Fentanilo
El fentanilo és un potent opioide agonista sintètic utilisat com analgésico. Té una potència superior a la morfina, per lo que s'ampra a dosis més baixes que esta, sent l'efecte final a dosis equivalents, similar al de la morfina. S'ampra per via transdèrmica en forma de pegats, que lliberen gradualment el medicament, per via sublingual, en forma d'aerosol nassal, comprimits per a chuplar, via intravenosa i via epidural. Per via intravenosa té un començ d'acció ràpit de 30 segons i un efecte màxim de 5 a 15 minuts, en una duració de l'acció de 30 a 60 minuts. Per via epidural o intradural, el començ de l'acció té lloc entre 4 i 10 minuts despuix de l'administració, l'efecte màxim s'alcança en uns 30 minuts i la duració d'acció és d'1 a 2 hores. S'elimina fonamentalment per metabolisme hepàtic.[1]
Els efectes secundaris comuns inclouen nàusees o bossades, estrenyiment, sedación, confusió i lesions relacionades en la mala coordinació.[2][3] Els efectes secundaris greus poden incloure disminució de la freqüència respiratòria (depressió respiratòria), síndrome serotoninérgico, hipotensió o desenroll d'un trastorn per consum de opioides.[2][3] El fentanilo actua principalment activant els receptors opioides μ.[2] La seua potència analgésica és unes 100 voltes superior a la de la morfina i unes 50 voltes més que la de la heroïna. Alguns anàlecs de fentanilo com carfentanilo són fins a 10 000 voltes més potents que la morfina.[4]
El fentanilo va ser sintetisat per primera volta per Paul Janssen en Bèlgica en 1960 i aprovat per a us mèdic en els Estats Units en 1968.[2][5] En 2015, es varen utilisar 1.600 kg (3.500 lliures) en l'atenció mèdica a nivell mundial.[6] En 2017, el fentanilo era el opioide sintètic més utilisat en medicina,[7] i va anar el medicament número 250 més comunament receptat en els Estats Units, en més d'1,7 millons de prescripcions.[8][9] Està inclós en la Llista de Medicaments Essencials de l'Organisació Mundial de la Salut.
En els últims anys, el fentanilo ha irromput en el mercat nortamericà de drogues illegals, aprofitant la demanda preexistente de opiáceos com l'heroïna i els medicaments receptats. En 2016, el fentanilo i els seus anàlecs varen ser la causa més comú de mort per sobredosis en els Estats Units en més de 20.000 casos, aproximadament la mitat de totes les morts relacionades en opioides.[10][11][12] La majoria dels successos de mort per sobredosis es varen deure al fentanilo fabricat illegalment.[13] Existix la preocupació de que la creixent demanda puga resultar molt atractiva per al crim organisat i els aspirants a delinqüents, especialment aquells que operen en àrees del Triàngul Dorat en el surest asiàtic i l'Estat Shan en Myanmar (antiga Birmània), a on la producció de drogues sintètiques s'ha expandit dràsticament durant l'última década. Comparada en l'heroïna, és més potent, té majors màrgens de guany i, degut a que és compacta, té una llogística més simple. Pot reduir, o inclús reemplaçar per complet, el suministrament d'heroïna i atres opiáceos.[14][15]
Estructura química i síntesis
[editar | editar còdic]
Com a molts dels seus anàlecs està relacionat en la fenilpiperidina i posseïx restants de piperidina en funcionalitat en la posició 4. El model de substitució de la piperidina és similar al de la família de les butirofenonas neurolépticas.[17][18]
La seua fòrmula química és C22H28N2O en forma d'alcaloide. El seu nom químic és: N-(1-(2-fenetil)-4-piperidinil-N-fenil-propanamida. [19]
La síntesis de fentanilo es pot realisar de diferents maneres. Totes tenen en comú la producció d'intermediaris clau com a N-feniletil-4-piperidinona (4-NPP) o 4-anilino-N-feniletilpiperidinona (4-ANPP) a partir de precursors com el 2-fenilacetaldehydo, 4-piperidinona i anilina. La prevalença de diferents métodos de síntesis en mostres de fentanilo ilícit poden ser inferidas per la presència de subproductes o contaminació de precursors característics. [20][21]
Método Janssen
[editar | editar còdic]La síntesis original publicada per Paul Janssen involucra 4 passos sintètics. Escomençant en l'aminación reductiva en LiAlH4 de N-bencil-4-piperidinona en anilina, formant 4-anilino-N-bencilpiperidinona. 4-ANBP és acilada en anhídrit propiónico, desprotegida (removiment del grup bencilo) en una hidrogenació catalítica en Pd/C i, finalment, el producte de l'hidrogenació és llogada en bromur de feniletilo.[22]
Método Gupta
[editar | editar còdic]
El método de Gupta et al. té vàries modificacions,[21] pero lo que la distinguix de les atres síntesis és que és "one pot" un sol recipient en espanyol. Tots els passos són fets en el mateix contenidor sense purificació o transferències. El procés original escomença en la aminación reductiva en triacetoxiborohidruro sòdic de 2-fenilacetaldehido en 4-piperidinona per a donar N-feniletil-4-piperidinona (4-NPP), una atra aminación reductora en anilina i triacetoxiborohidruro sòdic i finalisa en la acilación del producte anterior (4-ANPP) en clorur de propionilo. Este procés també genera múltiples subproductes característics.[20][21]
Método Seigfried
[editar | editar còdic]
Este método destaca d'entre els atres coneguts per haver segut publicat de forma anònima en l'internet per un usuari en l'pseudónimo de Seigfried en el lloc web "Rodium," ara archivat en erowid.[23]
La síntesis escomença en la alquilación de 4-piperidinona en bromur de feniletilo. La cetona cíclica llogada (4-NNP) és aminada en anilina i borohidruro de sodi per a produir 4-ANPP. El producte anterior és reaccionada en clorur de propionilo en presència d'una base per a donar fentanilo com a producte.[20]
Mecanismes d'acció
[editar | editar còdic]
El fentanilo, com tots els analgésicos opioides sintètics, produïx analgèsia principalment a través de l'activació de tres receptors esteroespecíficos presinápticos i postsinápticos (μ), (K), (δ) que es troben en el sistema nerviós i en atres teixits. La resposta farmacodinámica d'un opioide depén del receptor al que s'unix, la seua afinitat pel receptor i de si el opioide és un agonista o antagonista. En el cas del fentanilo, est presenta una alta afinitat d'unió en el receptor (μ)-opioide i una afinitat més baixa, pero present, pel (K)-opioide.
El fentanilo s'unix principalment a (μ)-opioide acoplat a proteïnes G-receptores, i imitant les endorfinas, inhibix l'activitat de l'adenilciclasa. D'eixe modo, es produïx una hiperpolarización de la neurona resultant suprimint-se les descàrregues espontànees i les respostes evocades. Els opioides també poden inferir en el transport dels ions de calcio i actuar en la membrana presináptica interferint en la lliberació de neurotransmisores.
El fentanilo oferix alguns dels efectes típics d'atres opioides a través del seu agonismo dels receptors opioides. La seua potència és molt alta i gràcies a això pot penetrar més fàcilment al sistema nerviós central. La curta duració no és deguda al ràpit metabolisme ni a la seua excreció, sino al fet de que el fentanilo es redirigix des del cervell fins a les atres parts del cos.
Els primers efectes manifestats pel fentanilo són en el SNC i òrguens que contenen múscul pla. El fentanilo produïx analgèsia, eufòria, sedación, disminució de la capacitat de concentració, nàusees i bossades, sensació de calor en el cos i retenció d'orina. El fentanilo produïx depressió ventilatoria principalment per un efecte directe depressor sobre el centre de ventilació en el sistema nerviós central. Pot causar rigidea del múscul esquelètic, especialment en els músculs toràcics i abdominals, en grans dosis per via parenteral i administrades ràpidament.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ Us del fentanilo en pacients oncològics. terminals. [1] archivat en Wayback Machine. Informació terapèutica del Sistema Nacional de Salut, Vol. 29–N.º 3-2005
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 «Fentanyl, Fentanyl Citrate, Fentanyl Hydrochloride». The American Society of Health-System Pharmacists.
- ↑ 3,0 3,1 Fentanyl Side Effects in Detail - Drugs.com, Drugs.com.
- ↑ «Commission on Narcotic Drugs takes decisive step to help prevent deadly fentanyl overdoses». Commission on Narcotic Drugs, United Nations Office on Drugs and Crime.
- ↑ “The history and development of the fentanyl séries” . Journal of Pain and Symptom Management 7 (3 suppl): S3-7. doi:. PMID 1517629.
- ↑ Narcotic Drugs Estimated World Requirements for 2017 Statistics for 2015, New York: United Nations, p. 40. ISBN 978-92-1-048163-2.
- ↑ «Fentanyl And Analogues».
- ↑ «The Top 300 of 2020».
- ↑ «Fentanyl - Drug Usage Statistics».
- ↑ «Overdose Death Rates».
- ↑ Nearly half of opioid-related overdose deaths involve fentanyl, National Institute on Drug Abuse.
- ↑ “Drugs Most Frequently Involved in Drug Overdose Deaths: United States, 2011-2016” . National Vital Statistics Reports 67 (9): 1–14. PMID 30707673.
- ↑ «Fentanyl Drug Overdose».
- ↑ «In Àsia, the unintended consequences of fentanyl». The Globe and Mail.
- ↑ El fentanilo, la droga que està causant una tragèdia en Estats Units, eldiario.és, The Guardina, Melody Schreiber, 5 de decembre de 2021
- ↑ «DEA Microgram Bulletin, June 2006». US Drug Enforcement Administration, Office of Forensic Sciences Washington, D.C. 20537.
- ↑ Mendoza Patiño, N. Farmacologia mèdica, 3ª edició (en espanyol), Editorial Mèdica Panamericana.
- ↑ Dorland (1986). Dicionario enciclopèdic ilustrat de medicina, 26 edició, Madrit: Interamericana - W.B. Saunders, p. 614. ISBN 84-7605-223-5.
- ↑ «Fentanyl». Biblioteca Nacional de Medicina d'Estats Units. Consultat el 29-6-2025.
- ↑ 20,0 20,1 20,2 Forensic Science Center, Lawrence Livermore National Laboratory.Consultat el 29-06-2025.
- ↑ 21,0 21,1 21,2 Krotulski, AJ, Shinefeld, J, DeBord, J, Logan, BK (2022), Fentanyl Purity, Potency, & Synthesis: Real-Clave Testing of Opioid Drug Products in the United States, Center for Forensic Science Research and Education, United States of America. https://www.cfsre.org/nps-discovery/drug-checking/fentanyl-purity-potency-synthesis-real-clave-testing-of-opioid-drug-products-in-the-united-states
- ↑ Res V, Dr. Lab Janssen C. N. 1-aralkyl-4-(n-aryl-carbonyl amino)-piperidines and related compounds. U. S Patent 3164600.
- ↑ «Synthesis of Fentanyl - [www.rhodium.ws]». www.erowid.org. Consultat el 2026-05-01.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Fentanilo» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.