Anar al contingut

Ototoxicidad

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià

L'ototoxicidad és l'efecte nociu, reversible o irreversible, produït sobre l'oït per diverses substàncies denominades ototóxicos i que afectaran a l'oïment o a l'equilibri. D'esta definició s'exclouen les substàncies que actuen a través de la circulació sanguínea cerebral o dels mecanismes centrals de l'oïment, que es consideren substàncies neurotóxicas i no ototóxicas.[1]

L'oït es dividix en tres parts: oït extern, oït mig i oït intern, sent este últim atacat pels composts ototóxicos de forma molt específica.[1] Concretament, la cóclea conté els receptors sensitivos per a l'oïment i l'aparat vestibular és el responsable del equilibri.[2]

Principals ototóxicos

Fàrmacs

Les principals substàncies ototóxicas són fàrmacs, d'entre els que destaquen:

AINÉs

Els antiinflamatorios no esteroideos són fàrmacs que inhibixen la síntesis de prostaglandina en inhibir les isoformas de la ciclooxigenasa, impedint aixina el desenroll de les reaccions inflamatorias.[3]

Dins d'esta gran família, el principal fàrmac ototóxico és l'àcit acetilsalicílico. Entre les seues accions es troba la analgésica, la antitérmica, la antiinflamatoria i l'acció antiagregante plaquetaria. Existixen referències de pèrdua auditiva unilateral d'aparició repentina deguda a hemorràgies en el llaberint de l'oït intern en pacients tractats en àcit acetilsalicílico pel seu efecte antiagregante plaquetari. Ademés, dosis altes d'este fàrmac poden produir acúfenos (zumbido en els oïts) i atres alteracions auditives.[3][4]

Aminoglucósidos

Els aminoglucósidos són antibiòtics bactericides útils en el tractament d'infeccions greus produïdes per bactèries gramnegativas aerobias. Per a alcançar un efecte sistémico és necessària la seua administració parenteral, en les consegüents llimitacions derivades de la seua toxicitat.[3]

Els aminoglucósidos alcancen elevades concentracions en l'endolinfa i perilinfa de l'oït intern, destruint les cèlules ciliadas del orgue de Corti i dels canals semicirculares. La toxicitat coclear es manifesta per sordera, mentres que la toxicitat vestibular produïx vèrtic. El risc i la gravetat dels efectes ototóxicos dependran de la dosis i de la duració del tractament, sent major el risc a dosis altes i en tractaments prolongats. Atres factors que poden afectar a la toxicitat seran la funció renal del pacient, les sinèrgies en atres fàrmacs ototóxicos i l'existència de lesions óticas prèvies. La monitorisació dels nivells plasmáticos del fàrmac pot ajudar a disminuir l'incidència de la ototoxicidad.[3]

El risc de ototoxicidad és major en la neomicina que en els demés aminoglucósidos. l'estreptomicina i la gentamicina afecten principalment a la funció vestibular, mentres que la neomicina, la kanamicina i l'amikacina són més tòxiques en la zona coclear.

Cisplatino

El cisplatino és un fàrmac utilisat en quimioteràpia per al tractament de varis tipos de càncer. És un complex basat en el platí que reacciona in viu, unint-se al DNA i provocant l'apoptosis (mort) celular.[5] La ototoxicidad, més comuna en chiquets,[6] es produïx per la lisis (mort) de les neurones de la cóclea.[1]

Este efecte tòxic es va observar en un alt percentage de pacients tractats en cisplatino o els seus anàlecs, manifestant-se en tinnitus i/o pèrdua unilateral o bilateral de l'oïment.[7] A dosis baixes el tinnitus que apareix és reversible.

La pèrdua de l'oïment és progressiva, dosis depenent i està condicionada per atres factors com l'edat, la funció renal i la presència d'una lesió ótica prèvia. No existix cap tractament efectiu per a previndre este efecte secundari de gran transcendència.[7]

Diuréticos del torra

Els diuréticos del torra són un grup de fàrmacs inhibidors del cotransportador Na+/K+/2Cl- en la branca ascendent del torra de Henle, en els túbuls renals.[3]

La ototoxicidad és un dels efectes adversos d'estos fàrmacs. l'àcit etacrínico presenta esta toxicitat molt freqüentment, encara que els demés fàrmacs de la família, com la furosemida, també poden provocar ototoxicidad, en major mida si són utilisats a dosis elevades i administrats per via parenteral. La toxicitat a nivell de l'oït s'incrementarà en l'administració concomitant d'atres fàrmacs ototóxicos.[3]

Eritromicina

l'eritromicina és un antibiòtic de la família dels macrólidos. S'associa a ototoxicidad en qualsevol forma farmacèutica i via d'administració; pot provocar sordera neurosensorial de diferent grau com a efecte indesijable. Generalment, este efecte ototóxico és reversible, desapareixent una volta suspés el tractament.[8][9]

Pot aparéixer tinnitus i inclús toxicitat vestibular, sempre relacionat en la dosis i en les concentracions séricas. S'observa una major freqüència dels efectes tòxics en pacients en insuficiència renal o hepàtica, d'edat alvançada o de gènero femení, en els que apareixen a dosis inferiors. Atres anàlecs a l'eritromicina són ototóxicos a dosis elevades i en tractaments prolongats.[8][9]

Quinina

La quinina és un alcaloide en propietats antipiréticas, antipalúdicas i analgésicas. No està comercialisada en Espanya pero s'importa de l'estranger per al tractament de la malaria.[10]

El seu efecte ototóxico pot ser permanent, especialment a dosis altes i en tractaments prolongats, encara que pot aparéixer també a dosis terapèutiques.[10] Produïx una disminució significativa pero transitòria de l'oïment a nivell coclear, per una disfunció temporal en les cèlules ciliadas externes. La seua administració via parenteral pot tindre com a principal efecte advers el síndrome del cinconisme (tinnitus, pèrdua auditiva tempora, nàusees i bossades).[11] També es va demostrar l'aparició de sordera materna o fetal en intents abortivos.[1]


La quinina aumenta la contracció muscular, per lo que induïx respostes mòvils en les estructures contràctils de les cèlules ciliadas externes de la cóclea, lo que podria explicar que la pèrdua d'oïment siga reversible.[11]

Mefloquina

La mefloquina, també coneguda com 4-quinolinometanol, és un agent esquizonticida sanguíneu, englobat dins dels fàrmacs antipalúdicos.[3]

Entre els seus efectes secundaris es troben alteracions de l'equilibri derivats de la toxicitat en l'orgue vestibular. No es varen trobar evidències clares de l'efecte ototóxico encara que es recomana no administrar a pacients en alguna atra patologia auditiva prèvia.[12]

Vancomicina

La vancomicina és un antibiòtic glucopeptídico en efecte bactericida molt efectiu contra bactèries grampositivas i alguna cosa menys contra gramnegativas.[13]

Posseïx un destacable efecte ototóxico, ya que inclús a dosis terapèutiques pot aparéixer sordera que, en la major part dels casos, desapareix en suspendre el tractament. Cal posar especial atenció al seu us i mai associar la vancomicina en atres fàrmacs ototóxicos.[14] Donada la seua toxicitat, el seu us clínic està llimitat.[13]

Atres ototóxicos

Una gran varietat de substàncies tenen capacitat per a lesionar l'oït ademés dels fàrmacs. Entre estes substàncies es troben:

  • Metals pesats com el mercuri, que pot produir la mort de les neurones coclears.[1]
  • Composts oxidants com bromatos, cloratos i cromatos, que produïxen sordera irreversible pero sense afectar a la funció vestibular.[1]
  • Dissolvents orgànics com el tolueno, estireno, xileno, que produïxen lesions en la cóclea quan són absorbits en dosis altes, com en els casos de persones que inhalen pegaments.[1][15]
  • Composts orgànics volàtils com el n-hexano i l'etilbenceno.[16]

Tractament

No existix un tractament específic disponible. Si be la toxicitat d'alguns ototóxicos és reversible, es recomana vigilar l'administració de fàrmacs ototóxicos i suspendre el tractament si és necessari. Per una atra part, es deu evitar l'exposició als composts ototóxicos d'orige no farmacològic.


Referències

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 Repetto Jiménez, M. Repetto Kuhn, G. (2009): Toxicologia Fonamental, Ed. Díaz de Sants, Madrit.
  2. ↑ Silverthorn (2009): Fisiologia Humana, un enfocament integrat, Ed. Mèdica Panamericana, Buenos Aires.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 Lorenzo, P. Moreno, A. Lizasoain, I. Leza, J. C. Moro, M. A. Portolés, A. (2008): Velázquez, Farmacologia Bàsica i Clínica, Ed. Mèdica Panamericana, Madrit.
  4. ↑ Naganawa, S. Ishihara, S. Iwano, S. Sone, M. Nakashima, T.: Detection of presumed hemorrhage in the ampullar endolymph of the semicircular canal: a case report, Magnetic Resonance in Medical Sciences, 2009;8 (4):187-191.
  5. ↑ http://www.drugbank.ca/drugs/APRD00359
  6. ↑ http://www.drugs.com/cdi/cisplatin.html
  7. ↑ 7,0 7,1 http://www.rxlist.com/cisplatin-drug.htm
  8. ↑ 8,0 8,1 Gámez M. Us de fàrmacs potencialment ototóxicos. Offarm. 2003;22 (3):155-6. Disponible en: http://www.jano.es/revistas/ctl_servlet?_f=7264&articuloid=13044465&revistaid=4
  9. ↑ 9,0 9,1 «Copia archivada». Archivat des d'el original, el 31 d'octubre de 2011. Consultat el 30 de setembre de 2013.
  10. ↑ 10,0 10,1 http://www.acufenos.org/index.php?sec=9&sub=14&idi=2
  11. ↑ 11,0 11,1 «Copia archivada». Archivat des d'el original, el 30 d'octubre de 2011. Consultat el 30 de setembre de 2013.
  12. ↑ «Copia archivada». Archivat des d'el original, el 31 d'octubre de 2011. Consultat el 30 de setembre de 2013.
  13. ↑ 13,0 13,1 http://www.drugbank.ca/drugs/DB00512
  14. ↑ «Copia archivada». Archivat des d'el original, el 10 d'octubre de 2011. Consultat el 30 de setembre de 2013.
  15. ↑ 1955-, Johnson, Ann-Christin, (2009). The Nordic Expert Group for criteria documentation of health risks from chemicals. 142, Occupational exposure to chemicals and hearing impairment, University of Gothenburg. OCLC 939229378. ISBN 9789185971213.
  16. ↑ «Efecte ototóxico de n-hexano i etilbenceno en persones en exposició laboral a mescles de composts orgànics volàtils (COV)».Acta Universitària.Universitat de Guanajuato.24(2)
    73-77.ISSN 0188-6266.doi:10.15174/au.2014.727.Consultat el 29 d'agost de 2017.