Isoxazolina
Les isoxazolinas són una classe de ectoparasiticidas d'us veterinari que es varen introduir per primera volta en Canadà en l'any 2014, en els fàrmacs afoxolaner i Fluralaner en forma de comprimits. En un començ, el seu us solament es va autorisar per al tractament de puces i garrapatas en gossos. Després d'estudis realisats, es va sugerir que estos fàrmacs podrien ser efectius front a uns atres ectoparásitos, com els àcars de la sarna (demodicosis per eixemple).[1][2] Posteriorment es va ampliar el seu us en gats.[3][4][5] Fins a juliol del 2022, en el mercat es troben quatre molècules: lotilaner en el nom comercial de Credelio de laboratori Elanco,[6] afoxolaner en el nom comercial de Nexgard de laboratori Merial,[7] fluralaner en el nom Bravecto[8] de laboratori MSD i sarolaner com Simpárica[9] de laboratori Zoetis.
Descripció
Són composts heterocíclics de cinc membres i estructuralment posseïxen un núcleu de fenilo heterocíclic substituït en clorur.[10] L'anell va rebre el nom segons la nomenclatura de composts heterocíclics. Són isòmers estructurals de les oxazolinas i existixen en tres isòmers diferents segons l'ubicació del doble enllaç. Les isoxazolinas tendixen a tindre reaccions d'obertura de l'anell i el seu posterior reordenamiento degut a que l'enllaç N-O és relativament dèbil. Els composts que contenen un anell de isoxazolina tenen una varietat d'usos i molts són biològicament actius. Segons un estudi de l'any 2014,[11] les esponges marines produïxen vàries isoxazolinas naturals, les quals podrien tindre activitat anticancerígena. Els composts nous contenen una isoxazolina no aromàtica i una cadena lateral estesa. Les isoxazolinas fluralaner, sarolaner i afoxolaner es distribuïxen com a mescles racémicas de l'enantiómero R, el qual segons diversos estudis, és actiu i ramificado, sense efectes adversos coneguts fins a la data.[10]
Síntesis
La síntesis de isoxazolinas 3,5-disustituídas ocorre a partir de cicloadicions 1,3-dipolares de sucres lliures. És un dels métodos més importants per a l'obtenció d'anells heterocíclics de cinc membres. La síntesis no requerix condicions enèrgiques. Per a aplicar estes cicloadicions a l'obtenció de sistemes heterocíclics nitrogenats-oxigenados, és necessari realisar la síntesis del dipol òxit de nitril.[12]
Farmacocinética
Vies d'administració
L'administració de les isoxazolinas en gats i gossos és per via oral i espot-on (pipeta),[13][14] i en cas del sarolaner també intravenosa.[15]
Farmacocinética
En el cas del lotilaner despuix de l'administració oral, s'absorbix ràpidament i té el seu pic de concentració en sanc en 2 hores. L'ingestió d'aliment al moment de l'administració millora la seua absorció. Té una vida mija d'aproximadament 4 semanes, que proporciona una concentració en sanc efectiva que dura tot l'interval entre dosis. La ruta d'eliminació és per excreció biliar i renal (en menor proporció).[16]
El afoxolaner té una elevada absorció sistémica en una biodisponibilitat del 74 %. La concentració màxima mija (Cmax) és d'1.655 ± 332 ng/ml en plasma entre les 2 i 4 hores de la seua administració. El seu volum de distribució en teixits és de 2,6 ± 0,6 l/kg i l'aclaramiento sistémico és de 5,0 ± 1,2 ml/h/kg. La vida mija en sanc és d'aproximadament 2 semanes en la majoria dels caninos, no obstant pot haver diferències entre races o individus. Es metaboliza en el gos en composts més hidrofílicos i despuix s'elimina. S'elimina per mig d'excreció urinària i biliar. No s'observa evidència de cicle enterohepático.[17]
El fluralaner també s'absorbix ràpidament i alcança concentracions en sanc màximes en un dia, millorant la seua absorció en l'aliment. Es distribuïx sistémicament i en teixit gras, fege, renyó i múscul és a on té una major concentració. Té una persistència prolongada i una llenta eliminació des del plasma (t1/2 = 12 dies). Ademés la falta d'un metabolisme extens fa que la concentració efectiva del fluralaner durant l'interval entre dosis siga prolongada. Es va observar variació individual en la Cmax i la t1/2. La principal via d'eliminació és en les heces a on es excreta inalterado (90% de la dosis). També s'elimina en menor proporció per orina.[18]
El sarolaner té una biodisponibilitat superior al 85%, no obstant el consum d'aliment despuix de l'administració no afecta significativament el grau de la seua absorció. El aclaramiento de sarolaner és baix (0,12 ml/min/kg) i el seu volum de distribució és moderat (2,81 l/kg). La vida mija és de 12 dies en el cas d'administració intravenosa i 11 dies en l'administració oral, L'unió a proteïnes plasmáticas en proves in vitro va ser de ≥99,9%. Els metabòlits resultants es distribuïxen àmpliament pels teixits. De la mateixa manera que les molècules precedents, la principal ruta d'excreció és la biliar i les heces.
Referències
- ↑ Vincent E. Defalque (03/12/2021). «a-la-demodicosis-canina Use de isoxazolinas per a la demodicosis canina».
- ↑ Simpson, Andrew C(2021-01).«Successful treatment of otodemodicosis due to Demodex cati with sarolaner/selamectin topical solution in a cat».Journal of Feline Medicine and Surgery Open Reports.7(1): 205511692098438.ISSN 2055-1169.doi:10.1177/2055116920984386.Consultat el 2022-08-17.(en en)
- ↑ Flores Ortega, Ariadna; Rei Sanchez, Nora Daniela(Març 2021).«Fluralaner: Explorant una molècula poc utilisada en gats per al maneig de ectoparásitos.».Revista Vanguarda Veterinària.18(104): 14.ISSN 2007-557X.
- ↑ Bouza-Rapti, Pavlina; Tachmazidou, Anatoli; Farmaki, Rania(2022-01).«Effectiveness of a fluralaner espot-on formulation in a case of feline demodicosis due to Demodex cati».Journal of Feline Medicine and Surgery Open Reports.8(1): 205511692110695.ISSN 2055-1169.doi:10.1177/20551169211069529.Consultat el 2022-08-17.(en en)
- ↑ Duangkaew, Lerpen; Hoffman, Heather(2018-06).«Efficacy of oral fluralaner for the treatment of Demodex gatoi in two shelter cats».Veterinary Dermatology.29(3): 262–262.doi:10.1111/vde.12520.Consultat el 2022-08-17.(en en)
- ↑ «Elanco US». www.elanco.us. Consultat el 2022-08-17.
- ↑ «NexGard protegix al teu gos de paràsits externs». nexgard.com.ar. Consultat el 2022-08-16.
- ↑ «Homepage» (en espanyol). Entrada - Bravecto. Consultat el 2022-08-16.
- ↑ «¿Està el teu gos a resguart de puces, garrapatas i àcars (sarna)? ǀ Zoetis» (en latam-és). Zoetis Pets. Consultat el 2022-08-16.
- ↑ 10,0 10,1 Weber, Cup; Selzer, Paul M.(2016-02).«Isoxazolines: A Novell Chemotype Highly Effective on Ectoparasites».ChemMedChem.11(3): 270–276.doi:10.1002/cmdc.201500516.Consultat el 2022-08-11.(en en)
- ↑ Kaur, Kamalneet; Kumar, Vinod; Sharma, Anil Kumar; Gupta, Girish Kumar(2014-04-22).«Isoxazoline containing natural products as anticancer agents: A review».European Journal of Medicinal Chemistry.77: 121–133.ISSN 0223-5234.doi:10.1016/j.ejmech.2014.02.063.Consultat el 2022-08-16.(en en)
- ↑ Erik Larsen, Karl; Torssell, Kurt B. G.(1984-01-01).«An improved procedure for the preparation of 2-isoxazolines».Tetrahedron.40(15): 2985–2988.ISSN 0040-4020.doi:10.1016/S0040-4020(01)91313-4.Consultat el 2022-08-16.(en en)
- ↑ Bouza-Rapti, Pavlina; Tachmazidou, Anatoli; Farmaki, Rania(2022-01).«Effectiveness of a fluralaner espot-on formulation in a case of feline demodicosis due to Demodex cati».Journal of Feline Medicine and Surgery Open Reports.8(1): 205511692110695.ISSN 2055-1169.doi:10.1177/20551169211069529.Consultat el 2022-08-16.(en en)
- ↑ Duangkaew, Lerpen; Larsuprom, Lawan; Anukkul, Pojnicha; Lekcharoensuk, Chalermpol(2018-06).«A field trial in Thailand of the efficacy of oral fluralaner for the treatment of dogs with generalized demodicosis».Veterinary Dermatology.29(3): 208–i74.doi:10.1111/vde.12524.Consultat el 2022-08-16.(en en)
- ↑ «Ficha tècnica de Simpárica».
- ↑ «Ficha tècnica de Credelio».
- ↑ «Ficha tècnica de Nextgard».
- ↑ «Ficha tècnica de Bravecto».
- Este artícul conté una traducció derivada de «Isoxazolina» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.