Cisplatino
El cisplatino o cis-diaminodicloroplatino(II) (CDDP) és un agent alquilante basat en el platí usat en quimioteràpia per al tractament de varis tipos de càncer, entre els que s'inclouen sarcomas, alguns carcinoma (per eixemple, càncer de pulmó de cèlules menudes, càncer d'ovari), limfomes i tumor de cèlules germinals. Va ser el primer membre d'una família de medicaments contra el càncer que en l'actualitat inclouen carboplatino i oxaliplatino. Estos complexos basats en el platí reaccionen in viu, unint-se al ADN celular i causant l'apoptosis de la cèlula (mort celular programada).
Des del punt de vista químic, es tracta d'un complex de coordinació format per un àtom de platí coordinat en dos grups amino i dos clorur. És un sòlit de color intensament groc, poc soluble en aigua (0,25 g/100 g aigua), que descompon a 270 °C.[1]
Farmacologia
[editar | editar còdic]Despuix de la seua administració, un dels ligandos de clor és desplaçat per aigua (un lligant acuoso), en un procés cridat acuación. El lligant aqua en la molècula [PtCl(H2O)(NH3)2]+ es desplaça en facilitat, lo que permet a l'àtom de platí insertar-se en un lloc bàsic del ADN. En conseqüència, es produïx una unió creuada entre dos bases de ADN per mig del desplaçament de l'atre lligant clor.[2] El cisplatino interferix en la construcció de el ADN a través de distints mecanismes, alterant la mitosis celular. El ADN danyat dispara mecanismes de reparació, lo que acaba generant l'apoptosis celular quan esta reparació resulta impossible. Recentment s'ha demostrat que l'apoptosis induïda pel cisplatino en les cèlules del càncer de còlon humà depén de la serina-proteasa mitocondrial Omi/Htra2.[3] Este funcionament només explica el comportament de les célculas del càncer de còlon, per lo que permaneix desconegut si la proteïna Omi/Htra2 participa en la apoptosis induïda pel cisplatino en els càncers d'atres teixits.
Entre les alteracions més freqüents de el ADN es troben les unions 1,2-intracatenarias en bases purinas. Estes inclouen les unions 1,2-intracatenarias d(GpG), les quals formen casi un 90% de les unions i les més infreqüents 1,2-intracatenarias d(ApG). Les unions 1,3-intracatenarias d(GpXpG) també tenen lloc, pero són reparades en rapidea per l'escissió del nucleòtit. Atres unions inclouen creus entre cadenes i unions no funcionals que contribuïxen a l'activitat del cisplatino. L'interacció en proteïnes celulars, en especial en proteïnes del grup d'alta movilitat, també s'ha vist com un mecanisme d'interferència en la mitosis, encara que és provable que este no siga la forma principal d'actuació.
Encara que en general es designa al cisplatino com un agent alquilante, carix de grup alquil, per lo que no pot generar reaccions alquilantes. La seua classificació correcta seria com un pseudo-alquilante.
Administració
[editar | editar còdic]El cisplatino s'administra de forma intravenosa dissolt en una solució fisiològica salina per al tractament de tumors sòlits.
Resistència al cisplatino
[editar | editar còdic]La quimioteràpia basada en el cisplatino és la pedra de toc en el tractament de molts càncers. La resposta inicial al platí és elevada, encara que la majoria de pacients acaben desenrollant una resistència al cisplatino. S'han propost varis mecanismes per a esta resistència, entre els que s'inclouen canvis en el procés celular per l'influix de la droga, detoxificación de la droga, inhibició de l'apoptosis i aument de l'efectivitat de la reparació de el ADN.[4] l'Oxaliplatino és útil contra cèlules cancerígenas resistents al cisplatino en l'entorn del laboratori, encara que no existixen proves de la seua activitat en el tractament clínic de pacients en tumors resistents al cisplatino.[4] L'administració de Paclitaxel pot ser útil en el tractament de tumors resistents al cisplatino, encara que es desconeix el motiu.[5]
Transplatino
[editar | editar còdic]Transplatino, el trans estereoisómero del cisplatino, posseïx la fòrmula trans-[PtCl2(NH3)2] i no mostra efectes farmacològics comparables. Es creu que la seua baixa activitat es deu a la ràpida desactivació abans d'aplegar a el ADN.cita requerida Es tracta d'un compost tòxic, per lo que sol ser interessant realisar mostrejos de cis-platí per a verificar l'absència d'isòmer trans. En un procediment de Woollins et al., basat en el 'test de Kurnakov', la tiourea reacciona en la mostra per a generar derivats fàcilment detectables per HPLC.[6]
Efectes secundaris
[editar | editar còdic]El cisplatino posseïx una série d'efectes secundaris que poden llimitar el seu us:
- Nefrotoxicidad (dany renal) és un punt important en la quimioteràpia basada en este medicament. La dosis es reduïx quan l'aclarit de creatinina del pacient (una mida del Índex de filtrat glomerular) és reduïda. Una hidratació adequada i una bona diuresis sol ser necessària per a previndre el dany renal.
- Neurotoxicidad (dany neural) pot medir-se per mig de la realisació d'estudis de conducció nerviosa abans i despuix del tractament.
- Nàuseas i bossadas: Encara que el cisplatino és un dels agents quimioterápicos més emetogénicos, els efectes poden previndre-se en medicaments antieméticos (ondansetron, granisetron, etc.) combinats en corticosteroides. L'us d'Aprepitant combinat en ondansetron i dexametasona ha demostrat més efectivitat en quimioteràpia eme
- Ototoxicidad (pèrdua d'oït): per desgràcia no existix cap tractament efectiu per a previndre este efecte secundari important. Es poden realisar anàlisis audiométricos per a evaluar l'importància de la ototoxicidad. Atres medicaments (com els de el grup d'antibiòtics aminoglycósidos) també poden causar ototoxicidad, per lo que sol evitar-se l'administració d'esta classe d'antibiòtics en pacients en tractament en cisplatino. La ototoxicidad del cisplatino i els aminoglicósidos pot estar relacionada en la seua capacitat per a unir-se a la melanina en la stria vascularis de l'oït intern o en la generació de derivats oxidants reactius.
- Alopècia (caiguda del cabell): este efecte secundari no sol donar-se en pacients tractats en cisplatino.
- Desequilibris electrolítics: El cisplatino pot causar hipomagnesemia, hipopotasemia i hipocalcemia. La hipocalcemia sol ocórrer acompanyant a índexs baixos de magnesi, per lo que no ve motivada de forma directa pel cisplatino.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ «Entrada de INCHEM: Cisplatino». Consultat el març 2021.
- ↑ Stephen TrzaskaC&EN News.83(25)
- ↑ [enllaç trencat]
- ↑ 4,0 4,1 Stordal B, Davey MIUBMB Life.59(11)
- 696–9.doi:10.1080/15216540701636287.
- ↑ Stordal B, Pavlakis N, Davey RCancer Treat. Rev..33(8)
- 688–703.doi:10.1016/j.ctrv.2007.07.013.
- ↑ J. D. Woollins, A. Woollins and B. Rosenberg(1983).Polyhedron.2(3)
- 175–178.doi:10.1016/S0277-5387(00)83954-6.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Cisplatino» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.