Caquèxia

La caquèxia (del grec καχεξία [kachexía], ‘mala constitució’) és un estat d'extrema desnutrición, atròfia muscular, fatiga i debilitat. És un síndrome complex associat a una malaltia subjacent, que causa una pèrdua muscular contínua que no es revertix per complet en suplements nutricionals. Una varietat de malalties poden causar caquèxia, sent les més comunes el càncer, l'insuficiència cardíaca congestiva, la malaltia pulmonar obstructiva crònica, la malaltia renal crònica i el sida. l'inflamació sistémica causada per estes afeccions pot causar canvis perjudicials en el metabolisme i la composició corporal. A diferència de la pèrdua de pes per una ingesta calòrica inadequada, la caquèxia causa principalment pèrdua muscular en lloc de pèrdua de greix. El diagnòstic de la caquèxia pot ser difícil per la falta de criteris diagnòstics ben establits. La caquèxia pot millorar en el tractament de la malaltia subjacent, pero atres enfocaments de tractament tenen un benefici llimitat. La caquèxia s'associa en un aument de la mortalitat i una mala calitat de vida.

Etiologia

Pot ser síntoma d'algunes malalties; quan un pacient presenta caquèxia, els meges generalment consideren la possibilitat de càncer, d'algunes malalties infeccioses com tuberculosis i sida i d'alguns trastorns autoinmunes (elevats nivells de factor de necrosis tumoral en la sanc). La caquèxia debilita físicament als pacients fins a un estat d'immovilitat causat per l'anorèxia, l'astènia i l'anèmia, i habitualment la resposta als tractaments comuns és molt baixa.

Si be la caquèxia pot ser causada per diverses afeccions mèdiques, se li associa en major freqüència a un càncer terminal, coneguda com a caquèxia per càncer. Al voltant del 50 % de tots els pacients en càncer desenrollen caquèxia. Aquells en càncers del tracto gastrointestinal superior i del pàncrees tenen la major freqüència de desenrollar un síntoma caquéxico. La prevalença de la caquèxia aumenta en etapes més alvançades i s'estima que afecta al 80 % dels pacients en càncer terminal.

l'insuficiència cardíaca congestiva, el sida, la malaltia pulmonar obstructiva crònica i la malaltia renal crònica són atres afeccions que a sovint causen caquèxia. La caquèxia també pot ser el resultat d'etapes alvançades de fibrosis quística, esclerosis múltiple, malaltia de la neurona motora, malaltia de Parkinson, demència, tuberculosis, atròfia multisistémica, enverinament per mercuri, malaltia de Crohn, tripanosomiasis, artritis reumatoide i malaltia celíaca, aixina com atres malalties sistémicas.

Fisiopatologia

No s'entén be el mecanisme exacte pel qual tals malalties causen caquèxia i és provable que siga multifactorial en múltiples vies patològiques implicades. Les citoquinas inflamatorias semblen eixercitar un paper central, entre elles el factor de necrosis tumoral (també conegut com «caquexina» o «caquectina»), l'interferón gamma i l'interleucina-6. S'ha demostrat que el factor de necrosis tumoral té un efecte catabólico directe sobre el múscul esquelètic i el teixit adiposo per mig de la via ubicuitino-proteosómica. Este mecanisme implica la formació d'espècies reactives d'oxigen que conduïxen a la regulació positiva (o a l'alça) del factor de transcripció NF-κB. El NF-κB és un regulador conegut dels gens que codifiquen citoquinas i receptors de citoquinas. L'aument de la producció de citoquinas induïx proteólisis i degradació de proteïnes miofibrilares. L'inflamació sistémica també provoca una síntesis proteica reduïda per mig de l'inhibició de la via Akt/mTOR.

Encara que molts teixits i tipos de cèlules diferents poden ser responsables de l'aument de les citoquinas circulants, l'evidència indica que els tumors en sí mateixos són una font important de factors que poden promoure la caquèxia en el càncer. Molècules derivades de tumors, tals com el factor movilizador de lípits, el factor inductor de proteólisis o proteïnes desacopladoras mitocondrials, poden induir la degradació de proteïnes i contribuir a la caquèxia. L'inflamació no controlada en la caquèxia pot conduir a una taxa metabòlica en repòs elevada, lo que aumenta encara més les demandes de proteïnes i fonts d'energia.

També hi ha evidència d'alteració en els circuits de control de l'alimentació en la caquèxia. Nivells alts de leptina, una hormona secretada per adipocit, bloquegen la lliberació del neuropéptido I, que és el péptido estimulador de l'alimentació més potent en la ret orexigénica hipotalámica, lo que conduïx a una disminució de l'ingesta d'energia a pesar de l'alta demanda metabòlica de nutrients.

Recents investigacions han posat l'émfasis en que en l'estat de caquèxia es reemplaça el denominat teixit adiposo blanc per grassa parda en el que es produïx un increment de despesa d'energia. Este fenomen de «pardeamiento del greix blanc» ocorre abans de l'atròfia muscular característica de l'estat caquéctico ya instaurat. Este fenomen de pardeamiento del teixit adiposo estaria induït per distints mediadors de l'inflamació i la citoquina Interleucina-6 (IL-6). Si es conseguira d'alguna forma controlar el pas de greix blanc a parda es podria aminorar la gravetat de la caquèxia. Al temps s'ha trobat també un víncul molecular en el pardeamiento del greix blanc que és l'aument de l'expressió de la proteïna UCP1 encarregada de desacoplar la respiració mitocondrial cap a la producció de calor o termogénesis en lloc de cap a la síntesis d'ATP lo que en les rates caquécticos en els que s'ha estudiat du a un aument de la movilisació dels lípits i a un increment de la despesa energètica. Tant l'inflamació crònica com l'IL-6 aumenten en els cipocitos l'expressió d'UCP1. En els primers ensajos seguint este model s'ha conseguit que els tractaments que controlen l'inflamació, aixina com l'us de bloqueantes β-adrenérgics (β-bloqueadores), reduïxquen el fenomen de pardeamiento adiposo.