Anar al contingut

Vaccinia virus

De L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià
Vaccinia virus (Vaccinia virus)

Vaccinia virus, VACV, VV o virus vacuna és un virus ben conegut pel seu paper com a vacuna en l'erradicació de la malaltia de la pigota, la primera malaltia erradicada en èxit de la humanitat. Esta tasca va ser portada a terme per la Organisació Mundial de la Salut en el marc del Programa d'Erradicació de la Pigota.

Encara que és un virus es desconeix exactament el seu orige, per la falta de registres dels primers cultius. Actualment els investigadors consideren que no procedix del virus que pròpiament produïx la «pigota vacuna» (Cowpox virus), sino que seria una espècie relacionada que va ser aïllada originàriament dels cavalls.

El virus vacuna (Vaccinia virus) està estretament relacionat en el virus de la pigota vacuna (Cowpox virus); històricament a sovint li'ls ha considerat com el mateix virus.[1] L'orige exacte del Vaccinia virus és desconegut per la falta de manteniment dels registres de virus cultivats en els laboratoris d'investigació durant molts decenis;[2] s'especula que fora originalment aïllat dels cavalls.[1]

No obstant, la vacuna original contra la pigota i l'orige de l'idea de la vacunació és el Cowpox virus, utilisat per Edward Jenner en 1796.[2] El terme llatí empleat en eixa época per a referir-se al «cowpox» era variolae vaccinae, traducció directa de "pigota vacuna". Eixe terme ha prestat el seu nom a l'idea de la vacunació. Anys despuix, quan es va notar que el virus que s'estava utilisat en la vacuna antivariólica havia deixat de ser «cowpox», el nom vaccinia es va transferir al nou virus. Es considera que Vaccinia virus, Cowpox virus i Variola virus (virus de la pigota) deriven d'un virus ancestral comú.

Biologia

[editar | editar còdic]

És un virus gran, complex, en envoltura, pertanyent a la família Poxviridae.[3] Té una genoma ADN bicatenario llineal, d'aproximadament 190 Kbp de llongitut, i que codifica per a aproximadament 250 gens. Les dimensions del virion són d'al voltant de 360 × 270 × 250 nm.

Poxviridae són únics entre els virus ADN per reproduir-se únicament en la citoplasma de la cèlula hoste, fòra del núcleu.[4] Per lo tant, precisen d'un gran genoma per a la codificació de diverses enzimas i proteïnas implicades en la replicació de l'ADN viral i en la transcripció.


Durant el seu cicle de replicació, el virus vacuna produïx quatre formes infeccioses que diferixen en la seua membrana exterior: virión madur intracelular (IMV), virión intracelular en envoltura (IEV), virión en envoltura associat a la cèlula (CEV) i virión extracelular en envoltura (VEM).[5] Encara que la qüestió és controvertida, l'opinió predominant és que IMV consta d'una única membrana de lipoproteína, mentres que CEV i VEM estan rodejades per dos capes de membrana i IEV presenta tres capes.

IMV és la forma infecciosa més abundant i es pensa que és la responsable de la propagació entre hostes. Per una atra part, CEV es creu que eixercita un paper en la disseminació cèlula a cèlula i VEM en la difusió a distàncies més llargues dins de l'organisme hospedador.

El virus conté en el seu genoma vàries proteïnes que li donen resistència contra els interferones. K3L és una proteïna en homologia a les proteïnes eucarióticas d'inici factor 2 (FEI-2alpha). La proteïna K3L inhibix l'acció de PKR, un activador dels interferones. I3L és una atra proteïna codificada pel virus. I3L també inhibix l'activació de PKR i és capaç d'unir-se al ARN bicateniario.[6]

Actualment, els científics estudien el virus vacuna per al seu us com una ferramenta per a l'introducció de gens en els teixits biològics (teràpia gènica i ingenieria genètica). Per una atra part, per la preocupació recent de que la pigota puga ser usada com a agent de bioterrorismo, els científics han renovat el seu interés en l'estudi del virus vacuna.

Us com a vacuna

[editar | editar còdic]

Una infecció pel virus vacuna és molt lleu i normalment asintomática en individus sans, pero pot causar una lleu erupció i febra. La resposta immune generada a partir de l'infecció d'este virus protegix a la persona contra la pigota, per este motiu s'utilisa com a vacuna contra la pigota. A diferència de les vacunes que utilisen formes debilitades dels virus, esta vacuna no pot causar una infecció de pigota, ya que no conté el virus de la pigota. No obstant, es produïxen a voltes algunes complicacions i efectes secundaris. La provabilitat de que açò ocórrega és significativament major en les persones inmunocomprometidas. Aproximadament una de cada milló de persones desenrollarà una resposta fatal a la vacunació.

Actualment, la vacuna només s'administra als treballadors de la salut o d'investigació que tenen un alt risc de contraure la pigota i al personal militar dels Estats Units d'Amèrica. Per l'actual amenaça de la pigota relacionada en el bioterrorismo, existix la possibilitat de que la vacuna pot tindre que ser administrada àmpliament a la població. Per lo tant, els científics estan desenrollant actualment noves estratègies de vacunes contra la pigota que són més segures i molt més ràpides d'administrar en cas de bioterrorismo. En setembre de 2007 la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. va llicenciar una nova vacuna (ACAM2000) contra la pigota que pot produir-se ràpidament en cas de necessitat. Actualment els centres per al Control i Prevenció de Malalties de EE. UU. almagasenen 192,5 millons de dosis de la nova vacuna (derivada de l'antiga Dryvax i fabricada utilisant un virus vacuna).[7]


En març de 2007, un chiquet de dos anys d'edat va contraure l'infecció pel virus vacuna per un eczema, que és un conegut factor de risc per a l'infecció.[8] El chiquet va ser contagiat pel seu pare que en pertànyer a l'eixèrcit de EE. UU. havia segut vacunat en el virus. El chiquet va desenrollar erupció en més del 80 per cent del seu cos i va ser tractat en immunoglobulina intravenosa, cidofovir i un fàrmac experimental que s'està desenrollant en SEGUIXCA Technologies.[9] El chiquet es va curar sense seqüeles a excepció de les possibles cicatrius en la pell.

JX-594 - virus oncolítico - modificació genètica

[editar | editar còdic]
Artícul principal → JX-594.

JX-594 és un virus oncolítico desenrollat per l'empresa privada nortamericana Jennerex[10] dissenyat per a localisar, atacar i destruir les cèlules del càncer.[11][12] JX-594 és una modificació, per mig d'ingenieria genètica, del poxviridae Vaccinia virus (virus utilisat com vacuna per a l'erradicació de la pigota) dissenyat per a reproduir-se de forma selectiva en cèlules tumorals que tenen activividad via EGFR/Ras, pero no aixina en el teixit normal. El vaccinia virus modificat facilita la transferència del gen (transgen) a les cèlules de càncer que les mata per lisis.[13][14] JX-594 està en fases molt alvançades d'ensajos clínics per al càncer de fege.[13][15][16]

Referències

[editar | editar còdic]
  1. 1,0 1,1 Huygelen C(1996).«Jenner's cowpox vaccine in light of current vaccinology».58(5)
    479–536; discussion 537–8.
  2. 2,0 2,1 Henderson DONA, Moss B (1999). «Smallpox and Vaccinia», Plotkin SA, Orenstein WA (ed.). , 3rd ed edició, Philadelphia, Pennsylvania: WB Saunders. ISBN 0-7216-7443-7.
  3. Ryan KJ, Ray CG (editors) (2004). , 4th ed. edició, McGraw Hill.
  4. Tolonen N, Doglio L, Schleich S, Krijnse Locker J(2001).«Vaccinia virus DNA replication occurs in endoplasmic reticulum-enclosed cytoplasmic mini-nuclei».12(7)
    2031–46.
  5. Smith GL, Vanderplasschen A, Law M(2002).«The formation and function of extracellular enveloped Vaccinia virus».83(Pt 12)
    2915–31.Consultat el 27 de juliol de 2008.
  6. Davies MV, Chang HW, Jacobs BL, Kaufman RJ(1993).«The I3L and K3L vaccinia virus gene products stimulate translation through inhibition of the double-stranded RNA-dependent protein kinase by different mechanisms».67(3)
    1688–92.
  7. Canadian Press, FDA licenses new vaccine against smallpox; ca be produced quickly if needed
  8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)(2007).«Household transmission of vaccinia virus from contact with a military smallpox vaccinee--Illinois and Indiana, 2007».56(19)
    478–81.
  9. «SEGUIXCA’s Smallpox Drug Candidate Administered to Critically Ill Human Patient», SEGUIXCA Technologies. Consultat el 5 de juny de 2007.
  10. Jennerex – About
  11. Jennerex Biotherapeutics, Inc [1] Press Release (2010)
  12. PR Newswire [2] Press Release (2011).
  13. 13,0 13,1 «Novell Cancer-Targeting Virus Therapy Shows Efficacy in Early-Stage Trial».
  14. Breitbach at al.(2011).«Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans».doi:10.1038/nature10358.
  15. September 01, 2011 - Voice of America
  16. «Cancer-fighting virus shown to target tumors alone». Consultat el 17 de setembre de 2011.

Vore també

[editar | editar còdic]

Enllaços externs

[editar | editar còdic]