Lipotoxicidad
La lipotoxicidad és un síndrome metabòlic que resulta de l'acumulació d'intermediaris lipídicos en teixits no adiposos, lo que conduïx a la disfunció i mort celular. Els teixits normalment afectats són els renyons, el fege, el cor i el múscul esquelètic. Es creu que la lipotoxicidad eixercita un paper en l'insuficiència cardíaca, l'obesitat i la diabetis, i s'estima que afecta aproximadament al 25 % de la població nortamericana adulta.[1]
Causes
En el funcionament celular normal, existix un equilibri entre la producció de lípits i la seua oxidació o transport. En les cèlules lipotóxicas existix un desequilibri entre la cantitat de lípits produïts i la cantitat utilisada. Una volta dins de la cèlula, els àcit grassos poden convertir-se en diferents tipos de lípits per al seu almagasenament. El triacilglicerol està format per tres àcit grassos units a una molècula de glicerol i es considera el tipo d'almagasenament intracelular de lípits més neutre i inocuo. Alternativament, els àcit grassos poden convertir-se en lípits intermijos com el diacilglicerol, les ceramidas i els acil-CoAs grassos. Estos lípits intermijos poden alterar la funció celular, lo que es coneix com lipotoxicidad.[2]
Els adipocit, les cèlules que normalment funcionen com a almagasén de lípits de l'organisme, estan ben equipades per a gestionar l'excés de lípits. No obstant, un excés massa gran sobrecarregarà estes cèlules i provocarà una fuga cap a les cèlules no adiposas, que no disponen de l'espai d'almagasenament necessari. Quan se supera la capacitat d'almagasenament de les cèlules no adiposas, es produïx una disfunció i/o la mort celular. El mecanisme pel que la lipotoxicidad causa la mort i la disfunció no es coneix be. La causa de l'apoptosis i l'alcanç de la disfunció celular estan relacionats en el tipo de cèlula afectada, aixina com en el tipo i la cantitat de lípits en excés.[3] Els investigadors de Cambridge han propost una teoria que relaciona el desenroll de la lipotoxicidad en el destorbament de la homeostasis dels glicerofosfolípidos/esfingolípidos de membrana i els seus events de senyalisació associats.[4]
En l'actualitat, no existix una teoria universalment acceptada que explique per qué alguns individus sofrixen lipotoxicidad. S'està investigant una causa genètica, pero no s'ha identificat cap gen com a agent causal. El paper causal de l'obesitat en la lipotoxicidad és controvertit. Alguns investigadors afirmen que l'obesitat té efectes protectors contra la lipotoxicidad, ya que genera teixit adiposo adicional en el que es pot almagasenar l'excés de lípits. Uns atres afirmen que l'obesitat és un factor de risc de lipotoxicidad. Abdós parts accepten que les dietes riques en greixos aumenten el risc de lipotoxicidad en els pacients. Els individus en un número elevat de cèlules lipotóxicas solen presentar resistència tant a la leptina com a l'insulina. No obstant, no s'ha trobat cap mecanisme causal per a esta correlació.[5]
Efectes en diferents òrguens
Renyons
La lipotoxicidad renal es produïx quan l'excés de àcit grassos no esterificados de cadena llarga s'almagasena en el renyó i en les cèlules del túbul proximal. Es creu que estos àcit grassos apleguen als renyons per mig de l'albúmina sérica. Esta afecció provoca inflamació tubulointersticial i fibrosis en els casos lleus i insuficiència renal i mort en els casos greus. Els tractaments acceptats actualment per a la lipotoxicidad en les cèlules renals són la teràpia en fibratos i la teràpia intensiva en insulina.[6]
Fege
Un excés de àcit grassos lliures en les cèlules hepàtiques intervé en la malaltia del fege gras no alcohòlic (EHGNA). En el fege, és el tipo d'àcit gras, i no la cantitat, lo que determina l'alcanç dels efectes lipotóxicos. En els hepatòcits, la proporció de àcit grassos monoinsaturados i àcit grassos saturats conduïx a l'apoptosis i al dany hepàtic. Existixen varis mecanismes potencials per mig dels quals l'excés de àcit grassos pot causar la mort i el dany celular. Poden activar receptors de mort, estimular vies apoptóticas o iniciar una resposta d'estrés celular en el retícul endoplásmico. S'ha demostrat que estos efectes lipotóxicos es prevenen en la presència d'un excés de triglicèrits en els hepatòcits.[7]
Cor
La lipotoxicidad en el teixit cardíac s'atribuïx a l'excés de àcit grassos saturats. Es creu que la apoptosis posterior està causada per la resposta a proteïnes desplegades en el retícul endoplásmico. Els investigadors estan treballant en tractaments que aumenten l'oxidació d'estos àcit grassos dins del cor per a previndre els efectes lipotóxicos.[8]
Pàncrees
La lipotoxicidad afecta al pàncrees quan es troba un excés de àcit grassos lliures en les cèlules beta, lo que provoca la seua disfunció i mort. Els efectes de la lipotoxicidad es tracten en teràpia de leptina i sensibilizadores a l'insulina.[9]
Múscul esquelètic
El múscul esquelètic és responsable de més del 80% de la captació de glucosa postprandial de tot el cos i, per tant, eixercita un paper important en la homeostasis de la glucosa. Els nivells de lípits del múscul esquelètic -lípits intramiocelulares (IMCL)- es correlacionan negativament en la sensibilitat a l'insulina en una població sedentaria i, per tant, es varen considerar predictius de la resistència a l'insulina i causants de la resistència a l'insulina associada a l'obesitat. No obstant, els deportistes de resistència també presenten nivells elevats de IMCL a pesar de ser molt sensibles a l'insulina, lo que indica que no és el nivell d'acumulació de IMCL per es, sino les característiques d'este greix intramiocelular lo que determina si afecta negativament a la senyalisació de l'insulina.[2] Els lípits intramiocelulares s'almagasenen principalment en les gotes lipídicas, els orgànuls d'almagasenament del greix. Investigacions recents indiquen que crear capacitat d'almagasenament intramiocelular de lípits neutres, per eixemple aumentant l'abundància de proteïnes de la coberta de les gotes lipídicas,[2][10] protegix contra la resistència a l'insulina associada a l'obesitat en el múscul esquelètic.
Referències
- ↑ Garbarino, Jeanne; Sturley, Stephen L.(2009-03).«Saturated with fat: new perspectives on lipotoxicity».Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care.12(2): 110.ISSN 1363-1950.doi:10.1097/MCO.0b013i32832182ee.Consultat el 2024-08-17.(en en-us)
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Bosma, Madeleen; Kersten, Sander; Hesselink, Matthijs K.C.; Schrauwen, Patrick(2012-01).«Re-evaluating lipotoxic triggers in skeletal muscle: Relating intramyocellular lipid metabolism to insulin sensitivity».Progress in Lipid Research.51(1): 36–49.doi:10.1016/j.plipres.2011.11.003.Consultat el 2024-08-17.(en en)
- ↑ Schaffer, Jean E.(2003-06).«Lipotoxicity: when tissues overeat».Current Opinion in Lipidology.14(3): 281.ISSN 0957-9672.doi:10.1097/00041433-200306000-00008.Consultat el 2024-08-17.(en en-us)
- ↑ Rodriguez-Conca, S.; Pellegrinelli, V.; Campbell, M.; Oresic, M.(2017-04-01).«Sphingolipids and glycerophospholipids – The “ying and yang” of lipotoxicity in metabolic diseases».Progress in Lipid Research.66: 14–29.ISSN 0163-7827.doi:10.1016/j.plipres.2017.01.002.Consultat el 2024-08-17.
- ↑ Unger, Roger H.; Scherer, Philipp E.(2010-06).«Gluttony, sloth and the metabolic syndrome: a roadmap to lipotoxicity».Trends in Endocrinology & Metabolism.21(6): 345–352.ISSN 1043-2760.doi:10.1016/j.tem.2010.01.009.Consultat el 2024-08-17.
- ↑ Weinberg, J.M.(2006-11).«Lipotoxicity».Kidney International.70(9): 1560–1566.ISSN 0085-2538.doi:10.1038/sj.ki.5001834.Consultat el 2024-08-17.
- ↑ Alkhouri, Naim; Dixon, Laura J; Feldstein, Ariel I(2009-08).«Lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease: not all lipids llaure created equal».Expert Review of Gastroenterology & Hepatology.3(4): 445–451.ISSN 1747-4124.doi:10.1586/egh.09.32.Consultat el 2024-08-17.(en en)
- ↑ Wende, Adam R.; Abel, E. Dona-li(2010-03-01).«Lipotoxicity in the heart».Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids.1801(3): 311–319.ISSN 1388-1981.doi:10.1016/j.bbalip.2009.09.023.Consultat el 2024-08-17.
- ↑ Leitão, Cristiane B.; Bernetti, Karina; Tharavanij, Thipaporn; Cure, Pablo(2009-12-15).«Lipotoxicity and Decreased Islet Graft Survival».Diabetis Care.33(3): 658–660.ISSN 0149-5992.doi:10.2337/dc09-1387.Consultat el 2024-08-17.
- ↑ Bosma, M.; Sparks, L. M.; Hooiveld, G. J.; Jorgensen, J. A.(2013-04-01).«Overexpression of PLIN5 in skeletal muscle promotes oxidative gene expression and intramyocellular lipid content without compromising insulin sensitivity».Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids.1831(4): 844–852.ISSN 1388-1981.doi:10.1016/j.bbalip.2013.01.007.Consultat el 2024-08-17.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Lipotoxicidad» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.