Metilación

La metilació és l'adició d'un grup metilo (-CH₃) a una molècula. En biologia del desenroll, la metilació és el principal mecanisme epigenético. Ací la metilació consistix en la transferència de grups metilos a algunes de les bases citosina (C) del ADN situades prèvia i contínuament a una guanina (G). ya que la metilació és fonamental en la regulació del silenciamiento gènic, pot provocar alteracions en la transcripció genètica sense necessitat de que es produïxca una alteració en la seqüència del ADN, sent un dels mecanismes responsables de la plasticidad fenotípica. També poden ser metilats els productes dels gens, és dir, les proteïnas, regulant-se aixina també la seua funció. En el procés de metilació intervenen les enzimas conegudes com ADN-metiltransferasas.

Metilación permanent de el ADN

Hi ha ocasions en les que un gen ha de ser desactivat per complet i permanentment. Per a això es recorre a la metilació de el ADN i a la modificació de nucleosomas. Quan un gen no s'expressa, una ADN-metiltransferasa (metilasa) pot metilar citosina tant en el promotor, com en la seqüència codificante o en llocs d'unió de activadores situats en la posició 5’ respecte del gen. D'esta manera, es genera la 5-metilcitosina, la qual per sí sola no és capaç d'impedir l'unió de la maquinària de transcripció o de activadores. Per a això s'uniran atres proteïnes com MeCP2 (proteïna que impedix l'unió de factors de transcripció o be bloqueja l'alvanç de l'ARN polimerasa), que reconeixen estes metilcitosinas i són ademés capaces de reclutar al complex repressor Sense3, el qual presenta activitat desacetilasa d'histonas.

Metilación en el desenroll embrionari

En el desenroll embrionari enjorn, el genoma eucariota és desmetilado. Des d'este estat primerenc a l'estat de mórula, es produïx la metilació "de novo" d'este ADN, modificant-se i afegint-se aixina l'informació epigenética de dit genoma. En l'estat de blàstula, la metilació es completa. L'importància de la metilació en estos processos de formació inicials són fonamentals, ya que s'ha comprovat que mutantes en metiltransferasas (que per tant no poden metilar el seu ADN) moren en estat de mórula.

Recents estudis han trobat que en el teixit normal, la metilació d'un gen és localisada, principalment, en la regió de codificació, que posseïx una baixa densitat de bases CG. La regió , que posseïx una alta densitat d'illes CpG.

Metilación i càncer

L'estat de metilació d'alguns gens pot ser usat com un marcador de teratogénesis. En moltes cèlules tumorals la hipermetilación del promotor unida a la pèrdua d'heterocigosidad en un mateix locus resulta en la pèrdua de funció d'un gen “protector” i comença a desenrollar-se el procés tumoral. Les regles que determinen qué gens són metilats durant la patogénesis d'un determinat tipo de càncer són complexes i estan encara per dessifrar. No obstant existixen marcadors de metilació de el ADN que són molt específics i que són capaços de detectar molts tipos de tumors freqüents. Estos marcadors podrien ser molt útils en el diagnòstic precoç del càncer. Per eixemple, la hipermetilación de la classe pi de la glutatión S-transferasa (GSTP1) sembla ser un indicador prometedor de diagnòstic de càncer de próstata.