.
  84. Human Genome Project. «International Consortium Completes Human Genome Project» (en anglés). Human Genome Project Information. Office of Science (DoE). Archivat des d'el original, el 24 de setembre de 2008. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  85. National Human Genome Research Institute - NHGRI (NIH). «Scientists Compare Rat Genome With Human, Mouse» (en anglés). NHGRI. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  86. (2005).Nature.437(7055)
    69-87.
  87. National Institutes of Health (NIH). «Researchers Assemble Second Senar-Human Primat Genome» (en anglés). NIH News. NIH. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  88. ScienceDaily. «Domestic Cat Genome Sequenced» (en anglés). ScienceDaily. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  89. Enserink, M.. «GENOMICS: Read All About It--The First Female Genome! Or Is It?» (en anglés). Science. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  90. Fundació Genoma Espanya. «Institut Nacional de Bioinformática: ¿Qué és?». Fundació Genoma Espanya. Archivat des d'el original, el 7 de decembre de 2008. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  91. Fundació Genoma Espanya. «Fundació Genoma Espanya: Història». Fundació Genoma Espanya - Informació Corporativa. Archivat des d'el original, el 7 de decembre de 2008. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  92. U. S. Food and Drug Administration - FDA. «FDA Clears First of Kind Genetic Lab Test» (en anglés). FDA News. FDA. Archivat des d'el original, el 17 de setembre de 2008. Consultat el 13 de setembre de 2008.
  93. (2005).Nature.437
    1299-1320.
  94. UniProt Consortium. «First draft of the complete human proteome available in UniProtKB/Swiss-Prot» (en anglés). UniProt News. Consultat el 21 de setembre de 2008.
  95. (2007).Bioinformatics.23(21)
    2947-2948.
  96. Briefings in Bioinformatics.20(6)
    1981–1996.ISSN 1477-4054.doi:10.1093/bib/bby063.Consultat el 2024-11-02.