L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià

Trastorns relacionats en el gen CDK13

El trastorn relacionat en el gen CDK13, també conegut com a defectes cardíacs congènits, traces facials dismórficos i trastorn del desenroll intelectual (CHDFIDD),[1] és una afecció genètica autosómica dominant molt rara caracterisada per defectes cardíacs congènits, discapacitat intelectual i traces facials característiques. Els afectats solen tindre retarts motors i del llenguage, baix to muscular i dismotilitat gastrointestinal. Les característiques facials inclouen un pont nassal ample, ulls molt espayats, orelles prominents i d'implantació baixa, punta nassal plana i boca chicoteta.[2][3] Les característiques menys comunes inclouen anomalies espinals congènites, pèrdua auditiva o convulsions.[2][4]

El síndrome està causat per una mutació en el gen CDK13, que codifica la proteïna quinasa 13 dependent de ciclina. Les quinasas depenents de ciclina són proteïnes quinasas que són crítiques per a regular la transcripció de el ADN per a la diferenciació celular. CDK13 promou l'expressió de gens involucrats en diversos processos de desenroll, i estos processos s'interrompen o no es completen quan el gen està mutado.[1][3][5] El síndrome es diagnostica quan les proves genètiques confirmen una mutació en CDK13.[2]


El tractament se centra en els síntomes. Es poden usar medicaments o, en casos greus, gastrostomía per a la dismotilitat gastrointestinal.[2][3][6] La teràpia del parla lo abans possible o els dispositius de comunicació d'assistència poden ajudar al desenroll del llenguage.[1][2][7] El pronòstic encara no és segur, per la falta de pacients coneguts; no obstant, s'han identificat alguns pacients en la mijana edat adulta.[3]

A giner de 2019, s'havien identificat i estudiat a lo manco 44 persones en l'afecció.[3] Les mutacions en CDK13 es varen identificar per primera volta com patógenas en un estudi de cohorte de 2016[3][8] i Bostwick et al varen descriure per primera volta el trastorn. En 2017, l'OMS també va establir el nom CHDFIDD.[1]

Senyals i síntomes

La majoria de les persones en trastorn relacionat en CDK13 tenen defectes cardíacs congènits, generalment un defecte septal auricular o ventricular.[2][3][4]

Les persones en el trastorn generalment tenen una apariència facial característica que inclou un pont nassal ample, ulls molt espayats, parpalles inclinades cap a dalt, plecs epicánticos, celles estovades, orelles prominents i d'implantació baixa, punta nassal plana i boca chicoteta en un llavi superior chicotet.[1][2][4] En alguns dels afectats, el síndrome causa cabell rullat.[2][4] S'ha observat que l'apariència facial s'assembla a la del síndrome de Kabuki.[1][2]


El síndrome generalment resulta en discapacitat intelectual, inclosos retarts motors i del llenguage.[2][3][4] Alguns individus han tingut agenesia del cos calloso o aplasia del vermis cerebeloso.[1][2][3]Açò a voltes pot manifestar-se en síntomes de trastorn de l'espectre autiste.[2][3][4] El to muscular baix i l'estrabisme també són comuns.[1][2] Alguns pacients han tingut microcefàlia i convulsions.[2][3][4]

Les persones afectades tendixen a tindre síntomes disautonòmics de dismotilitat gastrointestinal, que poden incloure refluix gastroesofágico, estrenyiment i dificultat per a engolir.[2][3][4] Alguns dels afectats han tingut problemes d'oït, com a pèrdua auditiva neurosensorial o infeccions recurrents de l'oït,[4] i algunes persones han tingut anomalies espinals congènites, incloses vèrtebres fusionades o espina bífida, aixina com escoliosis.[2][3][4]

Causa

 
Esta afecció s'hereta de manera autosómica dominant.

El síndrome està causat per una mutació en una de les dos còpies del gen CDK13, que codifica la proteïna quinasa 13 dependent de ciclina. Les quinasas depenents de ciclina són proteïnes quinasas que tenen una funció essencial en el cicle celular i la transcripció de el ADN. Açò ocorre específicament a través de la fosforilación de proteïnes, que activa o desactiva certes proteïnes, lo que permet la diferenciació celular i la progressió dels processos normals de desenroll. Una mutació en una de les dos còpies d'estos gens dona com a resultat que algunes proteïnes no es formen correctament i, per lo tant, que alguns processos de desenroll s'interrompen o no es completen.[3] Específicament, CDK13 sembla fosforilar l'ARN polimerasa II i permetre-li portar a terme la transcripció de gens en el ADN. Sembla fer açò en gran mida quan la ARN polimerasa II està transcribiendo certs gens involucrats en la promoció del desenroll celular.[1][3][5]

Les mutacions en CDK13 que s'han identificat en individus en este trastorn han segut en la seua majoria mutacions sense sentit (canvis d'un sol aminoàcit) que han canviat l'estructura d'aminoàcits del domini de proteïna quinasa del gen, que d'un atre modo estaria altament conservat (en pocs canvis), lo que du a canvis estructurals que afecten el funcionament d'esta proteïna crítica.[2][3] Les mutacions més comunament identificades són aquelles que canvien l'aminoàcit 842 de la proteïna, una asparagina (Asn), per una serina (Ser) o un àcit aspártico (Asp),[1][3][7] pero molts uns atres han segut identificats.[7] Diferents mutacions, depenent de quant reduïxquen la funcionalitat quinasa del gen, han resultat en diferents severitat del síndrome. Aquells en mutacions eliminadoras d'activitat total, per eixemple, han tingut microcefàlia.[4]


Les mutacions en abdós còpies de CDK13 són letals embrionàries en rates. Les rates als que se'ls han eliminat abdós còpies de CDK13 no sobreviuen més allà del dia 16 de desenroll embrionari per insuficiència cardíaca, ya que el cor té significativament menys miocitos i menys miocardi, en menys expressió de miosina. Tots els òrguens són més chicotets i estan menys desenrollats, i l'embrió té un tamany reduït.[9]

Vore també

Referències

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 «Phenotypic and molecular characterisation of CDK13-related congenital heart defects, dysmorphic facial features and intellectual developmental disorders».Genome Medicine.9(1)
    73.ISSN 1756-994X.doi:10.1186/s13073-017-0463-8.Consultat el 2026-07-16.
  2. ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 2,13 2,14 2,15 2,16 Bostwick, Bret (1993). CDK13-Related Disorder, University of Washington, Seattle.
  3. ↑ 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 3,11 3,12 3,13 3,14 3,15 3,16 «CDK13-related disorder».Advances in Genetics, vol. 103, Academic Press,.doi:10.1016/bs.adgen.2018.11.001.
  4. ↑ 4,00 4,01 4,02 4,03 4,04 4,05 4,06 4,07 4,08 4,09 4,10 «Heterozygous mutations affecting the protein kinase domain of CDK13 cause a syndromic form of developmental delay and intellectual disability».Journal of Medical Genetics.55(1)
    28–38.ISSN 1468-6244.doi:10.1136/jmedgenet-2017-104620.Consultat el 2026-07-17.
  5. ↑ 5,0 5,1 «Structural and Functional Analysis of the Cdk13/Cyclin K Complex».Cell Reports.14(2)
    320–331.ISSN 2211-1247.doi:10.1016/j.celrep.2015.12.025.Consultat el 2026-07-17.
  6. ↑ «"Redefining the phenotypic spectrum of de novo heterozygous CDK13 variants: Three patients without cardiac defects".».European Journal of Medical Genetics..doi:10.1016/j.ejmg.2017.12.004.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 el_2018_Clinical_Genetics.pdf «"De novo variants in CDK13 associated with syndromic ID/DD: Molecular and clinical delineation of 15 individuals and a further review"».Clinical Genetics..doi:10.1111/cge.13225.
  8. ↑ «Distinct genetic architectures for syndromic and nonsyndromic congenital heart defects identified by exome sequencing».Nature Genetics.48(9)
    1060–1065.ISSN 1546-1718.doi:10.1038/ng.3627.Consultat el 2026-07-17.
  9. ↑ «Mouse Model of Congenital Heart Defects, Dysmorphic Facial Features and Intellectual Developmental Disorders as a Result of Senar-functional CDK13».Frontiers in Cell and Developmental Biology.7
    155.ISSN 2296-634X.doi:10.3389/fcell.2019.00155.Consultat el 2026-07-17.


Obtingut de «https://lenciclopedia.org/w/index.php?title=Trastorns_relacionats_en_el_gen_CDK13&oldid=1420188»