Distrofina

Distrofina

Distrofina. Image procedent del Banc de Senyes de Proteïnes.

La distrofina és una proteïna citoesqueletica bastoniforme, de gran tamany (427 kDa), medix al voltant de 150 nm, en un cap curt i una coa llarga que està ubicada just baix de la membrana plasmática de la cèlula muscular esquelètica. La seua funció es relaciona en el anclaje de les proteïnes musculars citoplásmicas a la membrana celular. Segons la seua seqüència d'aminoàcits (3865 bis), la distrofina consta de quatre de Dominis:

1. Domini d'unió a l'actina (Aminoàcits 14-240)
2. Domini central en barra (Aminoàcits 253 a 3040)
3. Domini Riu en cisteína (Aminoàcits 3080 a 3360)
4. Domini carboxi-terminal (Aminoàcits 3361-3685)

En la porció final de la coa s'unix actina F. Dos grups de proteïnes trasnmembrana - α- i β-distroglucanos i α-, β-, γ-, i δ-sarcoglucanos –participen en un complex distrofina-glucoproteina que vincula la distrofina en les proteïnes de la matriu extracelular laminina i agrina. Els distroglucanos formen el verdader enllaç entre la distrofina i la laminina; els sarcoglucanos solament s'associen en els distroglucanos en la membrana.

Patologia

L'absència o deficiència de distrofina és responsable de dos trastorns que causen la destrucció progressiva del múscul. El gen responsable DMD es troba en el braç curt del cromosoma X en el locus Xp21. El gen és extremadament gran, que comprén més de 2,5 millons de parells de bases i 79 exones o regions codificantes. Aproximadament dos terços dels casos estan associats en una deleció detectable o la duplicació de segments dins del gen. Els atres són presumiblement per mutacions puntuals massa chicotetes per a ser detectades utilisant tècniques estàndar. Punts calents d'estes supressions de gens existixen, sobretot entre els exones 43 i 52 i 44 i sobretot 49 (Nobile et al., 1997). Si la deleció està en el marc o fòra del marc determina si la distrofina està absent en el múscul o present en una forma alterada reduïda. Açò té importància clínica, perque el primer s'associa generalment en la malaltia de Duchenne variant greu (DMD), mentres que l'últim pot causar la més lleu variant de Becker (BMD). En BMD, la distrofina anormal conserva suficient funció per a retardar el progrés de la malaltia.

Distròfia muscular de Duchenne (DMD)

Patró d'expressió del gen de la DMD.

Patró d'expressió del mateix gen.

La distròfia muscular de Duchenne (DMD) és una de les distròfies més comunes i més greus que afecten en ser humà. S'hereta en forma recesiva lligada al sexe; el gen que la determina està ubicat en el braç curt del cromosoma XM; este gen és incapaç de codificar la proteïna Distrofina, lo que es traduïx en una deterioració progressiva de les fibres musculars. L'incidència és d'1:3.300 hòmens naixcuts vius.Encara que el problema està present des de la gestació, el diagnòstic pot demorar fins als 3 o 5 anys, edat en que es fa evident la falta de força proximal que compromet la cintura pelviana, produint-se una marcha anadeante, dificultat per a alçar-se del sol.

El compromís és progressiu; l'alvanç de la malaltia varia una miqueta d'un chiquet a un atre. Generalment la debilitat muscular primer afecta els peus, el front dels cuixes, la cadera, la ventre, els muscles i els colzes. Despuix afecta els músculs de les mans, la cara i el coll. És freqüent, no obstant, que es necessite una cadira de rodes cap a l'edat dels 12 anys. La respiració s'afecta durant les etapes tardanes de Duchenne, duent a infeccions respiratòries, severs problemes respiratoris marquen les etapes finals de la malaltia, la qual usualment cobra la vida del pacient al voltant dels 20. Si be és cert que la miocárdica també es compromet, rara volta els pacients moren per esta causa, ya que en les etapes finals pràcticament no desenrollen cap activitat física, pel sever compromís global de la musculatura esquelètica.

Està descrit en múltiples treballs el compromís intelectual d'estos pacients, el qual no seria progressiu. Existixen una série de certs síntomes característics de la: certa dificultat per a mantindre el cap empinat quan són molt chicotets, i despuix quan escomencen a caminar, aixina com un desenroll notable de les pantorrilles per gordura, una pseudo hipertrofia. cau a sovint, pot semblar terramaner, o escomençar a caminar de puntes perque no pot aplanar els peus per un tendó encollit (peu equí).

Becker Distròfia Muscular

BMD compartix totes les característiques clíniques de la forma greu de la DMD, pero té un curs més benigno. La malaltia comença en la primera década, encara que els pares solen notar els primers signes de debilitat més vesprada pels síntomes més lleus. Ocasionalment, inici dels síntomes es retarda fins a la quarta década o més vesprada. L'hipertrofia muscular, contractures, i el patró de debilitat són similars a l'observada en la DMD. Estos chics, no obstant, continuen caminar de forma independent despuix de l'edat de 15 anys i no podrà usar una cadira de rodes fins que estiguen en els 20 anys o inclús més vesprada. Queixes freqüents en adolescents en DMO són rampes en les cames i dolors musculars d'un atre tipo, a sovint associats en l'eixercici i són més greus que en DMD. Una part significativa d'estos pacients tenen una cardiomiopatía que pot ser més incapacitante que la debilitat. El transplant cardíac ha segut molt exitós en alguns pacients en esta forma de la malaltia.

De la mateixa manera que en DMD, els nivells séricos de CK són elevats, pero no sol ser més alt. EMG demostra característiques miopáticos. Estes anormalitats són no específics, no obstant, i el diagnòstic requerix la demostració d'una mutació en el gen de la distrofina o cantitat reduïda o el tamany de la distrofina en la biòpsia muscular. L'inmunotinció de teixit muscular en Dys 1, 2 Dys, i anticòss Dys 3 de maig o no poden demostrar un patró de tinción anormal. Per lo tant, el diagnòstic definitiu requerix a sovint la quantificació de la distrofina en el múscul en inmunotransferencia (Western blot) estudis.

Degut a que els chiquets no tenen molts problemes en els primers anys, hi ha una menor necessitat de fisioteràpia agressiva, la reconstrucció quirúrgica i fèrules nocturnes. Els pacients en densitat mineral òssea són menys propensos a desenrollar cifoescoliosis, tal volta per falta de confinament en cadira de rodes fins que la columna vertebral s'ha tornat completament madura.

Referències

• Commons
• Wikimedia Commons alberga contingut multimèdia sobre Distrofina.