Interleucina-7
La interleucina-7 (IL-7)[1] és una glucoproteína en característica de regulació de la funció celular (citocina). En humans el gen que la codifica es localisa en el cromosoma 8 (8q12–13). La seua expressió, regulada per mecanismes epigenéticos com la metilación d'illes CpG, es produïx de forma constitutiva en cèlules de mèdula òssea, clavada, bazo, fege i cèlules dendríticas foliculars.
La IL-7 és essencial per a la supervivència, proliferació celular i diferenciació celular de limfocits T i limfocits B, aixina com per a la homeostasis de cèlules NK i cèlula linfoide innata (ILC). Actua a través del seu receptor (IL-7R), activant vies de senyalisació com JAK/STAT i PI3K/Akt que modulen gens antiapoptóticos (Bcl-2, Mcl-1) i el metabolisme celular. La seua deficiència causa inmunodeficiencia greu, mentres que la seua administració exógena ha demostrat potents efectes reconstituents en contexts de linfocitopenia, sepsis, COVID-19 i càncer, millorant l'expansió i funció de limfocits T.[2]
Ademés del seu paper en l'immunitat adaptativa[3] i innata, s'ha observat que en contexts patològics com la leucèmia linfoblástica aguda de cèlules T
(LLA-T). Les cèlules leucémicas produïxen la proteïna IL-7 de forma autocrina, mecanisme que és impulsat per la desmetilación del promotor del gen IL-7, favorix la supervivència, expansió i capacitat d'iniciar la leucèmia, i és exclusiu de les cèlules canceroses. L'inhibició d'este circuit de senyalisació autocrina retarda significativament la progressió de la malaltia, lo que posiciona a la IL-7 com una diana terapèutica prometedora en oncología.[4]
Història
[editar | editar còdic]Esta interleucina-7 va ser descoberta en 1988 pels seus efectes promotors del creiximent en progenitors de cèlules B murinas in vitro.[5][6]
Posteriorment, es va demostrar que l'injecció de IL-7 en rates induïa un aument dràstic en el número de limfocits T i B.
Coneguda llavors pels seus efectes com a factor lymphopoietin i pre-B cell factor.[5] Posteriorment es va demostrar que la IL-7 era una proteïna globular soluble de 25 quiloDaltons.
La primera evidència de que la IL-7 era necessària per a el "desenroll linfoide" es va demostrar per mig de l'injecció d'anticossos anti-IL-7 en rates.
La IL-7 és produïda per les cèlules hepàtiques fetals, les cèlules del estroma en la mèdula òssea i la clavada i atres cèlules epiteliales, inclosos els queratinocitos i els enteròcits.[7] [8]
Estructura
[editar | editar còdic]La interleucina-7 (IL-7) humana es classifica com una citocina de cadena curta.
- Primària
És una cadena polipeptídica de 177 aminoàcits (aa).
El pes de molècula es calcula en 20.187 Daltons.[9]
La seqüència prediu un pes molecular de 17,4 kd, pero la glicosilación resulta en una proteïna activa de 25 kd.
- Secundària
Posseïx un pèptid senyal entre els aa 1-25. La cadena principal de la molècula "madura " s'estén entre els aa 26-177.[10]
- Terciaria
La interleucina-7 (IL-7) presenta una estructura tridimensional típica de les citocinas de tipo I, formada per un fes de 4 hèlices alfa (α) A-D (αA, αB, αC, αD) en disposició antiparalela, unides per dos bucles i estabilisades per 2 ponts disulfuro. Cada una de les hèlices tenen una llongitut que varia entre 13 a 22 residus. La proteïna conté un núcleu hidrofòbic, localisat entre el fes de 4 hèlices, a on es troba l'aminoàcit Trp 142 (W142), crucial per a l'interacció entre IL-7 i la γcdel receptor, ya que conferix estabilitat a la proteïna i favorix el seu plegament.[11]
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ BIREME,OPS,OMS (ed.): «Interleucina-7». Descriptores en Ciències de la Salut. Biblioteca Virtual en Salut.. Consultat el 2025-11-12.
- ↑ Frontiers in Immunology.12ISSN 1664-3224.doi:10.3389/fimmu.2021.747324.Consultat el 2025-11-12.
- ↑ (2020).
- ↑ Oncogene.38(48)
- 7357–7365.ISSN 1476-5594.doi:10.1038/s41388-019-0921-4.Consultat el 2025-11-12.
- ↑ 5,0 5,1 (2005).Cytokine & Growth Factor Reviews.ResearchGate.16(4–5)
- 513-533.Consultat el 16 de decembre de 2025.
- 513-533.Consultat el 16 de decembre de 2025.
- ↑ Nature.333(6173)
- 571–573.ISSN 1476-4687.doi:10.1038/333571a0.Consultat el 2025-11-12.
- ↑ (2021 Dec 2).Frontiers in Immunology (Front Immunol.).12doi:10.3389/fimmu.2021.747324.Consultat el 15 de decembre de 2025.
- ↑ Vivona, Veronica(2024).Medicina Historica.8(1)
- ↑ «Interleucina7». UniProt.
- ↑ «IL-7, PTM/Processing». UniProt.
- ↑ Frontiers in Immunology.Frontiers (editorial).11ISSN 1664-3224.doi:10.3389/fimmu.2020.01557.Consultat el 2025-11-12.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Interleucina-7» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.