Anar al contingut

Interleucina-6

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià
Interleucina-6

La IL-6 (Interleucina-6) és una glucoproteína secretada pels macrófagos, cèlules T, cèlules endoteliales i fibroblastos. Localisat en el cromosoma 7, la seua lliberació està induïda per l'IL-1 i s'incrementa en resposta a TNFα. És una citocina en activitat antiinflamatoria (miocina) i proinflamatoria.[1][2]

Ademés, els osteoblastos secretan IL-6 per a estimular la formació d'osteoclastos . Les cèlules del múscul pla en la corfoll mig de molts gots sanguíneus també produïxen IL-6 com una citoquina proinflamatoria . El paper de IL-6 com mioquina antiinflamatoria està mediat pels seus efectes inhibidors sobre TNF-alfa i IL-1 i la seua activació de IL-1RA i IL-10 , encara que en un efecte dual com antiinflamatorio i proinflamatorio.[3]

Existix alguna evidència preliminar de que la IL-6 es pot utilisar com a marcador inflamatorio per a l'infecció per COVID-19 en mal pronòstic, en el context d'una pandèmia més àmplia de coronavirus .[4]

Funció

[editar | editar còdic]

Sistema immunològic

[editar | editar còdic]

La IL-6 és secretada per macrófagos en resposta a molècules microbianas específiques, denominades patrons moleculars associats a patógenos ( PAMP ). Estos PAMP s'unixen a un grup important de molècules de detecció del sistema immunològic innat , cridats receptors de reconeiximent de patrons (PRR), inclosos els receptors tipo Toll ( TLR ). Estos estan presents en la superfície celular i en els compartimento intracelulars i induïxen cascades de senyalisació intracelular que donen lloc a la producció de citocinas inflamatorias. La IL-6 és un mediador important de la febra i de la resposta de fase aguda .[5]

IL-6 és responsable d'estimular la síntesis de proteïnes de fase aguda, aixina com la producció de neutrófilos en la mèdula òssea. Estimula el creiximent de les cèlules B i és antagonista de les cèlules T reguladores .

És un pirógeno endógeno que estimula en la hipòfisis la producció d'ACTH. Intervé en la producció d'immunoglobulinas, en la diferenciació de limfocits B, activa als limfocits T citotóxicos, cèlules plasmáticas, modula la hematopoyesis i és la responsable, junt en la IL-1, de la síntesis de proteïnes de fase aguda hepàtica, en especial fibrinógeno.[6]

La interleucina 6 junt en la IL-1 actuen en proteïnes de la fase aguda, per esta raó aumenta el sediment d'eritrocits.

Ademés, en un estudi de GWAS publicat en 2019, s'ha identificat que l'expressió del gen IL-6 està associat en la longevitat en cohortes d'ascendència chinenca.[7]

Ademés de la seua funció en la resposta inmunitario aguda, nivells baixos i sostinguts de interleucina-6 (IL-6) s'han associat al fenomen conegut com inflammaging, és dir, l'inflamació crònica de baix grau que apareix durant l'envelliment. S'ha demostrat que concentracions subinflamatorias de IL-6 poden induir senescencia celular estable en cèlules mare mesenquimales humanes.[8]

Metabòlic

[editar | editar còdic]

És capaç de creuar la barrera hematoencefálica[9] i iniciar la síntesis de PGE 2 en el hipotàlem , canviant aixina el punt d'ajust de la temperatura corporal. En el teixit muscular i gras, la IL-6 estimula la movilisació d'energia que conduïx a un aument de la temperatura corporal.

En absència d'inflamació, del 10 a 35% de la IL-6 circulant pot provindre del teixit adiposo. La IL-6 és produïda pels adipocit i es creu que és una de les raons per les que els individus obesos tenen nivells endógenos més alts de PCR .[10] IL-6 pot eixercir una supressió de la greix corporal en rates madures, ya que l'eliminació del gen de IL-6 causa obesitat d'inici tardà .[11] Ademés, la IL-6 pot suprimir la massa de greix corporal a través d'efectes a nivell del sistema nerviós central (SNC). L'efecte antiobesidad de IL-6 en rosegadors s'eixercix a nivell del cervell, presumiblement en el hipotàlem i el rombencéfalo.[12] Per un atre costat, la senyalisació trans de IL-6 central millorada pot millorar la homeostasis de l'energia i la glucosa en l'obesitat La senyalisació trans implica que una forma soluble de IL-6R (siL-6R) que comprén la porció extracelular del receptor pot unir-se IL-6 en una afinitat similar a la IL-6R unida a la membrana. El complex de IL-6 i siL-6R pot unir-se a gp130 en cèlules que no expressen IL-6R i que no responen a IL-6.

Els estudis en animals d'experimentació indiquen que la IL-6 en el SNC mija en part la supressió de l'ingesta d'aliments i el pes corporal eixercit per l'estimulació del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) .[13]

Fòra de el SNC, sembla que la IL-6 estimula la producció de GLP-1 en el pàncrees endocrino i l'intestí.[14] l'amilina és una atra substància que pot reduir el pes corporal i que pot interactuar en la IL-6. La producció de IL-6 induïda per amilina en l'hipotàlem ventromedial (VMH) és un possible mecanisme pel qual el tractament en amilina podria interactuar en la senyalisació de leptina VMH per a aumentar el seu efecte sobre la pèrdua de pes.

Se supon que la interleucina 6 en el fege activa l'homòlec de l'expressió del gen el meuNDY de la longevitat humana per mig de l'unió al seu receptor de IL-6, que s'associa en l'activació del factor de transcripció STAT3 (que s'unix al lloc d'unió en el promotor mIndy ) i, per tant, aument de la captació de citrato i lipogénesis hepàtica.

Sistema nerviós central

[editar | editar còdic]

Hi ha indicis d'interaccions entre GLP-1 i IL-6 en vàries parts del cervell. Un eixemple són els núcleus parabraquiales de la protuberància , a on GLP-1 aumenta els nivells de IL-6 i a on IL-6[15] eixercix un marcat efecte anti-obesitat.[16]

Paper com miocina

[editar | editar còdic]

La IL-6 també es considera una mioquina , una citocina produïda pel múscul, que s'eleva en resposta a la contracció muscular.[17] S'eleva significativament en l'eixercici i precedix a l'aparició d'atres citocinas en la circulació. Durant l'eixercici, es creu que actua de manera similar a una hormona per a movilisar substrats extracelulares i / o aumentar la lliberació de substrats.[18]

De la mateixa manera que en els sers humans, sembla haver un aument en l'expressió de IL-6 en el múscul actiu i en la concentració plasmática de IL-6 durant l'eixercici en rosegadors Els estudis en rates en desactivació del gen IL-6 indiquen que la falta de IL-6 en rates afecta la funció de l'eixercici.[19]

S'ha demostrat que la reducció de l'obesitat abdominal per mig de l'eixercici en humans adults pot revertir-se per mig de l'anticòs bloqueador del receptor de IL-6, tocilizumab . Junt en les troballes de que la IL-6 prevé l'obesitat, estimula la lipólisis i es llibera del múscul esquelètic durant l'eixercici, la troballa de tocilizumab indica que la IL-6 és necessària per a que l'eixercici reduïxca la massa de teixit adiposo visceral.[20] l'os pot ser un atre orgue afectat per la IL-6 induïda per l'eixercici, ya que s'ha informat que la interleucina 6 derivada dels músculs aumenta la capacitat d'eixercici per mig de la senyalisació en els osteoblastos.[21]

La IL-6 té àmplies funcions antiinflamatorias en el seu paper de mioquina . La IL-6 va ser la primera mioquina que es secretó en el torrent sanguíneu en resposta a les contracció musculars.[22] l'eixercici aeròbic provoca una resposta sistémica (general) de citocinas, que inclou, per eixemple, IL-6, antagonista del receptor de IL-1 (IL-1RA) i IL-10. La IL-6 es va descobrir per casualitat com una mioquina per l'observació de que aumentava de manera exponencial proporcional a la duració de l'eixercici i la cantitat de massa muscular involucrada en l'eixercici. S'ha demostrat consistentemente que la concentració plasmática de IL-6 aumenta durant l'eixercici muscular. A este aument li seguix l'aparició de IL-1RA i la citocina antiinflamatoria IL-10. En general, la resposta de les citocinas a l'eixercici i a la sepsis diferix sobre el TNF-α. Per tant, la resposta de les citocinas a l'eixercici no està precedida per un aument de el TNF-α en plasma. Despuix de l'eixercici, la concentració plasmática basal de IL-6 pot aumentar fins a 100 voltes, pero són més freqüents els auments menys dràstics. L'aument de IL-6 en plasma induït per l'eixercici es produïx de manera exponencial i el nivell màxim de IL-6 s'alcança al final de l'eixercici o poc despuix. És la combinació del modo, l'intensitat i la duració de l'eixercici lo que determina la magnitut de l'aument de IL-6 en plasma induït per l'eixercici.[23]

La IL-6 s'havia classificat prèviament com una citoquina proinflamatoria. Per lo tant, primer es va pensar que la resposta de IL-6 induïda per l'eixercici estava relacionada en el dany muscular. No obstant, s'ha fet evident que l'eixercici excèntric no s'associa en un aument major de IL-6 plasmática que l'eixercici que implica contracció musculars concèntriques "no amoladores". Esta troballa demostra clarament que no es requerix dany muscular per a provocar un aument de IL-6 plasmática durant l'eixercici. De fet, l'eixercici excèntric pot resultar en un pico retardado i una disminució molt més llenta de la IL-6 plasmática durant la recuperació.

Treballs recents han demostrat que les vies de senyalisació tant aigües dalt com a aigües avall per a IL-6 diferixen notablement entre miocitos i macrófagos. Sembla que, a diferència de la senyalisació de IL-6 en els macrófagos, que depén de l'activació de la via de senyalisació de NFκB, l'expressió de IL-6 intramuscular està regulada per una ret de cascades de senyalisació, incloses les vies Ca2 + / NFAT (família de factors de transcripció NFAT) i glucógeno / p38 MAPK (família de proteïnes activades per mitógenos). Per lo tant, quan la IL-6 està enviant senyals en monocits o macrófagos, crea una resposta proinflamatoria, mentres que l'activació i senyalisació de IL-6 en el múscul és totalment independent d'una resposta prèvia de TNF o activació de NFκB, i és antiinflamatoria.[24]

La IL-6, entre un número creixent d'atres mioquinas identificades recentment, seguix sent un tema important en l'investigació de les mioquinas. Apareix en el teixit muscular i en la circulació durant l'eixercici a nivells fins a cent voltes superiors a les taxes basals, i es considera que té un impacte beneficiós sobre la salut i el funcionament corporal quan s'eleva en resposta a l'eixercici físic .[25] IL-6 va ser la primera mioquina que es secretó en el torrent sanguíneu en resposta a les contracció musculars.

Referències

[editar | editar còdic]
  1. ↑ «https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/interleucina-6» (en és). www.cancer.gov. Consultat el 2021-04-16.
  2. ↑ «seu-paper La interleuquina 6. ¿Quin és el seu paper?» (en és). MiSistemaInmune. Consultat el 2021-04-16.
  3. ↑ Beatriz Ferrer Villahoz. «Influencia de la IL-6 adipocítica i muscular en el metabolisme». UAB. Consultat el 16 d'abril 2021.
  4. ↑ «Raised troponin and IL-6 levels associated with poor prognosis in COVID-19» (en en-gb). Cardiac Rhythm News. Consultat el 2021-04-16.
  5. ↑ Medicina Integral.39(2)
    63–71.ISSN 0210-9433.Consultat el 2021-04-16.
  6. ↑ Universitat de Còrdova.Consultat el 24 d'octubre de 2017.
  7. ↑ Nature Communications.10(1)
    1–14.ISSN 2041-1723.doi:10.1038/s41467-019-11558-2.Consultat el 30 de giner de 2020.
  8. ↑ Wu L et al. Identification of replicative aging and inflammatory aging signatures via whole-genome CRISPRi screens. Genome Biology. 2025;26:233.
  9. ↑ Neuroscience Letters.179(1-2)
    53–56.ISSN 0304-3940.doi:10.1016/0304-3940(94)90933-4.Consultat el 2021-04-16.
  10. ↑ Circulation.99(16)
    2219c–2222.doi:10.1161/circ.99.16.2219/c.Consultat el 2021-04-16.
  11. ↑ Nature Medicine.8(1)
    75–79.ISSN 1546-170X.doi:10.1038/nm0102-75.Consultat el 2021-04-16.
  12. ↑ Biochemical and Biophysical Research Communications.293(1)
    560–565.ISSN 0006-291X.doi:10.1016/S0006-291X(02)00230-9.Consultat el 2021-04-16.
  13. ↑ Proceedings of the National Academy of Sciences.110(40)
    16199–16204.ISSN 0027-8424.doi:10.1073/pnas.1306799110.Consultat el 2021-04-16.
  14. ↑ Nature Medicine.17(11)
    1481–1489.ISSN 1546-170X.doi:10.1038/nm.2513.Consultat el 2021-04-16.
  15. ↑ Endocrinology.155(11)
    4356–4367.ISSN 0013-7227.doi:10.1210/en.2014-1248.Consultat el 2021-04-16.
  16. ↑ Cell Reports.26(11)
    3011–3026.i5.ISSN 2211-1247.doi:10.1016/j.celrep.2019.02.044.Consultat el 2021-04-16.
  17. ↑ Exercise and sport sciences reviews.doi:10.1097/00003677-200507000-00003.Consultat el 2021-04-20.
  18. ↑ Journal of Applied Physiology.98(4)
    1154–1162.ISSN 8750-7587.doi:10.1152/japplphysiol.00164.2004.Consultat el 2021-04-20.
  19. ↑ International Journal of Sports Medicine.22(04)
    261–267.ISSN 0172-4622.doi:10.1055/s-2001-13818.Consultat el 2021-04-20.
  20. ↑ Cell Metabolism.29(4)
    844–855.i3.ISSN 1550-4131.doi:10.1016/j.cmet.2018.12.007.Consultat el 2021-04-20.
  21. ↑ The Journal of Clinical Investigation.130(6)
    2888–2902.ISSN 0021-9738.doi:10.1172/JCI133572.Consultat el 2021-04-20.
  22. ↑ Physiological reviews.doi:10.1152/physrev.90100.2007.Consultat el 2021-04-20.
  23. ↑ Pedersen, Bente K. (2013). Comprehensive Physiology (en en), American Cancer Society, pp. 1337–1362. doi:10.1002/cphy.c120033. ISBN 978-0-470-65071-4.
  24. ↑ «The Role of Exercise-Induced Myokines in Muscle Homeostasis and the Defense against Chronic Diseases» (en en). Journal of Biomedicine and Biotechnology. Consultat el 2021-04-20.
  25. ↑ The Febs Journal.280(17)
    4131–4148.ISSN 1742-464X.doi:10.1111/febs.12338.Consultat el 2021-04-20.
Obtingut de «https://www.lenciclopedia.org/w/index.php?title=Interleucina-6&oldid=783527»