Oxidació de Saegusa-Ito
L'oxidació de Saegusa-It és una reacció química utilisada en química orgànica. Va ser descobert en 1978 per Takeo Saegusa i Yoshihiko Ito com un método per a introduir compost carbonilo α, β-insaturado.[1] La reacció tal com es va informar originalment va implicar la formació d'un éter de silílico de enol seguit de tractament en acetat de paladi(II) i benzoquinona per a produir l'enona corresponent. La publicació original va senyalar la seua utilitat per a la regeneració de la insaturación despuix de l'adició d'1,4 en nucleófilos tals com organocupratos.
Per a substrats acíclics, la reacció produïx exclusivament el producte termodinàmic d'I-olefina.
Este descobriment va ser precedit casi huit anys abans per un informe de que el tractament de cetones inactivadas en acetat de paladi va produir els mateixos productes en baixos rendiments.[2] La major millora aportada per Saegusa i Ito va ser el reconeiximent de que la forma enólica era l'espècie reactiva, desenrollant un método basat en éter de silílico de enol.
La benzoquinona s'usa com oxidant sacrificial per a regenerar paladi (II) a partir de la seua forma reduïda paladi(0), de modo que al principi es requerix una cantitat menor d'acetat de paladi(II) costós. Les condicions de reacció i les purificació podrien simplificar-se usant acetat de paladi(II) en excés sense benzoquinona.[3] [4] Ya que la reacció normalment ampra cantitats casi estequiomètriques de paladi i, per lo tant, a sovint es considera massa cara per a us industrial, s'han conseguit alguns alvanços en el desenroll de variants catalítiques.[5][6][7] A pesar d'esta deficiència, l'oxidació de Saegusa s'ha utilisat en vàries síntesis com un método suau en etapa tardana per a l'introducció de funcionalitat en molècules complexes.
Mecanisme
editarEl mecanisme de l'oxidació de Saegusa -o implica la coordinació del paladi a l'olefina enólica seguida de la pèrdua del grup sililo i la formació d'un complex de oxoalilo–paladi. l'eliminació de β-hidrur produïx el complex de enona d'hidrur de paladi que, despuix de l'eliminació reductiva, produïx el producte junt en àcit acètic i Pd0.[8] La reversibilidad de l'etapa d'eliminació permet l'equilibri, lo que conduïx a la selectivitat I termodinàmica en substrats acíclics. S'ha demostrat que el producte pot formar un complex Pd0-olefina estable, que pot ser responsable de la dificultat en la reoxidación observada en les variants catalítiques de la reacció.[9]
Alcance
editarL'àmplia aplicabilidad de l'oxidació de Saegusa–Ito es ejemplifica pel seu us en vàries síntesis clàssiques de molècules complexes. La síntesis de morfina per Tohru Fukuyama en 2006 és un d'eixos eixemples, en el que la transformació tolera la presència de sustituyentes carbamato i éter.[10]
La síntesis de Samuel J. Danishefsky de peribisina tant (+) com (-) va començar en una oxidació Saegusa -Ito del aducto Diels–Alder de carvona i 3-trimetilsililoxi-1,3-butadieno per a produir la enona a continuació. En este cas, l'oxidació va tolerar la presència de restants alqueno i carbonilo.[11]
La síntesis de Yong Qiang La teua del medicament per a la malaltia d'Alzheimer galantamina també va usar esta reacció en presència d'un grup acetal sensible a l'àcit.[12]
La síntesis de laurenyne de Larry E. Overman utilisa una oxidació en un recipient en clorocromato de piridinio seguida d'una oxidació de Saegusa, tolerant la presència d'un halógeno i un sulfonato.[13]
La síntesis de sambutoxina informada per David Williams usa una nova oxidació de Saegusa-Ito que involucra un restant enol desprotegit. El producte de enona es cicló in situ per a regenerar el enol i formar l'anell de tetrahidropirano. La desprotección posterior del grup metoximetilo va proporcionar el producte natural.[14]
Referències
editar- ↑ «"Synthesis of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compounds by palladium(II)-catalyzed dehydrosilylation of silyl enol ethers"».Journal of Organic Chemistry.doi:10.1021/jo00399a052.
- ↑ «"Preparation of .alpha.,.beta.-unsaturated carbonyl compounds"».Journal of Organic Chemistry.doi:10.1021/jo00805a004.
- ↑ «"A concise synthesis of the molecular framework of pleuromutilin"».Chem. Commun..doi:10.1039/C0CC04077K.
- ↑ «"Total Synthesis of (−)-Gambierol"».J. Am. Chem. Soc..doi:10.1021/ja028167a.
- ↑ «"Palladium-Catalyzed Saegusa–Ito Oxidation: Synthesis of α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds from Trimethylsilyl Enol Ethers",».J. Org. Chem..doi:10.1021/jo302465v.
- ↑ «"General palladium-catalyzed aerobic dehydrogenation to generate double bonds"».Chem. Sci..doi:10.1039/C1SC00661D.
- ↑ «"Synthesis of Cyclic Enones via Direct Palladium-Catalyzed Aerobic Dehydrogenation of Ketones"».J. Am. Chem. Soc.,.doi:10.1021/ja206575j.
- ↑ «Oxidation».Consultat el 15 de giner de 2026.
- ↑ «"Insight into the Mechanism of the Saegusa Oxidation: Isolation of a Novell Palladium(0)–Tetraolefin Complex"».Angewandte Chemie International Edition.doi:10.1002/(sici)1521-3773(19990712)38:13/14<2015::aid-anie2015>3.0.co;2-#.
- ↑ «"Total Synthesis of (±)-Morphine"».Organic Letters.doi:10.1021/ol062112m.
- ↑ «"Total Syntheses of (+)- and (−)-Peribysin I"».Journal of the American Chemical Society.doi:10.1021/ja8048207.
- ↑ «"Total Synthesis of (±)-Galantamine"».Organic Letters.doi:10.1021/ol060339b.
- ↑ «"Total synthesis of (-)-laurenyne. Use of acetal-initiated cyclizations to prepare functionalized eight-membered cyclic ethers"».Journal of the American Chemical Society.doi:10.1021/ja00215a040.
- ↑ «"Construction of 4-Hydroxy-2-pyridinones. Total Synthesis of (+)-Sambutoxin"».Org. Lett..doi:10.1021/ol006410+.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Oxidación de Saegusa-Ito» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.