Human T-lymphotropic virus

Human T-lymphotropic virus (Human T-lymphotropic virus)

El virus linfotrópico de cèlules T Humanes, o HTLV pel seu acrònim en anglés, està considerat un retrovirus (és de la família dels virus que comprén als retrovirus i pertany a la subfamília dels oncovirinae). Es denominen retrovirus perque en una part del seu cicle vital revertixen els processos normals de la transcripció d'ADN a ARN.

Els virus linfotrópicos de cèlules T humanes tipo I i II són virus tipo C que infecten les cèlules CD4+ humanes. L'infecció per HTLV – I es relaciona en dos malalties humanes poc freqüents: #Leucèmia de cèlules T adultes (ATLL) o limfoma i paraparesis espástica tropical. El HTLV – II no sol causar cap, pero en certs casos es vincula en la leucèmia de cèlules velludas.

Descripció

Esta família de virus es troba principalment difosa en els països orientals, no obstant en els últims 10 anys ve creixent la taxa de pacients seropositivo detectats en occident.

El HTLV-I va ser el primer retrovirus oncógeno humà conegut. Provoca una hemopatía maligna denominada leucèmia/limfoma de cèlules T de l'adult (ATL), i desenrolla també una mielopatía subaguda denominada paraparesia espástica tropical (TSP) o mielopatía associada al HTLV-I (HAM).

Encara no es coneix a ciència certa com malaltia és la que provoca el HTLV-II, encara que li l'ha associat en diversos síndromes neurològics i en mielopatías subagudas. El material genètic està format per 2 molèculas d'ARN de cadena simple i polaridad positiva.

El virus originalment nomenat HTLV-3 pertany a la mateixa família, i després de conéixer-se millor va anar finalment nomenat com a VIH-1, causant del síndrome inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

El HTLV-I té com a diana principal els limfocits TCD4+; i el HTLV-II, els limfocits TCD8+. Una volta que ha infectat a la cèlula, el HTLV pot permanéixer silente integrat en forma de provirus o començar a replicar-se. Es creu que el principal mecanisme de transmissió de l'infecció per HTLV és a partir de mitosis de les cèlulas que infecta. Esta expansió clonal dona lloc a lo que es denomina càrrega proviral. El HTLV necessita el contacte entre cèlules per a produir l'infecció. Els principals mecanismes de transmissió de l'infecció per virus HTLV són per via sexual, via parenteral i via vertical.

Característiques del virus linfotrópico de cèlules T Humanes

Encara que molts retrovirus contenen oncogenes, el HTLV – I no els alberga, en el seu lloc produïx els gens regulatorios que influïxen en el sorgiment de la leucèmia. El primer gen regulatorio, cridat tax, codifica una proteïna (Tax) que és trans-activadora tant dels gens virals com dels gens de les cèlules hoste. La tax interactua en les seqüències promotores sobre els cromosomas de l'hoste i aumenta la #síntesis d'IL-2 i receptor de IL–2. La promoció d'este cicle autócrino fa que les cèlules T infectades proliferen. La tax també regula de manera ascendent l'expressió dels oncogenes celulars, fos i PDGF. Es creu que el conjunt d'estos events inicia en la cèlula infectada un procés que termina en la presentació de leucèmia. El segon gen regulatorio, cridat rex, codifica una proteïna (Rex) que regula el empalme del ARNm i promou la producció de progenie viral. La Rex inhibix la producció de sí mateixa i de Tax perque promou l'exportació (al citoplasma) de ARN no empalmado i es requerixen de fragments de ARN empalmados per a produir Rex i Tax. Per tant Rex fa possible que el virus passe a l'etapa de latencia i als cicles productius.

Epidemiologia

El HTLV-I preval més en països tropicals, pero es troba en tot lo món. Les àrees de major endemicidad són Àfrica equatorial, el Carib, el Sur de Japó, Papúa Nova Guinea, Siberia i parts de Sudamérica. El HTLV-I es dissemina per tres vies principals: per transmissió de mare a fill, per contacte sexual i per contacte de sanc. En la major part dels països a on la endemicidad és alta, la transmissió de l'infecció de mare a fill sembla ser el mig de disseminació més prevalente i ocorre per via perinatal o a través de l'alletament. Quan el virus es transmet a companyers sexuals, sol passar del varó a la dòna en lloc de viceversa. En els països occidentals industrialisats el Virus Linfotrópico de cèlules T Humanes, és sobretot una infecció de persones que usen drogues (UDI). En Estats Units prop del 5% dels adictes a les drogues està infectat per Virus Linfotrópico de cèlules T Humanes. En casi tots els casos l'agent és HTLV-II i la seua relació en malalties en humans no està ben establida.

Diagnòstic

1) Història i examen físic

• a) Leucèmia o Limfoma de cèlules T adultes. La leucèmia de cèlules T adultes s'inicia 20 a 40 anys despuix de l'infecció per HTLV-I i ocorre solament en una mínima porció (1 a 4%) dels infectats. La majoria dels subjectes té entre 30 i 50 anys. Les lesions òssees, la hepatoesplenomegalia, hipercalcemia i linfadenopatia són manifestacions comunes i en ocasions s'observen infiltrats de cèlules leucémicas en la pell. Els malalts experimenten inmunosupresión i solen patir infeccions oportunistes. La majoria mor a l'any següent de l'inici de la malaltia, pero alguns sofrixen un curs crònic de la mateixa que s'assembla al limfoma no Hodgkin.
• b) Paraparesia espática tropical. La paraparesia espática tropical és una malaltia desmielinisant progressiva que ocorre en major freqüència en dònes de 20 a 50 anys. Els conductes llarcs de les neurones motores de la mèdula espinal s'afecten. Les pacients presenten dolor lumbar que es irradia en direcció descendent per les cames i progressa a debilitat dels membres inferiors i incontinència urinària. També presenta una forma disestesia i canvis visuals. Encara que la paraparesia espática tropical s'assembla a l'esclerosis múltiple de moltes maneres, no experimenta remissió.

2) Anàlisis de laboratori

Quan se sospita que el malalt té infecció per Virus Linfotrópico de cèlules T Humanes s'efectua una prova en un ensaig inmunoenzimatico per mig de antígenos genèticament clonats per a Virus Linfotrópico de cèlules T Humanes. Els resultats positius es confirmen per proves Western blot para antígenos HTLV-I i HTLV-II. l'àcit nucleico viral i els limfocits es detecten en una combinació de reacció en cadena de la polimerasa i proves de Southern blot. El cultiu viral és difícil i no es practica en forma rutinària. L'examen histológico de mostres de subjectes en leucèmia de cèlules T adultes revela que les cèlules leucémicas CD4+ circulants tenen una apariència lobular pleomorfica característica i presenten núcleus de gran tamany en #circumvolució.

Tractament i pronòstic

La leucèmia de cèlules T adultes és una malaltia mortal. Encara que el tractament actual consistix en el control d'infeccions oportunistes, està en periodo de prova l'eficàcia de diversos agents antivirales. En alguns malalts resulta eficaç el tractament combinat en interferón alfa i zidovudina. Per lo manco un grup va reportar èxit en el tractament de leucèmia de cèlules T adultes en anticossos monoclonados dirigits contra receptors IL-2.

Prevenció

Per desgràcia no es conta en una cura o vacuna per a previndre esta infecció i hi ha numerosos problemes per a crear-les. La vacuna tindria que ser eficaç contra les variants antigénicas principals pero apareixen en forma contínua noves variants a causa de la poca fidelitat de la transcripció inversa. Per este motiu la principal llínea de defensa és utilisar diverses mides per a reduir la transmissió de la malaltia; s'aconsella als pacients que llimiten el número dels seus companyers sexuals, o be es recomana l'us del condó.

Bibliografia

• T. Stuart Walker (1998). [1], Mc Graw-Hill Internacional.

• Bruce Alberts, Dennis Bray, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, James D. Watson. , Tercera edició.