Neuroesteroide
Els neuroesteroides, també coneguts com a esteroides neuroactivos, són una classe de neuromoduladores endógenos que influïxen en els processos cerebrals de maneres fonamentals que afecten l'estat d'ànim, el comportament i tots els sistemes d'òrguens controlats per la funció cerebral.[1]
El treball pioner de Baulieu i colaboradors a principis de la década de 1980 va demostrar la persistència de cantitats substancials de pregnenolona, progesterona, dehidroepiandrosterona (DHEA) i la seua formació. Els nivells d'esteroides neuroactivos estan modulats per l'estrés, el cicle ovàric, l'embaràs i numerosos agents farmacològics.[1]
Importància biomèdica
Es coneixen els llocs de les accions d'esteroides neuroactivos, les conseqüències sistémicas i moleculars d'estes accions i la possible rellevància terapèutica dels seus efectes per a la malaltia neuropsiquiátrica, lo que pot ser aprofitat. Estos esteroides són composts endógenos o sintètics que poden creuar la barrera hematoencefálica i alterar ràpidament l'excitabilitat neuronal a través de receptors de membrana. Els esteroides neuroactivos tenen llocs d'unió específics sobre receptors del àcit γ-aminobutírico de tipo A (GABAA), els receptors que influïxen directament tant en la transmissió sináptica i extrasináptica i indirectament alteren molts processos fisiològics incloent la funció del eix hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA), inflamació, i formació de mielina.[2]
El treball pioner de Baulieu i colaboradors a principis de la década de 1980 va demostrar la persistència de cantitats substancials de pregnenolona, progesterona, dehidroepiandrosterona (DHEA) i els seus metabòlits de sulfat en el cervell d'animals adrenalectomizados i/o gonadectomizados. Açò sugerix que el cervell és capaç de la síntesis local d'estos esteroides que, per lo tant, es varen denominar neuroesteroides.[1]
Estudis posteriors han demostrat que les neurones i les cèlules gliales en el cervell tenen la capacitat de sintetisar localment neurosteroides de novo a partir del colesterol.[2]
La ruta biosintética per als esteroides neuroactivos es mostra en la figura. Els esteroides neuroactivos en activitat inhibidora en les neurones es mostren en roig, mentres que els esteroides en activitat excitadora en les neurones es mostren en vert.
L'acció clàssica de les hormones esteroides és regular l'activitat transcripcional i la biosíntesis de proteïnes en minuts o hores a través de l'interacció en els receptors d'esteroides nuclears. No obstant, els esteroides neuroactivos tenen la capacitat d'alterar ràpidament (de milisegons a segons) l'excitabilitat neuronal en unir-se a receptors de membrana com a canals iònics o receptors en la membrana plasmática. Els esteroides neuroactivos poden incloure qualsevol esteroide que actue sobre els receptors de membrana en el cervell per a alterar les propietats fisiològiques de les neurones. Estos esteroides inclouen glucocorticoides, estrògens, progesterona, DHEA, aixina com els metabòlits reduïts en posicions 3α, 5α de la progesterona i desoxicorticosterona.[3]
Esteroides neuroactivos gabaérgicos
Els metabòlits reduïts 3α, 5α i 3α, 5β de la progesterona, desoxicorticosterona, DHEA i testosterona potencien la transmissió gabaérgica i produïxen efectes inhibidors neuroconductuales. Els més estudiats són el metabòlit de progesterona (3a, 5a) -3-hidroxipregnano-20-ona (3α, 5α-THP o alopregnanolona) i el metabòlit desoxicorticosterona (3α, 5α)-3,21-dihidroxipregnano-20-ona (3α, 5α-THDOC o alotetrahidrodesoxicorticosterona).[4]
L'administració sistémica d'esteroides neuroactivos gabaérgicos eixercix una varietat d'activitats farmacològiques. En la década de 1940, Hans Selye va informar les accions sedantes, anestésicas i anticonvulsivas de la progesterona. No obstant, a mitan de la década de 1980 es va descobrir que estes propietats es deuen als seus metabòlits gabaérgicos.[5]
Les concentracions d'esteroides neuroactivos varien a lo llarc del cicle ovàric tant en rosegadors com en femelles de l'espècie humana. Els nivells de 3α, 5α-THP (alopregnanolona) aumenten en el cervell i el plasma dels rosegadors durant l'estro. De la mateixa manera, es va informar un aument dels nivells circulants de 3α, 5α-THP durant la fase luteal del cicle menstrual en les dònes, i el tractament en anticonceptius orals evita este aument.
Les concentracions d'esteroides neuroactivos també són dramàticament elevades durant l'embaràs tant en rates com en dònes. Els estudis en rates han demostrat que els nivells de progesterona i 3α, 5α-THP disminuïxen immediatament abans del part i tornen als nivells de control 2 dies despuix del part. Estos canvis abruptes en les concentracions d'esteroides poden contribuir als síntomes depressius posparto.[1]
Numerosos fàrmacs psicoactivos induïxen un aument en les concentracions cerebrals i plasmáticas d'esteroides neuroactivos gabaérgicos i els seus precursors en rates.[6] Per eixemple, l'administració sistémica d'etanol aumenta les concentracions cerebrals i plasmáticas de 3α, 5α-THP i contribuïx a les accions de l'etanol en rates.[7]
De la mateixa manera, l'administració aguda de drogues psicotrópicas com cafeïna o nicotina induïx un aument depenent de la dosis i del temps en les concentracions de 3α, 5α-THP en el cervell i el plasma i els seus precursors pregnenolona i progesterona en rates. Tots estos efectes estan mediats per l'activació de l'eix HHA, ya que l'etanol, la cafeïna i la nicotina no alteren els esteroides neuroactivos en les rates adrenalectomizadas.[1]
Referències
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 Morrow, A. Leslie; Porcu, Patrizia (2010). Neuroactive Steroids en Encyclopedia of psychopharmacology, Online-Ausg. edició, Berlin: Springer, pp. 831-838. ISBN 978-3-540-68698-9. Consultat el 1 de maig de 2018.
- ↑ 2,0 2,1 Baulieu, EE(Novembre de 1998).«Neurosteroids: a novell function of the brain.».Psychoneuroendocrinology.23(8): 963-87.doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7.Consultat el 1 de maig de 2018.
- ↑ Purdy, RH; Morrow, AL; Moore PH, Jr; Paul, SM(Maig de 1991).«Stress-induced elevations of gamma-aminobutyric acid type A receptor-active steroids in the rat brain.».Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.88(10): 4553-4557.
- ↑ Morrow, Leslie A.(2007).«Neurosteroids Special Issue».Pharmacology & Therapeutics.116(1): 1-6.doi:10.1016/j.pharmthera.2007.04.003.
- ↑ Rupprecht, R(Febrer de 2003).«Neuroactive steroids: mechanisms of action and neuropsychopharmacological properties.».Psychoneuroendocrinology.28(2): 139-168.doi:10.1016/S0306-4530(02)00064-1.
- ↑ Biggio, Giovanni; Purdy, Robert (2001). Neurosteroids and brain function, Sant Diego: Acad. Press. ISBN 9780123668462.
- ↑ VanDoren, Margaret J.; Matthews, Douglas B.; Janis, Gregory C.; Grobin, A. Chistina(Març de 2000).«Neuroactive Steroid 3α-Hydroxy-5α-Pregnan-20-One Modulates Electrophysiological and Behavioral Actions of Ethanol».The Journal of Neuroscience.20(5): 1982–1989.doi:10.1523/JNEUROSCI.20-05-01982.2000.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Neuroesteroide» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.