Anar al contingut

Cèlula mare embrionària

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià
Archiu:Humanstemcell.JPG
Cèlules mare embrionàries humanes en cultiu celular
Archiu:Stem cells diagram.png
Pluripotentes: Les cèlules mare embrionàries són capaces de convertir-se en qualsevol tipo de cèlula, llevat en les de la placenta. Solament les cèlules mare embrionàries de la mórula són totipotentes: capaços de convertir-se en qualsevol tipo de cèlula, incloses les de la placenta.

Les cèlules mare embrionàries (CME) són cèlules mare pluripotentes derivades de la massa celular interna d'un blastocisto, un embrió en etapa primerenca abans de l'implantació.[1][2] Els embrions humans alcancen la fase de blastocisto 4-5 dies despuix de la fertilisació, moment en el que consten de 50-150 cèlules. L'aïllament de la massa celular interna (embrioblasto) per mig d'inmunocirugía provoca la destrucció del blastocisto, un procés que planteja qüestions ètiques, com si els embrions en la fase de preimplantación tenen les mateixes consideracions morals que els embrions en la fase de desenroll posterior a l'implantació.[3][4]

Els investigadors se centren actualment en el potencial terapèutic de les cèlules mare embrionàries, i el seu us clínic és l'objectiu de molts laboratoris.[2] Entre els possibles usos figuren el tractament de la diabetis i les cardiopaties.[2] Les cèlules s'estan estudiant per a utilisar-les com a teràpies clíniques, models de trastorns genètics i reparació celular/ADN. No obstant, també s'han notificat efectes adversos en l'investigació i els processos clínics, com a tumors i respostes inmunitario no desijades.[5]

Propietats

[editar | editar còdic]
Archiu:Ips cells-es.png
Cèlula IPS
Archiu:The transcriptome of pluripotent cells..jpg
El transcriptoma de les cèlules mare embrionàries

Les cèlules mare embrionàries (CME), derivades de l'estadi de blastocisto d'embrions primerencs de mamífers, es distinguixen per la seua capacitat de diferenciar-se en qualsevol tipo de cèlula embrionària i per la seua capacitat de autorrenovación. Són estes característiques les que les fan valioses en els camps científic i mege. Les CME tenen un cariotip normal, mantenen una elevada activitat telomerasa i presenten un notable potencial proliferativo a llarc determini.[6]

Pluripotencia

[editar | editar còdic]

Les cèlules mare embrionàries de la massa celular interna són pluripotentes, lo que significa que poden diferenciar-se per a generar ectodermo primitiu, que finalment es diferencia durant la gastrulación en tots els derivats de les tres capes germinals primàries: ectodermo, endodermo i mesodermo. Estes capes germinals generen cada u dels més de 220 tipos celulars del cos humà adult. Quan reben les senyals adequades, les CME formen inicialment cèlules precursores que posteriorment es diferencien en els tipos celulars desijats. La pluripotencia distinguix a les cèlules mare embrionàries de les cèlules mare adultes, que són multipotentes i només poden produir un número llimitat de tipos celulars.

Autorrenovación i reparació d'estructura

[editar | editar còdic]

En condicions definides, les cèlules mare embrionàries són capaces de autorrenovarse indefinidament en un estat indiferenciado. Les condicions de autorrenovación deuen impedir que les cèlules s'agrupen i mantindre un entorn que favorixca un estat no especialisat.[7] Normalment, açò es fa en el laboratori en mijos que contenen sèrum i factor inhibidor de la leucèmia o suplements de mijos sense sèrum en dos fàrmacs inhibidors ("2i"), l'inhibidor de MEK PD03259010 i l'inhibidor de GSK-3 CHIR99021.[8]

Creiximent

[editar | editar còdic]

Les ESC es dividixen en molta freqüència per una fase G1 acurtada en la seua cicle celular. La ràpida divisió celular permet a les cèlules créixer ràpidament en número, pero no en tamany, lo que és important per al desenroll embrionari primerenc. En les ESC, les proteïnes ciclina A i ciclina I involucrades en la transició G1/S sempre s'expressen en nivells alts.[9] Les quinasas depenents de ciclina, com Cdk2, que promouen la progressió del cicle celular, són hiperactivas, en part per la regulació a la baixa dels seus inhibidors.[10] Les proteïnes de l'retinoblastoma que inhibixen el factor de transcripció E2F fins que la cèlula està llista per a entrar en la fase S estan hiperfosforiladas i inactivadas en les ESC, lo que du a l'expressió contínua de gens de proliferació.[9] Estos canvis donen lloc a cicles accelerats de divisió celular. Encara que els alts nivells d'expressió de proteïnes pro-proliferativas i una fase G1 acurtada s'han relacionat en el manteniment de la pluripotencia,[11][12] les CME cultivades en condicions 2i lliures de sèrum expressen proteïnes Retinoblastoma actives hipofosforiladas i tenen una fase G1 allargada.[13] A pesar d'esta diferència en el cicle celular, quan es comparen en les CME cultivades en mijos que contenen sèrum, estes cèlules tenen característiques pluripotentes similars.[14] Els factors de pluripotencia Oct4 i Nanog eixerciten un paper en la regulació transcripcional del cicle de les cèlules mare embrionàries.[15][16]

Usos

[editar | editar còdic]

Pel seu plasticidad i a la seua capacitat potencialment illimitada de autorrenovación, s'han propost teràpies en cèlules mare embrionàries per a la medicina regenerativa i la substitució de teixits despuix d'una lesió o malaltia. Les cèlules mare pluripotentes han demostrat ser prometedores en el tractament de diverses afeccions com les lesions de la mèdula espinal, degeneració macular relacionada en l'edat, diabetis, trastorns neurodegenerativos (com la malaltia de Parkinson ), SIDA, etc.[17] Ademés del seu potencial en medicina regenerativa, les cèlules mare embrionàries proporcionen una possible font alternativa de teixits/òrguens que servix com a possible solució al dilema de l'escassea de donants. No obstant, existixen algunes controvèrsia ètiques al respecte (vejau la secció Debat ètic més alvance). A banda d'estos usos, les cèlules mare embrionàries també poden utilisar-se per a investigar el desenroll humà primerenc, certes malalties genètiques i proves toxicológicas in vitro.[6]

Utilisació

[editar | editar còdic]

Segons un artícul de 2002 en PNAS, "Les cèlules mare embrionàries humanes tenen el potencial de diferenciar-se en varis tipos celulars i, per tant, poden ser útils com a font de cèlules per a transplants o ingenieria de teixits".[18]

Ingenieria de teixits

[editar | editar còdic]
Archiu:MESCEBs.jpg
Cossos embrioides 24 hores despuix de la seua formació.

En l'ingenieria de teixits, l'us de cèlules mare és conegut per la seua importància. Per a dissenyar en èxit un teixit, les cèlules utilisades deuen ser capaces d'eixercitar funcions biològiques específiques com la secreció de citoquinas, molècules de senyalisació, interactuar en cèlules veïnes i produir una matriu extracelular en l'organisació correcta. Les cèlules mare demostren estes funcions biològiques específiques ademés de ser capaces de autorrenovarse i diferenciar-se en un o més tipos de cèlules especialisades. Les cèlules mare embrionàries són una de les fonts que s'estan considerant per a l'us de l'ingenieria de teixits.[19] L'us de cèlules mare embrionàries humanes ha obert moltes noves possibilitats per a l'ingenieria de teixits, no obstant, hi ha molts obstàculs que deuen superar-se ans que les cèlules mare embrionàries humanes puguen ser utilisades. Es teoriza que si les cèlules mare embrionàries poden ser alterades per a no evocar la resposta immune quan s'implanten en el pacient, llavors açò seria un pas revolucionari en l'ingenieria de teixits.[20] Les cèlules mare embrionàries no es llimiten a l'ingenieria de teixits.

Teràpies de tongada celular

[editar | editar còdic]

L'investigació s'ha centrat en la diferenciació de les cèlules mare embrionàries en diversos tipos celulars per al seu possible us en teràpies de substitució celular. Alguns dels tipos celulars que s'han desenrollat o s'estan desenrollant actualment són els cardiomiocitos, les neurones, els hepatòcits, les cèlules de la mèdula òssea, les cèlules dels illots i les cèlules endoteliales.[21] No obstant, la derivació d'estos tipos celulars a partir de CME no està exenta d'obstàculs, per lo que l'investigació s'ha centrat en superar estes barreres. Per eixemple, s'estan realisant estudis per a diferenciar les CME en cardiomiocitos de teixits específics i erradicar les seues propietats inmaduras que les distinguixen dels cardiomiocitos adults.[22]

Potencial clínic

[editar | editar còdic]
  • Els investigadors han diferenciat les CME en cèlules productores de dopamina en l'esperança de que estes neurones puguen utilisar-se en el tractament de la malaltia de Parkinson.[23][24]
  • Les CME s'han diferenciat en cèlules assessines naturals i teixit òsseu.[25]
  • S'estan realisant estudis en cèlules mare embrionàries per a oferir un tractament alternatiu de la diabetis. Per eixemple, les cèlules mare embrionàries s'han diferenciat en cèlules productores d'insulina,[26] i els investigadors de l'Universitat d'Harvard varen ser capaces de produir grans cantitats de cèlules beta pancreàtiques a partir de cèlules mare embrionàries.[27]
  • Un artícul publicat en el European Heart Journal descriu un procés traslacional de generació de cèlules progenitores cardíaques derivades de cèlules mare embrionàries humanes per al seu us en ensajos clínics de pacients en insuficiència cardíaca greu.[28]

Descobriment de medicaments

[editar | editar còdic]

Ademés de convertir-se en una important alternativa als transplants d'òrguens, les CME també s'estan utilisant en el camp de la toxicologia i com a garbells celulars per a descobrir noves entitats químiques que puguen desenrollar-se com a fàrmacs de molècules menudes. Els estudis han demostrat que els cardiomiocitos derivats de CME són models in vitro validats per a provar les respostes a fàrmacs i predir els perfils de toxicitat.[21] S'ha demostrat que els cardiomiocitos derivats de CME responen a estímuls farmacològics i, per tant, poden utilisar-se per a evaluar la cardiotoxicidad, com les torsades de pointes.[29]

Els hepatòcits derivats de CME també són models útils que podrien utilisar-se en les fases preclínicas del descobriment de fàrmacs. No obstant, el desenroll d'hepatòcits a partir de CME ha demostrat ser un repte, lo que dificulta la capacitat de provar el metabolisme dels fàrmacs. Per lo tant, l'investigació s'ha centrat en l'establiment d'hepatòcits derivats de CME plenament funcionals en activitat enzimàtica de fase I i II estable.[30]

Models de trastorns genètics

[editar | editar còdic]

Varis estudis nous han escomençat a abordar el concepte d'modelización de trastorns genètics en cèlules mare embrionàries. Ya siga manipulant genèticament les cèlules o, més recentment, derivant llínees celulars malaltes identificades per mig de diagnòstic genètic prenatal (DGP), la modelació de trastorns genètics és alguna cosa que s'ha conseguit en cèlules mare. Este enfocament pot resultar molt valiós per a estudiar trastorns com el síndrome X fràgil, la fibrosis quística i atres malalties genètiques que carixen d'un sistema modele fiable.

Yury Verlinsky, investigador mèdic rus-nortamericà especialisat en genètica embrionària i celular (citologia genètica), va desenrollar métodos de prova de diagnòstic prenatal per a determinar trastorns genètics i cromosòmics un més i mig abans que l'amniocentesis estàndar. Estes tècniques les utilisen ara moltes embarassades i futurs pares, sobretot parelles en antecedents d'anomalies genètiques o en les que la dòna té més de 35 anys (quan el risc de trastorns relacionats en la genètica és major). Ademés, en permetre als pares seleccionar un embrió sense trastorns genètics, tenen la possibilitat de salvar la vida de germans que ya patien trastorns i malalties similars utilisant cèlules de la descendència lliure de malalties.[31]

Reparació del dany de el ADN

[editar | editar còdic]

Les cèlules somàtiques diferenciades i les cèlules mare embrionàries utilisen diferents estratègies per a tractar els danys en el ADN. Per eixemple, els fibroblastos de prepucio humà, un tipo de cèlula somàtica, utilisen l'unió d'extrems no homòlecs, un procés de reparació de el ADN propens a errors, com a via principal per a reparar els trencaments de doble cadena durant totes les fases del cicle celular.[32] Per la seua naturalea propensa a errors, l'unió d'extrems no homòlecs tendix a produir mutacions en els descendents clonales d'una cèlula.


Les cèlules mare embrionàries utilisen una estratègia diferent per a tractar els trencaments de doble cadena.[33] Ya que les cèlules mare embrionàries donen lloc a tots els tipos celulars d'un organisme, incloses les cèlules de la llínea germinal, les mutacions que sorgixen en les cèlules mare embrionàries per una reparació defectuosa de el ADN constituïxen un problema més greu que en les cèlules somàtiques diferenciades. En conseqüència, es necessiten mecanismes robusts en les cèlules ES per a reparar en precisió els danys en el ADN i, si la reparació falla, eliminar aquelles cèlules en danys en el ADN no reparats. Aixina, les cèlules mare embrionàries de rata utilisen predominantment la reparació recombinacional homòloga d'alta fidelitat (RRH) per a reparar els trencaments de doble cadena.[33] Este tipo de reparació depén de l'interacció dels dos cromosomes germans formats durant la fase S i presents junts durant la fase G2 del cicle celular. La reparació recombinacional homòloga pot reparar en precisió els trencaments de doble cadena en un cromosoma germà utilisant informació intacta de l'atre cromosoma germà. Les cèlules en la fase G1 del cicle celular (és dir, despuix de la metafase/divisió celular pero abans de la següent ronda de replicació) només tenen una còpia de cada cromosoma (és dir, no hi ha cromosomes germans). Les cèlules mare embrionàries de rata carixen d'un punt de control G1 i no sofrixen una detenció del cicle celular en sofrir danys en el ADN.[34] En el seu lloc, sofrixen una mort celular programada (apoptosis) en resposta al dany en el ADN.[35] La apoptosis pot utilisar-se com a estratègia a prova de fallos per a eliminar les cèlules en danys en el ADN no reparats en la finalitat d'evitar mutacions i la progressió a càncer.[36] D'acort en esta estratègia, la freqüència de mutació de les cèlules mare embrionàries de rata és 100 voltes inferior a la de les cèlules somàtiques de rata isogénicas.[37]

Ensajos clínics

[editar | editar còdic]

El 23 de giner de 2009, els ensajos clínics de fase I per al transplant d'oligodendrocitos (un tipo de cèlula del cervell i la mèdula espinal) derivats de CME humanes en persones en lesions medulars varen rebre l'aprovació de l'Administració d'Aliments i Medicaments de EE. UU. (FDA), convertint-se aixina en el primer ensaig en humans en CME humanes del món.[38] L'estudi que va conduir a este alvanç científic va ser dirigit per Hans Keirstead i els seus colegues de l'Universitat de Califòrnia en Irvine i va contar en el respal de Geron Corporation de Menlo Park, Califòrnia, fundada per Michael D. West, PhD. Un experiment anterior havia demostrat una millora de la recuperació locomotora en rates lesionades de la mèdula espinal despuix d'un transplant diferit de 7 dies de CME humanes que havien segut forçades cap a un linaje oligodendrocítico.[39] L'estudi clínic de fase I es va dissenyar per a inscriure a uns huit o dèu parapléjicos lesionats no més de dos semanes abans de l'inici de l'ensaig, ya que les cèlules deuen injectar-se ans que puga formar-se teixit cicatricial. Els investigadors varen subrallar que no s'esperava que les injeccions curaren per complet als pacients i els tornaren tota la movilitat. Basant-se en els resultats dels ensajos en rosegadors, els investigadors varen especular en la possibilitat de restaurar les baïnes de mielina i aumentar la movilitat. Este primer ensaig es va dissenyar principalment per a comprovar la seguritat d'estos procediments i, si tot anava be, s'esperava que conduïra a futurs estudis en els que participaren persones en discapacitats més greus.[40] L'ensaig es va suspendre en agost de 2009 per la preocupació de la FDA per un chicotet número d'quiste microscòpics trobats en varis models de rata tractats, pero la suspensió es va alçar el 30 de juliol de 2010.[41]

En octubre de 2010, els investigadors varen inscriure i varen administrar CME al primer pacient en el Shepherd Center d'Atlanta.[42] Els fabricants de la teràpia en cèlules mare, Geron Corporation, varen estimar que es tardarien varis mesos en replicar les cèlules mare i en evaluar l'èxit o el fracàs de la teràpia GRNOPC1.


En novembre de 2011, Geron va anunciar que interrompia l'ensaig i abandonava l'investigació en cèlules mare per motius econòmics, pero que seguiria controlant als pacients existents i intentava trobar un soci que poguera continuar la seua investigació.[43] En 2013, BioTime, dirigida pel seu conseller delegat, el Dr. Michael D. West, va adquirir tots els actius de cèlules mare de Geron, en l'intenció declarada de reiniciar l'ensaig clínic basat en cèlules mare embrionàries de Geron per a l'investigació de lesions medulars.[44]

Asterias Biotherapeutics (NYSE MKT: AST), empresa de BioTime, ha rebut de l'Institut de Medicina Regenerativa de Califòrnia (CIRM) una subvenció de 14,3 millons de dólars per a reiniciar el primer ensaig clínic en humans en cèlules mare embrionàries per a lesions medulars. El CIRM, finançat en fondos públics de Califòrnia, és el major finançador d'investigació i desenroll en cèlules mare del món.

El premi proporciona finançació per a que Asterias reinicie el desenroll clínic de AST-OPC1 en subjectes en lesió medular i amplie les proves clíniques de dosis creixents en la població diana prevista per a futurs ensajos pivotales.

AST-OPC1 és una població de cèlules derivades de cèlules mare embrionàries humanes (hESCs) que conté cèlules progenitores de oligodendrocitos (OPCs). Les OPC i els seus derivats madurs, denominats oligodendrocitos, proporcionen un soport funcional crític per a les cèlules nervioses de la mèdula espinal i el cervell. Asterias va presentar recentment els resultats d'un ensaig clínic de fase 1 en el que es va provar una dosis baixa de AST-OPC1 en pacients en lesió neurològica completa de la mèdula espinal toràcica. Els resultats varen mostrar que AST-OPC1 es va administrar en èxit en la zona de la mèdula espinal lesionada. Els pacients seguits 2-3 anys despuix de l'administració de AST-OPC1 no varen mostrar evidències d'acontenyiments adversos greus associats a les cèlules en evaluacions de seguiment detallades que incloïen exàmens neurològics i resonàncies magnètiques freqüents. La monitorisació immunològica dels subjectes fins a un any despuix del transplant no va mostrar evidències de respostes immunològiques celulars o basades en anticossos a AST-OPC1. En quatre dels cinc subjectes, les resonàncies magnètiques seriades realisades a lo llarc del periodo de seguiment de 2-3 anys indiquen que pot haver-se produït una reducció de la cavitación de la mèdula espinal i que AST-OPC1 pugues haver tingut alguns efectes positius en la reducció de la deterioració del teixit de la mèdula espinal. No es va produir cap degeneració o millora neurològica inesperada en els cinc subjectes de l'ensaig, segons l'evaluació de l'examen ISNCSCI (International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury).

La subvenció de l'Associació Estratègica III de el CIRM proporcionarà finançació a Asterias per a recolzar el pròxim ensaig clínic de AST-OPC1 en subjectes en lesió medular, i per al desenroll de productes de Asterias per a perfeccionar i ampliar els métodos de fabricació per a recolzar els ensajos en etapes posteriors i, finalment, la comercialisació. La finançació de el CIRM estarà condicionada a l'aprovació de l'ensaig per part de la FDA, a la conclusió d'un acort definitiu entre Asterias i el CIRM, i al progrés continuat de Asterias cap a la consecució de determinats fites predefinides del proyecte.


Referències

[editar | editar còdic]
  1. ↑ (1998).Science.282(5391)
    1145–1147.doi:10.1126/science.282.5391.1145.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 «Stem Cell Basics | STEM Cell Information».
  3. ↑ (2009).EMBO Reports.10(4)
    299–300.doi:10.1038/embor.2009.37.
  4. ↑ Nakaya, Andrea C. (2011-08-01). Biomedical ethics, Sant Diego, CA: ReferencePoint Press, pp. 96. ISBN 978-1601521576.
  5. ↑ (2011).Journal of Translational Medicine.9(29)
    29.doi:10.1186/1479-5876-9-29.
  6. ↑ 6,0 6,1 (1998).Science.282(5391)
    1145–7.doi:10.1126/science.282.5391.1145.
  7. ↑ Ying (2003). “BMP Induction of Aneu Proteins Suppresses Differentiation and Sustains Embryonic Stem Cell Self-Renewal in Collaboration with STAT3”. Cell 115 (3): 281–292. doi:10.1016/S0092-8674(03)00847-X. PMID 14636556.
  8. ↑ (2014).Annual Review of Cell and Developmental Biology.30
    647–75.doi:10.1146/annurev-cellbio-100913-013116.
  9. ↑ 9,0 9,1 (2016).Stem Cells.34(6)
    1427–36.doi:10.1002/stem.2345.
  10. ↑ (2005).Molecular Biology of the Cell.16(4)
    2018–27.doi:10.1091/mbc.i04-12-1056.
  11. ↑ “G1-phase progression in pluripotent stem cells” . Cellular and Molecular Life Sciences 21 (10): 4507–4519. doi:10.1007/s00018-021-03797-8. ISSN 1875-9777. PMID 33884444.
  12. ↑ “The cell cycle and Myc intersect with mechanisms that regulate pluripotency and reprogramming” (7 de agost 2009). Cell Stem Cell 5 (2): 141–149. doi:10.1016/j.stem.2009.07.003. ISSN 1875-9777. PMID 19664987.
  13. ↑ Cell Stem Cell.21(4)
    449–455.i4.ISSN 1875-9777.doi:10.1016/j.stem.2017.09.004.
  14. ↑ “The ground state of embryonic stem cell self-renewal” (22 de maig 2008). Nature 453 (7194): 519–523. doi:10.1038/nature06968. ISSN 1476-4687. PMID 18497825. Bibcode: 2008Natur.453..519I.
  15. ↑ (2010).The Biochemical Journal.426(2)
    171–81.doi:10.1042/BJ20091439.
  16. ↑ (2009).The Journal of Cell Biology.184(1)
    67–82.doi:10.1083/jcb.200801009.
  17. ↑ International Journal of Cell Biology.2016
    6940283.doi:10.1155/2016/6940283.
  18. ↑ (2002).Proceedings of the National Academy of Sciences.99(7)
    4391–4396.doi:10.1073/pnas.032074999.
  19. ↑ “Embryonic Stem Cells and Tissue Engineering: Delivering Stem Cells to the Clinic” (en) . Journal of the Royal Society of Medicine 98 (8): 346–350. doi:10.1177/014107680509800804. ISSN 0141-0768. PMID 16055897.
  20. ↑ “Cells for tissue engineering” (en) . Trends in Biotechnology 18 (1): 17–19. doi:10.1016/S0167-7799(99)01396-7. ISSN 0167-7799. PMID 10631775.
  21. ↑ 21,0 21,1 (2004).Toxicological Sciences.79(2)
    214–223.doi:10.1093/toxsci/kfh100.
  22. ↑ (2007).Cardiovascular & Hematological Disorders Drug Targets.7(2)
    145–152.doi:10.2174/187152907780830851.
  23. ↑ (2004).Proceedings of the National Academy of Sciences.101(34)
    12543–12548.doi:10.1073/pnas.0404700101.
  24. ↑ (2007).Neuro-Degenerative Diseases.4(4)
    339–347.doi:10.1159/000101892.
  25. ↑ (2008).Skeletal Radiology.37(7)
    601–608.doi:10.1007/s00256-007-0438-8.
  26. ↑ “Production of pancreatic hormone-expressing endocrine cells from human embryonic stem cells” (2006). Nature Biotechnology 24 (11): 1392–1401. doi:10.1038/nbt1259. PMID 17053790.
  27. ↑ Colen, B.D. (9 d'octubre de 2014) Giant leap against diabetis The Harvard Gazette, Recuperat el 24 de novembre de 2014
  28. ↑ European Heart Journal.36(12)
    743–750.doi:10.1093/eurheartj/ehu192.
  29. ↑ (2009).Journal of Cellular Physiology.219(3)
    513–519.doi:10.1002/jcp.21732.
  30. ↑ (2007).Toxicology in Vitro.21(5)
    929–937.doi:10.1016/j.tiv.2007.01.021.
  31. ↑ "Dr. Yury Verlinsky, 1943–2009: Expert in reproductive technology" [1] archivat en Wayback Machine. Chicago Tribune, 20 de juliol de 2009
  32. ↑ “DNA repair by nonhomologous end joining and homologous recombination during cell cycle in human cells” . Cell Cycle 7 (18): 2902–2906. doi:10.4161/cc.7.18.6679. PMID 18769152.
  33. ↑ 33,0 33,1 “Mouse embryonic stem cells, but not somatic cells, predominantly use homologous recombination to repair double-strand DNA breaks” . Stem Cells Dev. 19 (11): 1699–1711. doi:10.1089/scd.2010.0058. PMID 20446816.
  34. ↑ “Restoration of an absent G1 arrest and protection from apoptosis in embryonic stem cells after ionizing radiation” . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (40): 14443–14448. doi:10.1073/pnas.0401346101. PMID 15452351. Bibcode: 2004PNAS..10114443H.
  35. ↑ “ES cells do not activate p53-dependent stress responses and undergo p53-independent apoptosis in response to DNA damage” . Curr. Biol. 8 (3): 145–155. doi:10.1016/S0960-9822(98)70061-2. PMID 9443911.
  36. ↑ “DNA repair/pro-apoptotic dual-role proteins in five major DNA repair pathways: fail-safe protection against carcinogenesis” . Mutat. Res. 511 (2): 145–178. doi:10.1016/S1383-5742(02)00009-1. PMID 12052432.
  37. ↑ Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A..99(6)
    3586–3590.doi:10.1073/pnas.062527199.
  38. ↑ FDA approves human embryonic stem cell study – CNN.com.
  39. ↑ “Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cell transplants remyelinate and restore locomotion after spinal cord injury” (2005). J. Neurosci. 25 (19): 4694–4705. doi:10.1523/JNEUROSCI.0311-05.2005. PMID 15888645. PMC:6724772.
  40. ↑ Reinberg, Steven (23 de giner de 2009) FDA OKs 1st Embryonic Stem Cell Trial. The Washington Post
  41. ↑ Geron comments on FDA hold on spinal cord injury trial. geron.com (27 d'agost de 2009)
  42. ↑ Vergano, Donen. Embryonic stem cells used on patient for first clave, USA Today.
  43. ↑ Brown, Eryn. Geron exits stem cell research.
  44. ↑ «[2]», iPScell.com.
Obtingut de «https://www.lenciclopedia.org/w/index.php?title=Cèlula_mare_embrionària&oldid=896971»