Anar al contingut

Regulació transcripcional

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià
Glossari de regulació de la transcripció
• regulació transcripcional: controla la taxa de transcripció de gens, per eixemple, ajudant o dificultant l'unió de la ARN polimerasa a el ADN.
• transcripció: el procés de fabricació d'ARN a partir d'una plantilla d'ADN per mig de l'ARN polimerasa
• factor de transcripció: una substància, com una proteïna, que contribuïx a la causa d'una reacció bioquímica o procés corporal específic
• promotor: una regió de el ADN que inicia la transcripció d'un gen en particular
• factor sigma: cofactores bacterians especialisats que formen complexos en la ARN polimerasa i codifiquen la especificidad de la seqüència
• coactivador: una proteïna que treballa en factors de transcripció per a aumentar la taxa de transcripció de gens
• correpresor: una proteïna que treballa en factors de transcripció per a disminuir la taxa de transcripció de gens
editar

En biologia molecular i genètica, la regulació transcripcional és el mig pel qual una cèlula regula la conversió d'ADN en ARN (transcripció), orquestant aixina l'activitat genètica.[1] Un sol gen pot regular-se de diverses formes, des de l'alteració del número de còpies de ARN que es transcriben fins al control temporal de quàn es transcribe el gen. Este control permet que la cèlula o l'organisme responga a una varietat de senyals intra i extracelulares i, per lo tant, genere una resposta.[2] Alguns eixemples d'açò inclouen produir el ARNm que codifica enzimes per a adaptar-se a un canvi en una font d'aliment, produir els productes gènics involucrats en activitats específiques del cicle celular i produir els productes gènics responsables de la diferenciació celular en eucariota multicelulares, com s'estudia en la biologia evolutiva del desenroll.[3]


La regulació de la transcripció és un procés vital en tots els organismes vius. Està orquestada per factors de transcripció i atres proteïnes que treballen en conjunt per a ajustar en precisió la cantitat de ARN que es produïx a través d'una varietat de mecanismes. Les bactèries i els eucariota tenen estratègies molt diferents per a conseguir el control sobre la transcripció, pero algunes característiques importants permaneixen conservades entre abdós. Lo més important és l'idea del control combinatori, que consistix que qualsevol gen donat provablement estiga controlat per una combinació específica de factors per a regular la transcripció.[4] En un eixemple hipotètic, els factors A i B podrien regular un conjunt distint de gens de la combinació dels factors A i C. Esta naturalea combinatòria s'estén a complexos de molt més de dos proteïnes i permet que un subconjunt molt chicotet (menys del 10%) del genoma controle el programa transcripcional de tota la cèlula.[5]

En bactèries

[editar | editar còdic]

Gran part de la comprensió primerenca de la transcripció va provindre de bactèries,[6] encara que l'alcanç i la complexitat de la regulació transcripcional és major en eucariota. La transcripció bacteriana es rig per tres elements principals de seqüència:

  • Els promotors són elements de el ADN que poden unir-se a l'ARN polimerasa i atres proteïnes per a l'inici exitós de la transcripció directament aigües dalt del gen.
  • Els operadors reconeixen proteïnes repressores que s'unixen a un tram de ADN i inhibixen la transcripció del gen.
  • Elements de control positiu que s'unixen a el ADN i inciten a nivells més alts de transcripció.[7]

Si ben estos mijos de regulació transcripcional també existixen en eucariota, el panorama transcripcional és significativament més complicat tant pel número de proteïnes involucrades com per la presència d'intrones i el empaquetamiento de el ADN en histona.[8]


La transcripció d'un gen bacterià bàsic depén de la força del seu promotor i de la presència de activadores o repressors. En absència d'atres elements reguladors, l'afinitat basada en la seqüència d'un promotor per les ARN polimerasa varia, lo que dona com resultat la producció de diferents cantitats de transcripció. L'afinitat variable de la ARN polimerasa per diferents seqüències promotores està relacionada en les regions de la seqüència consens cadena dalt del lloc d'inici de la transcripció. Quants més nucleòtits d'un promotor coincidixquen en la seqüència de consens, més provable serà l'afinitat del promotor per la ARN polimerasa.[9]

En absència d'atres elements reguladors, l'estat predeterminat d'una transcripció bacteriana és estar en la configuració "activada", lo que resulta en la producció de certa cantitat de transcripció. Açò significa que la regulació transcripcional en forma de repressors de proteïnes i elements de control positiu pot aumentar o disminuir la transcripció. Els repressors a sovint ocupen físicament l'ubicació del promotor, impedint l'unió de la ARN polimerasa. Alternativament, un repressor i una polimerasa poden unir-se a el ADN al mateix temps en una interacció física entre el repressor que impedix l'obertura de el ADN per a accedir al bri negatiu per a la transcripció. Esta estratègia de control és distinta de la transcripció eucariota, l'estat basal de la qual deu estar apagat i a on els cofactores necessaris per a l'inici de la transcripció són altament depenents de gens.[10]

Els factors sigma són proteïnes bacterianes especialisades que s'unixen a les ARN polimerasa i orquesten l'inici de la transcripció. Els factors sigma actuen com a mediadors de la transcripció específica de seqüència, de modo que es pot usar un sol factor sigma per a la transcripció de tots els gens domèstics o un conjunt de gens que la cèlula desija expressar en resposta a alguns estímuls externs com l'estrés.[11]

Archiu:Maltose Operon Without Maltose Present.png
El operón d'maltosa és un eixemple de control positiu de la transcripció.[12] Quan la maltosa no està present en E. coli, no es produirà la transcripció dels gens d'maltosa i no hi haurà maltosa per a unir-se a la proteïna activadora d'maltosa. Açò evita que la proteïna activadora s'una al lloc d'unió del activador en el gen, lo que a la seua volta evita que l'ARN polimerasa s'una al promotor d'maltosa. No es realisa cap transcripció.


Ademés dels processos que regulen la transcripció en l'etapa d'inici, la síntesis de ARNm també està controlada per la taxa d'elongació de la transcripció.[13] Les pauses de la ARN polimerasa ocorren en freqüència i estan regulades per factors de transcripció, com NusG i NusA, acoplament transcripció-traducció i estructura secundària de el ARNm.[14][15]

Archiu:Maltose Operon With Maltose Present.png
Quan la maltosa està present en E. coli, s'unix a la proteïna activadora d'maltosa (#1), lo que promou l'unió de la proteïna activadora d'maltosa al lloc d'unió del activador (#2). Açò permet que l'ARN polimerasa s'una al promotor mal (#3). La transcripció dels gens malE, malF i malG proseguix (#4) a mida que la proteïna activadora d'maltosa i la ARN polimerasa descendixen per el ADN.[12] malE codifica la proteïna periplásmica d'unió a maltosa i ajuda al transport de la maltosa a través de la membrana celular.[16] malF codifica la proteïna permeasa del sistema de transport d'maltosa.[17] malG codifica una atra proteïna del sistema de transport d'maltosa.[18]

En eucariota

[editar | editar còdic]

La complexitat adicional de generar una cèlula eucariota comporta un aument en la complexitat de la regulació transcripcional. Els eucariota tenen tres ARN polimerasa, conegudes com Pol I, Pol II i Pol III. Cada polimerasa té objectius i activitats específics i està regulada per mecanismes independents.[19] Hi ha varis mecanismes adicionals a través dels quals es pot controlar l'activitat de la polimerasa. Estos mecanismes es poden agrupar generalment en tres àrees principals:


  • Control sobre l'accés de la polimerasa al gen. Est és potser el més ampli dels tres mecanismes de control. Inclou les funcions de les enzimes remodeladoras d'histona, factors de transcripció, potenciadores i repressors, i molts atres complexos.[20]
  • Allargament productiu de la transcripció de ARN. Una volta que la polimerasa s'unix a un promotor, requerix un atre conjunt de factors per a permetre-li escapar del complex del promotor i començar a transcribir en èxit el ARN.[21]
  • Terminació de la polimerasa. S'ha descobert que varis factors controlen cóm i quàn es produïx la terminació, lo que determinarà el destí de la transcripció de ARN.[22]

Els tres sistemes funcionen en conjunt per a integrar senyals de la cèlula i canviar el programa transcripcional en conseqüència.

Mentres que en els sistemes procariota l'estat de transcripció basal pot considerar-se no restrictiu (és dir, "activat" en absència de factors modificadores), els eucariota tenen un estat basal restrictiu que requerix el reclutament d'atres factors per a generar transcripcions de ARN. Esta diferència es deu en gran part a la compactación del genoma eucariota al enrollar el ADN al voltant de les histona per a formar estructures d'orde superior.[23] Esta compactación fa que el promotor del gen siga inaccessible sense l'ajuda d'atres factors en el núcleu i, per tant, l'estructura de la cromatina és un lloc comú de regulació. De manera similar als factors sigma en procariota, els factors de transcripció generals (GTF) són un conjunt de factors en eucariota que són necessaris per a tots els events de transcripció. Estos factors són responsables d'estabilisar les interaccions d'unió i obrir l'hèliç de ADN per a permetre que la ARN polimerasa accedixca a la plantilla, pero generalment carixen d'especificidad per a diferents llocs promotors.[24] Una gran part de la regulació gènica es produïx a través de factors de transcripció que recluten o inhibixen l'unió de la maquinària de transcripció general i/o la polimerasa. Açò es pot conseguir a través d'interaccions propenques en els elements promotors centrals o per mig dels elements potenciadores de llarga distància.


Una volta que una polimerasa s'unix en èxit a una plantilla de ADN, a sovint requerix l'ajuda d'atres proteïnes per a deixar el complex promotor estable i començar a allargar la cadena de ARN naixent. Este procés es denomina escape del promotor i és un atre pas en el que els elements reguladors poden actuar per a accelerar o ralentisar el procés de transcripció.[25] De manera similar, els factors de proteïnes i àcits nucleicos poden associar-se en el complex d'elongació i modular la velocitat a la que la polimerasa es mou a lo llarc de la plantilla de ADN.

A nivell d'estat de cromatina

[editar | editar còdic]

En eucariota, el ADN genómico està molt compactar per a poder encaixar-ho en el núcleu. Açò es conseguix enrollando el ADN al voltant de octámeros de proteïnes cridats histona, lo que té conseqüències per a l'accessibilitat física de parts del genoma en un moment donat. Porcions significatives se silencien per mig de modificacions de histona i, per lo tant, són inaccessibles per a les polimerasa o les seues cofactores.[26] El nivell més alt de regulació de la transcripció ocorre a través del reordenamiento de histona per a expondre o seqüestrar gens, perque estos processos tenen la capacitat de fer inaccessibles regions sanceres d'un cromosoma, com ocorre en l'impronta genètica.[27]


El reordenamiento de les histona es facilita per mig de modificacions postraduccionales de les coes de les histona centrals. Es poden realisar una àmplia varietat de modificacions per mig d'enzimes com les histona acetiltransferasas (HAT), histona metiltransferasas (HMT) i histona desacetilasas (HDAC), entre unes atres.[28] Estes enzimes poden agregar o eliminar modificacions covalente com a grups metilo, grups acetilo, fosfat i ubiquitina. Les modificacions de histona servixen per a reclutar atres proteïnes que poden aumentar la compactación de la cromatina i seqüestrar elements promotors, o aumentar el espaciamiento entre histona i permetre l'associació de factors de transcripció o polimerasa en ADN obert.[29] Per eixemple, la trimetilación de H3K27 pel complex polycomb PRC2 provoca la compactación cromosòmica i el silenciamiento de gens.[30] Estes modificacions de histona poden ser creades per la cèlula o heretades de forma epigenética d'un progenitor.[31]

A nivell de metilación d'citosina

[editar | editar còdic]
Archiu:Caps block 109 methylation.svg
La metilación de el ADN és l'adició d'un grup metilo a el ADN que ocorre en la citosina. L'image mostra una base d'anell únic d'citosina i un grup metilo agregat al carbono 5. En els mamífers, la metilación de el ADN es produïx casi exclusivament en una citosina seguida d'una guanina (lloc CpG).


La 5-metilcitosina és una forma metilada de la citosina (C) del ADN que regula la transcripció de gens en mamífers.[32][33] Les citosina metiladas es troben principalment en seqüències de dinucleótidos a on la citosina és seguida per una guanina, un lloc CpG. El número total de llocs CpG en el genoma humà és d'aproximadament 28 millons[34] i generalment al voltant del 70% de tots els llocs CpG tenen una citosina metilada.[35] La metilación de CpG en una regió promotora d'un gen reprimix la transcripció,[36] mentres que la metilación de CpG en el cos del gen pot aumentar l'expressió en alguns contexts.[37] Les enzimes TET juguen un paper central en la desmetilación d'citosina metiladas. La desmetilación de CpG en un promotor de gen per mig de l'activitat de l'enzima TET aumenta la transcripció del gen.[32]

A través de factors de transcripció i potenciadores

[editar | editar còdic]

Factors de transcripció

[editar | editar còdic]

Els factors de transcripció són proteïnes que s'unixen a seqüències de ADN específiques per a regular l'expressió d'un gen determinat. Hi ha aproximadament 1.400 factors de transcripció en el genoma humà i constituïxen aproximadament el 6% de tots els gens codificadores de proteïnes humanes.[38] El poder dels factors de transcripció residix en la seua capacitat per a activar i/o reprimir amplis repertoris de gens diana aigües avall. El fet de que estos factors de transcripció funcionen de manera combinatòria significa que solament un chicotet subconjunt del genoma d'un organisme codifica factors de transcripció.[39] Els factors de transcripció funcionen a través d'una àmplia varietat de mecanismes. En un mecanisme, la metilación de CpG influïx en l'unió de la majoria dels factors de transcripció a el ADN, en alguns casos de forma negativa i en uns atres de forma positiva.[40] Ademés, a sovint es troben al final d'una via de transducción de senyals que funciona per a canviar alguna cosa sobre el factor, com la seua localisació subcelular o la seua activitat. Les modificacions postraduccionales dels factors de transcripció ubicats en el citosol poden fer que es traslladen al núcleu a on poden interactuar en els seus potenciadores corresponents. Atres factors de transcripció ya estan en el núcleu i es modifiquen per a permetre l'interacció en factors de transcripció associats. Algunes modificacions postraduccionales conegudes per a regular l'estat funcional dels factors de transcripció són fosforilación, acetilación, SUMOlación i ubiquitilación.[41] Els factors de transcripció es poden dividir en dos categories principals: activadores i repressors. Mentres que els activadores poden interactuar directa o indirectament en la maquinària central de la transcripció a través de l'unió del potenciador, els repressors recluten predominantment complexos correpresores que conduïxen a la repressió transcripcional per la condensació de cromatina de les regions potenciadoras. També pot succeir que un repressor funcione per mig de competència alostérica contra un activador determinat per a reprimir l'expressió gènica: els motius d'unió a el ADN superposts tant per als activadores com per als repressors induïxen una competència física per a ocupar el lloc d'unió. Si el

repressor té una major afinitat pel seu motiu que el activador, la transcripció es bloquejaria eficaçment en presència del repressor. L'estricte control regulador es conseguix per mig de la naturalea altament dinàmica dels factors de transcripció. Novament, existixen molts mecanismes diferents per a controlar si un factor de transcripció està actiu. Estos mecanismes inclouen el control sobre la localisació de la proteïna o el control sobre si la proteïna pot unir-se a el ADN.[42] Un eixemple d'açò és la proteïna HSF1, que permaneix unida a Hsp70 en el citosol i solament es transloca al núcleu davant estrés celular com el choc tèrmic. Per tant, els gens baix el control d'este factor de transcripció permaneixeran sense transcribir a menos que la cèlula estiga somesa a estrés.[43]

Potenciadores

[editar | editar còdic]

Els potenciadores o mòduls/elements reguladors cis (CRM/CRE) són seqüències de ADN no codificantes que contenen múltiples llocs d'unió de activadores i repressors. Els potenciadores varien de 200 pb a 1 kb de llongitut i poden ser proximals (5' aigües dalt del promotor o dins del primer intrón del gen regulat) o distales (en intrones de gens veïns o regions intergénicas alluntades del locus).[44] A través del bucle de ADN, els potenciadores actius es posen en contacte en el promotor de forma depenent de la especificidad del promotor del motiu d'unió a el ADN del núcleu.[45] La dicotomia promotor-potenciador proporciona la base per a l'interacció funcional entre els factors de transcripció i la maquinària del núcleu de la transcripció per a desencadenar l'escape de la ARN Pol II del promotor. Mentres que un podria pensar que existix una relació potenciador-promotor d'1:1, els estudis del genoma humà prediuen que un promotor actiu interactua en 4 a 5 potenciadores. De manera similar, els potenciadores poden regular més d'un gen sense restricció de ligamiento i es diu que "boten" gens veïns per a regular els més distants.[46] Encara que és poc freqüent, la regulació transcripcional pot involucrar elements ubicats en un cromosoma diferent al que residix el promotor. Els potenciadores o promotors proximals de gens veïns poden servir com a plataformes per a reclutar elements més distales.[47]

Panorama regulatorio

[editar | editar còdic]

L'iniciació, terminació i regulació de la transcripció estan mediades per el "bucle de ADN" que reunix promotors, potenciadores, factors de transcripció i factors de processament de ARN per a regular en precisió l'expressió gènica.[48] La captura de conformació cromosòmica (3C) i, més recentment, les tècniques de Hi-C varen proporcionar evidència de que les regions de cromatina activa estan "compactar" en dominis o cossos nuclears a on es millora la regulació transcripcional.[49] La configuració del genoma és fonamental per a la proximitat potenciador-promotor. Les decisions sobre el destí celular estan mediades per reorganisació genómicas altament dinàmiques en la interfase per a activar o desactivar de forma modular rets reguladores de gens completes a través de reordenamientos de cromatina de curt a llarc alcanç.[50] Estudis relacionats demostren que els genomes dels metazoos es dividixen en unitats estructurals i funcionals al voltant d'una megabase llarga cridada dominis d'associació topològica (TAD) que conté dotzenes de gens regulats per centenars de potenciadores distribuïts dins de grans regions genómicas que contenen solament seqüències no codificantes. La funció dels TAD és reagrupar potenciadores i promotors que interactuen junts dins d'un únic domini funcional gran en lloc de tindre'ls disseminats en diferents TAD.[51] No obstant, estudis del desenroll de la rata senyalen que dos TAD adjacents poden regular el mateix grup de gens. L'estudi més rellevant sobre l'evolució de l'extremitat mostra que el TAD en el 5' del grup de gens HoxD en els genomes tetrápodos impulsa la seua expressió en els embrions d'ull de l'extremitat distal, donant lloc a la mà, mentres que el situat en el costat 3' ho fa en l'ull proximal de l'extremitat, que dona orige al braç.[52] Aixina i tot, no se sap si els TAD són una estratègia adaptativa per a millorar les interaccions regulatorias o un efecte de les llimitacions en estes mateixes interaccions. Els llímits de TAD a sovint estan composts

per gens interns, ARNt, atres seqüències altament expressades i elements curts intercalados (SINE). Si ben estos gens poden aprofitar la seua posició de vora per a expressar-se de manera ubiqua, no estan directament vinculats en la formació de vores de TAD. Les molècules específiques identificades en els llímits dels TAD es denominen aïllants o proteïnes arquitectòniques perque no solament bloquegen l'expressió en fugues del potenciador, sino que també garantisen una compartimentació precisa de les entrades reguladores cis al promotor objectiu. Estos aïllants són proteïnes d'unió a el ADN com CTCF i TFIIIC que ajuden a reclutar socis estructurals com cohesinas i condensinas. La localisació i unió de proteïnes arquitectòniques als seus corresponents llocs d'unió està regulada per modificacions postraduccionales.[53] Els motius d'unió a el ADN reconeguts per les proteïnes arquitectòniques són d'alta ocupació i al voltant d'una megabase entre sí o de baixa ocupació i dins dels TAD. Els llocs d'alta ocupació generalment es conserven i estan estàtics, mentres que els llocs intra-TAD són dinàmics d'acort en l'estat de la cèlula; per lo tant, els TAD mateixos estan compartimentados en subdominis que poden denominar-se subTAD des d'uns pocs kb fins a un TAD llarc. Quan els llocs d'unió arquitectònics estan a menys de 100 kb entre sí, les proteïnes mediadores són les proteïnes arquitectòniques que cooperen en la cohesina. Per a subTAD majors de 100 kb i llímits de TAD, CTCF és l'aïllant típic que interactua en la cohesina.[54]

Del complex de preiniciación i escape del promotor

[editar | editar còdic]

En eucariota, l'ARNr ribosómico i els ARNt involucrats en la traducció estan controlats per l'ARN polimerasa I (Pol I) i l'ARN polimerasa III (Pol III). l'ARN polimerasa II (Pol II) és responsable de la producció d'ARN mensager (ARNm) dins de la cèlula. Particularment per a Pol II, molts dels punts de control regulatorios en el procés de transcripció ocorren en l'ensamblage i escape del complex de preiniciación. Una combinació de factors de transcripció específics de gens reclutarà TFIID i/o TFIIA en el promotor central, seguit de l'associació de TFIIB, creant un complex estable en el que es poden ensamblar el restant dels factors de transcripció generals (GTF).[55] Este complex és relativament estable i pot sofrir múltiples rondes d'iniciació de la transcripció.[56] Despuix de l'unió de TFIIB i TFIID, Pol II i el restant de GTF es poden ensamblar. Este ensamblage està marcat per la modificació postraduccional (típicament fosforilación) del domini C-terminal (CTD) de Pol II a través de vàries quinasas.[57] El CTD és un gran domini no estructurat que s'estén des de la subunidad Rpb1 de Pol II i consta de moltes repeticions de la seqüència de heptada YSPTSPS. TFIIH, la helicasa que permaneix associada en Pol II durant la transcripció, també conté una subunidad en activitat quinasa que fosforilará les serinas 5 en la seqüència de heptada. De manera similar, tant CDK8 (una subunidad del complex mediador multiproteico massiu) com CDK9 (una subunidad del factor d'elongació p-TEFb) tenen activitat quinasa cap a atres residus en el CTD.[58] Estos events d'fosforilación promouen el procés de transcripció i servixen com a llocs de reclutament per a la maquinària de processament de ARNm. Les tres quinasas responen a senyals corrent dalt, i la falta d'fosforilación de CTD pot conduir a una polimerasa estancada en el promotor.[59]


Referències

[editar | editar còdic]
  1. ↑ Alberts, Bruce (2016). «7», Biologia molecular de la cèlula, 6ª edició, Omega, pp. 345-390. ISBN 978-84-282-1638-8.
  2. ↑ (2003).Nature.424(6945)
    147-151.doi:10.1038/nature01763.
  3. ↑ (2006).Academic Press.
  4. ↑ (2004).Cold Spring Harbor Laboratory Press.
  5. ↑ (2002).Cold Spring Harbor Laboratory Press.
  6. ↑ Journal of Molecular Biology.3
    318–356.ISSN 0022-2836.doi:10.1016/s0022-2836(61)80072-7.
  7. ↑ Journal of Bacteriology.90(4)
    946–957.ISSN 0021-9193.doi:10.1128/JB.90.4.946-957.1965.
  8. ↑ (2007).Cell.128(4)
    707-719.doi:10.1016/j.cell.2007.01.015.
  9. ↑ Cell.79(5)
    743–746.ISSN 0092-8674.doi:10.1016/0092-8674(94)90063-9.
  10. ↑ Current Biology.20(17)
    R764–771.ISSN 1879-0445.doi:10.1016/j.cub.2010.06.037.
  11. ↑ Annual Review of Microbiology.57
    441–466.ISSN 0066-4227.doi:10.1146/annurev.micro.57.030502.090913.
  12. ↑ 12,0 12,1 Madigan, Michael T. (2018). Brock Biology of Microorganisms, 15ª edició, Pearson, pp. 178. ISBN 9780134602295.
  13. ↑ (2019).Journal of Molecular Biology.431(20)
    3947-3959.doi:10.1016/j.jmb.2019.07.017.
  14. ↑ (2016).Trends in Biochemical Sciences.41(4)
    293-310.doi:10.1016/j.tibs.2015.12.009.
  15. ↑ (2018).Molecular Microbiology.108(5)
    467-472.doi:10.1111/mmi.13964.
  16. ↑ «malE - Maltose-binding periplasmic protein precursor - Escherichia coli (strain K12)» (en en). UniProt. Consultat el 2017-11-20.
  17. ↑ «malF - Maltose transport system permease protein MalF - Escherichia coli (strain K12)» (en en). UniProt. Consultat el 2017-11-20.
  18. ↑ «malG - Maltose transport system permease protein MalG - Escherichia coli (strain K12)» (en en). UniProt. Consultat el 2017-11-20.
  19. ↑ (2003).Nature Medicine.9(10)
    1239-1244.doi:10.1038/nm1003-1239.
  20. ↑ (2007).Proceedings of the National Academy of Sciences.104(32)
    12955-12961.doi:10.1073/pnas.0704138104.
  21. ↑ (2006).Nature Reviews Molecular Cell Biology.7(8)
    557-567.doi:10.1038/nrm1981.
  22. ↑ (2015).Nature Reviews Molecular Cell Biology.16(3)
    190-202.doi:10.1038/nrm3951.
  23. ↑ (2003).Nature.421(6921)
    407-408.doi:10.1038/nature01398.
  24. ↑ Cell.98(1)
    1–4.ISSN 0092-8674.doi:10.1016/S0092-8674(00)80599-1.
  25. ↑ (2004).Nature Structural & Molecular Biology.11(5)
    394-403.doi:10.1038/nsmb763.
  26. ↑ (2007).Cell.128(4)
    693-705.doi:10.1016/j.cell.2007.02.005.
  27. ↑ (2011).Nature Reviews Genetics.12(8)
    565-575.doi:10.1038/nrg3032.
  28. ↑ (2011).Cell Research.21(3)
    381-395.doi:10.1038/cr.2011.22.
  29. ↑ Molecular Cell.49(5)
    825–837.ISSN 1097-4164.doi:10.1016/j.molcel.2013.01.038.
  30. ↑ Developmental Cell.7(5)
    663–676.ISSN 1534-5807.doi:10.1016/j.devcel.2004.10.005.
  31. ↑ (2016).Nature Reviews Genetics.17(8)
    487-500.doi:10.1038/nrg.2016.59.
  32. ↑ 32,0 32,1 Nature Biotechnology.31(12)
    1137–1142.ISSN 1087-0156.doi:10.1038/nbt.2726.
  33. ↑ Cellular & Molecular Biology Letters.10(4)
    631–647.ISSN 1425-8153.
  34. ↑ Nucleic Acids Research.44(11)
    5123–5132.ISSN 0305-1048.doi:10.1093/nar/gkw124.
  35. ↑ Gene.333
    143–149.ISSN 0378-1119.doi:10.1016/j.gene.2004.02.043.
  36. ↑ Nature Genetics.39(4)
    457–466.ISSN 1061-4036.doi:10.1038/ng1990.
  37. ↑ Cancer Cell.26(4)
    577–590.ISSN 1535-6108.doi:10.1016/j.ccr.2014.07.028.
  38. ↑ Nature Reviews Genetics.10(4)
    252–263.ISSN 1471-0064.doi:10.1038/nrg2538.
  39. ↑ (2012).Nature Reviews Genetics.13(9)
    613-626.doi:10.1038/nrg3207.
  40. ↑ Science.356(6337)ISSN 1095-9203.doi:10.1126/science.aaj2239.
  41. ↑ (2014).Trends in Pharmacological Sciences.35(2)
    76-85.doi:10.1016/j.tips.2013.11.005.
  42. ↑ Journal of Cell Science.104 (Pt 4)
    949–955.ISSN 0021-9533.
  43. ↑ Journal of Cell Science.127(Pt 2)
    261–266.ISSN 1477-9137.doi:10.1242/jcs.132605.
  44. ↑ (2011).Cell.144(3)
    327-339.doi:10.1016/j.cell.2011.01.024.
  45. ↑ Current Biology.20(17)
    R754–763.ISSN 1879-0445.doi:10.1016/j.cub.2010.06.070.
  46. ↑ (2016).Cell.167(5)
    1170-1187.doi:10.1016/j.cell.2016.09.018.
  47. ↑ Trends in Cell Biology.24(11)
    695–702.ISSN 1879-3088.doi:10.1016/j.tcb.2014.07.004.
  48. ↑ Genome Research.23(7)
    1081–1088.ISSN 1549-5469.doi:10.1101/gr.156612.113.
  49. ↑ Nature Reviews Genetics.14(6)
    390–403.ISSN 1471-0056.doi:10.1038/nrg3454.
  50. ↑ Trends in Cell Biology.24(11)
    703–711.ISSN 0962-8924.doi:10.1016/j.tcb.2014.08.003.
  51. ↑ Current Opinion in Cell Biology.25(3)
    387–394.ISSN 0955-0674.doi:10.1016/j.ceb.2013.02.005.
  52. ↑ PLoS Biology.12(1)ISSN 1544-9173.doi:10.1371/journal.pbio.1001773.
  53. ↑ (2014).Nature Reviews Genetics.15(4)
    234-246.doi:10.1038/nrg3663.
  54. ↑ Cell.153(6)
    1281–1295.ISSN 0092-8674.doi:10.1016/j.cell.2013.04.053.
  55. ↑ Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology.41(3)
    105–178.ISSN 1040-9238.doi:10.1080/10409230600648736.
  56. ↑ Voet, Donald; Voet, {{{nom2}}} (2011). Biochemistry, 4ª edició, Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. ISBN 978-0470917459.
  57. ↑ Journal of Cellular Physiology.229(5)
    538–544.ISSN 1097-4652.doi:10.1002/jcp.24483.
  58. ↑ Molecular and Cellular Biology.25(17)
    7665–7674.ISSN 0270-7306.doi:10.1128/MCB.25.17.7665-7674.2005.
  59. ↑ (2015).Nature Reviews Molecular Cell Biology.16(3)
    167-177.doi:10.1038/nrm3953.
Obtingut de «https://www.lenciclopedia.org/w/index.php?title=Regulació_transcripcional&oldid=809806»