Activina i inhibina
L'activina i inhibina són dos complexos proteics estretament relacionats que tenen efectes biològics casi completament oposts. L'activina aumenta la biosíntesis i secreció de la FSH, i participa en la regulació del cicle menstrual. S'han trobat moltes atres funcions eixercides per l'activina, incloent el seu paper en la proliferació celular, diferenciació celular, apoptosis,[1] metabolisme, homeostasis, resposta inmunitario, cicatrisació,[2] i funció endocrina. Pel contrari, la inhibina regula a la baixa la síntesis de FSH i inhibix la secreció de FSH.[3]
L'activina és un dímer compost per dos subunidades beta idèntiques o molt similars. L'inhibina també és un dímer en a on la primera component és una subunitat beta similar o idèntica a la subunitat beta en l'activina. No obstant, a diferència en l'activina, la segona component del dímer inhibina és més una lejanament-relacionada subunitat alfa.[4][5] L'activina, inhibina, i un número d'atres proteïnes estructuralment relacionades tals com l'hormona antimulleriana, proteïna morfogénica òssea, i el factor de creiximent de la diferenciació pertanyen a la superfamilia de proteïnes TGF-β.[6]
Estructura
editarEls complexos proteics activina i inhibina són abdós diméricos en estructura, i, en cada complex, dos monòmers estan units entre sí per un enllaç disulfuro.[7] Ademés, abdós complexos són derivats de la mateixa família de gens i proteïnes relacionada pero diferixen en la seua composició subunitaria.[4] Avall hi ha una llista dels complexos inhibina i activina més comuns i la seua composició subunitaria:
|
 | |||||||||||||||||||||||||
Les subunidades alfa i beta compartixen una similitut de seqüència aproximadament del 25%, mentres que la similitut entre les subunidades betes són aproximadament del 65 %.[6]
S'han descrit quatre subunidades beta en mamífers, cridades: activina βA, activina βB, activina βC i activina βI. L'activina βA i βB són idèntiques a les dos subunidades beta de l'inhibina. S'ha descrit una quinta subunitat, l'activina βD, en Xenopus laevis. Dos subunidades activina βA donen orige a l'activina A, una subunitat βA, i una βB donen orige a l'activina AB, i aixina successivament. Han segut descrits varis heterodímeros, pero no tots els teòricament possibles.[8][9] Les subunidades estan unides per un enllaç covalente simple disulfuro.
La subunitat βC és capaç de formar heterodímeros de activina en subunidades βA o βB, pero no és capaç de dimerizarse en l'inhibina α.[10]
Funció
editarActivina
editarL'activina és produïda en les gònades, glàndula pituïtària, placenta, i atres òrguens:
- En el folícul ovàric, l'activina incrementa l'unió de la FSH i l'aromatizaació induïda per la FSH. Participa en la síntesis d'andrógenos realçant l'acció de la LH en l'ovari i testículs. En el home, l'activina realça l'espermatogénesis.
- L'activina és fortament expressada en les ferides de la pell, i la sobreexpresió de activina en l'epidermis de rates transgènics millora la curació de ferides i realça la formació de cicatriu. La seua acció en la curació de ferides i morfogénesis de la pell és a través de l'estimulació de queratinocito i cèlules estromales de manera dosis-depenent.[11]
- L'activina també regula la morfogénesis d'òrguens de ramificació tals com la próstata i especialment el renyó. L'activina A incrementa els nivells d'expressió de colágeno tipo I sugerint que l'activina A actua com un potent activador de fibroblastos.
- La falta de activina durant el desenroll resulta en defectes de desenroll neural.
Inhibina
editarEn abdós dònes i hòmens, l'inhibina inhibix la producció de FSH i la lliberació de GnRH del hipotàlem. No obstant, el mecanisme en general diferix entre els sexes.
En dònes
editarL'inhibina és produïda en les gònada, placenta, i atres òrguens.
En les dònes, la FSH estimula la secreció de inhibina de les cèlules de granulosa del folícul ovàric en els ovaris. A la seua volta, l'inhibina suprimix la FSH.
- La inhibina B alcança un màxim a principis i mediats de la fase folicular, i alcança un segon màxim en l'ovulació.
- La inhibina A aplega al seu punt màxim a mitan de la fase lútea.
La secreció de inhibina és disminuïda per la GnRH, i incrementada pel factor de creiximent insulínico tipo 1 (IGF-1).
En hòmens
editarL'inhibina és secretada de les cèlules de Sertoli,[12] ubicades en els túbuls seminíferos dins dels testículs. Els andrógenos estimulen la producció de inhibina; este pèptid també podria regular localment l'espermatogénesis.
Vore també
editarReferències
editar- ↑ Chen YG, Wang Q, Lin SL, Chang CD, Chuang J, Chung J, Ying SY«Activin signaling and its role in regulation of cell proliferation, apoptosis, and carcinogenesis».Exp. Biol. Med. (Maywood).231(5)
- 534–44.
- ↑ Sulyok S, Wankell M, Alzheimer C, Werner S«Activin: an important regulator of wound repair, fibrosis, and neuroprotection».Mol. Cell. Endocrinol..225(1-2)
- 127–32.doi:10.1016/j.mce.2004.07.011.
- ↑ van Zonneveld P, Scheffer G, Broekmans F, Blankenstein M, de Jong F, Looman C, Habbema J, et Velde I(2003).«Do cycle disturbances explain the age-related decline of female fertility? Cycle characteristics of women aged over 40 years compared with a reference population of young women».Hum Reprod.18(3)
- 495–501.doi:10.1093/humrep/deg138.
- ↑ 4,0 4,1 Burger HG, Igarashi M«Inhibin: definition and nomenclature, including related substances».The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.66(4)
- 885–6.
- ↑ Robertson DM, Burger HG, Fuller PJ«Inhibin/activin and ovarian cancer».Endocrine-related Cancer.11(1)
- 35–49.doi:10.1677/erc.0.0110035.
- ↑ 6,0 6,1 Kingsley DM«The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms».Gens & Development.8(2)
- 133–46.doi:10.1101/gad.8.2.133.
- ↑ Ying SY«Inhibins and activins: chemical properties and biological activity».Proc. Soc. Exp. Biol. Med..186(3)
- 253–64.
- ↑ Xu P, Hall AK«The role of activin in neuropeptide induction and pain sensation».Dev. Biol..299(2)
- 303–9.doi:10.1016/j.ydbio.2006.08.026.
- ↑ Deli A, Kreidl I, Santifaller S, Trotter B, Seir K, Berger W, Schulte-Hermann R, Rodgarkia-Dara C, Grusch M«Activins and activin antagonists in hepatocellular carcinoma».World J. Gastroenterol..14(11)
- 1699–709.doi:10.3748/wjg.14.1699.
- ↑ Mellor SL, Cranfield M, Ries R, Pedersen J, Cancilla B, de Kretser D, Groome NP, Mason AJ, Risbridger GP«Localization of activin beta(A)-, beta(B)-, and beta(C)-subunits in humanprostate and evidence for formation of new activin heterodimers of beta(C)-subunit».The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.85(12)
- 4851–8.doi:10.1210/jc.85.12.4851.
- ↑ Bamberger C, Schärer A, Antsiferova M, Tychsen B, Pankow S, Müller M, Rülicke T, Paus R, Werner S«Activin controls skin morphogenesis and wound repair predominantly via stromal cells and in a concentration-dependent manner via keratinocytes».Am. J. Pathol..167(3)
- 733–47.
- ↑ Skinner M, McLachlan R, Bremner W(1989).«Stimulation of Sertoli cell inhibin secretion by the testicular paracrine factor PModS».Mol Cell Endocrinol.66(2)
- 239–49.doi:10.1016/0303-7207(89)90036-1.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Activina e inhibina» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.