L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià

Mifepristona

La mifepristona (o RU-486) és un compost sintètic esteroideo usat com medicament en propietats antiprogestágenas i antiglucocorticoides. És un antagonista del receptor de progesterona usat com abortifaciente en els primers mesos d'embaràs, i a dosis menors com un anticonceptiu d'emergència en els dies posteriors al coit.[1][2] Durant els primers ensajos, es coneixia com RU-38486 o simplement RU-486, la seua designació en la companyia Roussel-Uclaf, qui va dissenyar el fàrmac.[3][4]

La mifepristona s'utilisa com medicament abortivo en l'interrupció voluntària de l'embaràs junt en un anàlec de prostaglandina (usualment el misoprostol), entre les primeres 7 a 9 semanes d'embaràs (49 a 63 dies).[5][6] La mifepristona també és utilisada per a tractar tumors cerebrals, endometriosis, fibroides i per a induir el part en dònes embarassades.[7] El fàrmac va ser inicialment disponible en França, i posteriorment atres països li varen seguir, a sovint en mig de controvèrsia. Es comercialisa baix els noms comercials Mefaprix, Zacafemyl, Mifeprex i Mifegyne. Es troba en la llista de Medicaments Essencials de l'Organisació Mundial de la Salut.[8]

Farmacologia

En la presència de progesterona, la mifepristona actua com un antagonista del receptor de progesterona competitiu (en l'absència de progesterona, la mifepristona actua com un antagonista parcial). La mifepristona és un esteroide 10-nor en un sustituyente p-(dimetilamino)fenilo voluminós dalt del pla de la molècula en la posició 11β responsable d'induir o estabilisar una conformació de receptor inactiva, i un sustituyente propinil hidrofòbic baix del pla de la molècula en la posició 17α que incrementa la seua affinitat en el receptor de progesterona.[9][10][11]

Ademés de ser un antiprogestágeno, la mifepristona també és un antiglucocorticoide i un antiandrógeno dèbil. L'afinitat relativa de la mifepristona en el receptor de progesterona és més del doble que el de la progesterona, la seua afinitat relativa de la mifepristona en el receptor de glucocorticoides és més de tres voltes que el de la dexametasona i més de dèu voltes que el del cortisol; la seua afinitat relativa en el receptor androgénico és menys d'un terç que el de la testosterona. No s'unix en el receptor d'estrògen ni en el receptor de mineralcorticoides.[12]

La mifepristona com un anticonceptiu regular a 2 mg (miligrams) al dia prevé l'ovulació (1 mg al dia no ho fa). Una única dosis de 10 mg preovulatoria de mifepristona retarda l'ovulació per 3 a 4 dies i és tan efectiva com un anticonceptiu d'emergència com una única dosis d'1,5 mg del progestágeno levonorgestrel[13]


En dònes, la mifepristona a dosis majors o iguals a 1 mg/kg (miligram per quilogram) antagoniza els efectes endometriales i miometriales de la progesterona. En humans, un efecte antiglucocorticoide es manifesta a dosis majors o iguals a 4,5 mg/kg per un aument compensatori en ACTH i cortisol. En animals, un efecte antiandrogénico dèbil és vist en una administració prolongada de dosis molt altes de 10 a 100 mg/kg.[14][15]

En règims abortivos, el bloqueig de la mifepristona en els receptors de progesterona causa directament una degeneració en el decidua, un ablandamiento i dilatació cervical, la lliberació de prostaglandinas endógenas, i un increment en la sensibilitat del miometrio als efectes contràctils de les prostaglandina. La descomposició decidual induïda per la mifepristona conduïx indirectament a una solsida del trofoblasto, resultant en una producció reduïda d'hCG pel sincitiotrofoblasto, que a la seua volta causa una disminució en la producció de progesterona pel cos lúteo (l'embaràs és depenent de la producció de progesterona pel cos lúteo durant les primeres 9 semanes de gestació —fins que la producció placental haja incrementat lo suficient per a ocupar el lloc de la producció de progesterona del cos lúteo—). Quan la mifepristona és seguida secuencialment per una prostaglandina, 200 mg de mifepristona (100 mg podria ser, pero 50 mg no ho és) són tan efectius com 600 mg en la producció d'un abort mèdic.[9][11]

Història

En abril de 1980, com a part d'un proyecte formal d'investigació en Roussel-Uclaf per al desenroll d'un antagonista del receptor de glucocorticoides, el químic Georges Teutsch va sintetisar la mifepristona (RU-38486, el compost número 38.486 per Roussel-Uclaf des de 1949 a 1980; acurtat a RU-486); que també va ser descobert de ser un antagonista del receptor de progesterona.[16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26] En octubre de 1981, el endocrinólogo Étienne-Émile Baulieu, un consultor per a Roussel-Uclaf, va organisar proves per al seu us en aborts mèdics en onze dònes en Suïssa pel ginecòlec Walter Herrmann en el Hospital Cantonal de l'Universitat de Ginebra, en exitosos resultats anunciats el 19 d'abril de 1982.[16][27][28] El 9 d'octubre de 1987, seguint un ensaig clínic mundial de 20 000 dònes usant la mifepristona en un anàlec de prostaglandina (inicialment sulprostona o gemeprost, posteriorment misoprostol) per a l'abort mèdic, Roussel-Uclaf va buscar l'aprovació en França per al seu us en aborts mèdics, en l'aprovació anunciada el 23 de setembre de 1988.[16][29]

El 21 d'octubre de 1988, en resposta a protestes antiabortistas i les preocupacions de l'amo majoritari (54,5 %) Hoechst AG d'Alemània, els eixecutius de Roussel-Uclaf i junta directiva varen votar 16 a 4 per a detindre la distribució de mifepristona, que varen anunciar el 26 d'octubre de 1988.[16][30] Dos dies despuix, el govern francés va ordenar a Roussel-Uclaf distribuir la mifepristona en interés de la salut pública.[16][31] El ministre de Salut francés Claude Évin va explicar que: «No podia permetre que el debat sobre l'abort privara a les dònes d'un producte que representa un alvanç mèdic. Des del moment que el Govern va aprovar el medicament, el RU-486 es va convertir en la propietat moral de les dònes, no solament la propietat d'una companyia farmacèutica».[16] Seguit per l'us de 34 000 dònes en França des d'abril de 1988 a febrer de 1990 de mifepristona distribuïda de forma gratuïta, Roussel-Uclaf va començar a vendre Mifegyne (mifepristona) a hospitals en França en febrer de 1990 a un preu (negociat en el govern de França) de $48 USD la dosis de 600 mg.[16]


El mifegyne va ser posteriorment aprovat en Gran Bretanya l'1 de juliol de 1991,[32] i en Suècia en setembre de 1992,[33] pero fins al seu retir a fins d'abril de 1994, el president de Hoechst AG, Wolfgang Hilger, un devot catòlic, va bloquejar tota nova expansió en la disponibilitat de mifepristona.[16][34][35][36]

El 16 de maig de 1994, Roussel-Uclaf va anunciar que anava a donar sense remuneració tots els drets per a us mèdic de la mifepristona en EE. UU. al Consell de Població (Population Council),[37] que posteriorment va llicenciar la mifepristona a Danco Laboratories, una nova companyia d'un sol producte immune a boicoteos antiabortistas, qui va guanyar l'aprovació de la FDA com Mifeprex el 28 de setembre del 2000.[38]


El 8 d'abril de 1997, despuix de comprar el 43,5 % restant de les accions de Roussel-Uclaf a principis de 1997,[39][40][41] Hoechst AG (trenta mil millons de dólars d'ingressos anuals) va anunciar el final de la seua manufactura i venda de Mifegyne (tres mil quatrecents quaranta millons de dólars d'ingressos anuals) i la transferència de tots els drets per a l'us mèdic fòra dels Estats Units a Exelgyn S.A., una nova companyia d'un sol producte immune a boicoteos antiabortistas, que el seu CEO era l'ex CEO de Roussel-Uclaf, Édouard Sakiz.[42][43][44][45][46] En 1999, Exelgyn va guanyar l'aprovació de Mifegyne en 11 països adicionals, i en 28 països més durant la següent década.[47][48]

En Mèxic des de 2011 està disponible en el nom de Zacafemyl.[49]

Palés

La molècula va ser protegida en la palesa francesa 2,497,807 (9 de giner de 1981) i es va obtindre la palesa europea 0057,115 B1 el 20 de març de 1985. En Estats Units es va obtindre la palesa 4,386,085 el 31 de maig de 1983.

Vore també

Referències

  1. ↑ «World Health Organization (WHO)» (en en). www.who.int. Consultat el 2026-06-03.
  2. ↑ [enllaç trencat]
  3. ↑ «a-la-dòna-/Page1.html El Dr. Horacio Croxatto confirma que l'acetat de Ulipristal és l'anticonceptiu d'urgència no hormonal més eficaç per a la dòna.». www.noticiasmedicas.es. Archivat des d'el a-la-dòna-/Page1.html original, el 2010-04-02. Consultat el 2026-06-03.
  4. ↑ «Wayback Machine». ec.princeton.edu. Archivat des d'el original, el 2021-07-07. Consultat el 2026-06-03.
  5. ↑ Vore aspectes generals de Esquema de Mifepristona/Misoprostol [1] archivat en Wayback Machine.
  6. ↑ «[2]». Consultat el 2026-06-03 (en és).
  7. ↑ «Mifepristona (Mifeprex): MedlinePlus medicines» (en és). medlineplus.gov. Consultat el 2026-06-03.
  8. ↑ «WHO Model List of EssentialMedicines». World Health Organization. Consultat el 22 d'abril de 2014.
  9. ↑ 9,0 9,1 Loose, Davis S.; Stancel, George M. (2006). «Estrogens and Progestins», in Brunton, Laurence L.; Llaç, John S.; Parker, Keith L. (eds.) (ed.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th edició, New York: McGraw-Hill, pp. 1541–1571. ISBN 0-07-142280-3.
  10. ↑ Schimmer, Bernard P.; Parker, Keith L. (2006). «Adrenocorticotropic Hormone; Adrenocortical Steroids and Their Synthetic Analogs; Inhibitors of the Synthesis and Actions of Adrenocortical Hormones», in Brunton, Laurence L.; Llaç, John S.; Parker, Keith L. (eds.) (ed.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th edició, New York: McGraw-Hill, pp. 1587–1612. ISBN 0-07-142280-3.
  11. ↑ 11,0 11,1 (2006).«Review of medical abortion using mifepristone in combination with a prostaglandin analogue».Contraception.74(1)
    66–86.doi:10.1016/j.contraception.2006.03.018.
  12. ↑ (2003).«The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action».Contraception.68(6)
    421–6.doi:10.1016/S0010-7824(03)00077-5.
  13. ↑ (2005).«Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications».Hum Reprod Update.11(3)
    293–307.doi:10.1093/humupd/dmi002.
  14. ↑ Exelgyn Laboratories. «Mifegyne UK Summary of Product Characteristics (SPC)». Archivat des d'el original, el 28 de setembre de 2007. Consultat el 9 de març de 2007.
  15. ↑ Danco Laboratories. «Mifeprex US prescribing information» (PDF). Archivat des d'el original, el 7 de giner de 2007. Consultat el 9 de març de 2007.
  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 16,3 16,4 16,5 16,6 16,7 Baulieu, Étienne-Émile; Rosenblum, Mort (1991). The "abortion pill" : RU-486, a woman's choice, New York: Simon & Schuster. ISBN 067173816X.
  17. ↑ Lader, Lawrence (1991). RU 486 : the pill that could end the abortion wars and why American women don't have it, Reading: Addison-Wesley. ISBN 0201570696.
  18. ↑ Villaran, Gilda (1998). «RU 486», Schlegelmilch, Bodo B. (ed.) (ed.). Màrqueting ethics : an international perspective, London: Thomson Learing, pp. 155–190. ISBN 186152191X.
  19. ↑ (2000).«The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts».J Am Med Womens Assoc.55(3 Suppl)
    117–20.
  20. ↑ «RU 486 development».Science.246(4933)doi:10.1126/science.2587990.
  21. ↑ «Dispute surfaces over paternity of RU 486».Science.246(4933)doi:10.1126/science.2587988.
  22. ↑ «RU 486 development».Science.246(4943)doi:10.1126/science.2300819.
  23. ↑ «RU 486».Scientific American - Sci Am.262(6)
    42–8.doi:10.1038/scientificamerican0690-42.
  24. ↑ Teutsch, G.; Deraedt, R.; Philibert, D. (1993). «Mifepristone», Lednicer, Daniel (ed.) (ed.). Chronicles of drug discovery, Vol. 3, Washington, DC: American Chemical Society, pp. 1–43. ISBN 0841225230.
  25. ↑ «History and perspectives of antiprogestins from the chemist's point of view».Human Reprod.9(Suppl 1)
    12–31.
  26. ↑ (2007) «Mifepristone», Sittig, Marshall (ed.) (ed.). Pharmaceutical manufacturing encyclopedia, 3rd edició, Norwich, NY: William Andrew Publishing, pp. 2307–2310. ISBN 1601193394.
  27. ↑ Eder, Richard. «[3]».
  28. ↑ «The effects of an antiprogesterone steroid in women: interruption of the menstrual cycle and of early pregnancy».C R Seances Acad Sci III.294(18)
    933–8.
  29. ↑ Kolata, Gina. «[4]».
  30. ↑ Greenhouse, Steven. «[5]».
  31. ↑ Greenhouse, Steven. «[6]».
  32. ↑ «Great Britain second country to allow use of RU-486».Pla Parent Eur.20(2)
  33. ↑ «RU 486 licensed in Sweden».IPPF Med Bull.26(6)
  34. ↑ Newman, Barry. «».
  35. ↑ Associated Press. «[7]».
  36. ↑ Jouzaitis, Carol. «[8]». Consultat el 4 de novembre de 2011.
  37. ↑ Seelye, Katharine Q.. «[9]».
  38. ↑ Kolata, Gina. «[10]».
  39. ↑ Moore, Stephen D.; Kamm, Thomas; Fleming, Charres. «».
  40. ↑ Marshall, Matt. «».
  41. ↑ Bloomberg Business News. «[11]».
  42. ↑ Bloomberg News. «[12]».
  43. ↑ Jouzaitis, Carol. «[13]». Consultat el 4 de novembre de 2011.
  44. ↑ Lavin, Douglas. «».
  45. ↑ «Roussel-Uclaf to transfer RU 486 rights».Reprod Freedom News.6(7)
  46. ↑ «Boycott threat forces French company to abandon RU486».BMJ.314(7088)
  47. ↑ .. «List of mifepristone approval». Gynuity Health Projects. Archivat des d'el original, el 26 de juliol de 2011. Consultat el 4 de maig de 2018.
  48. ↑ .. «Map of mifepristone approval». Gynuity Health Projects. Archivat des d'el original, el 26 de juliol de 2011. Consultat el 11 de juny de 2010.
  49. ↑ a-prescriure Zacafemyl, Informació per a prescripció, en intelpharma.com.mx


Obtingut de «https://lenciclopedia.org/w/index.php?title=Mifepristona&oldid=994272»