Síntesis de indoles de Leimgruber–Batcho
La síntesis de indoles de Leimgruber-Batcho és un método de preparació d'indoles que consistix en una série de reaccions orgàniques a partir d'o-nitrotoluenos 1:
- la formació d'una enamina 2 usant pirrolidina i el dimetil acetal de la N, N-dimetilformamida.
- El indol desijat 3 es forma després en un segon pas per ciclización reductiva.
En l'esquema anterior, la ciclación reductora s'efectua en níquel Raney i hidrazina. El paladi sobre carbono i el dihidrógeno, el clorur estannoso, el hidrosulfito de sodi o el ferro en àcit acètic també són agents reductors efectius.
Mecanisme de reacció
[editar | editar còdic]En la formació inicial de enamina, la dimetilamina (un gas) és desplaçada per la pirrolidina del dimetilformamida dimetilacetal, produint un reactiu més reactiu. Els hidrogen poc àcit del grup metilo en el nitrotolueno es poden desprotonar en les condicions bàsiques per la força de la base i de l'efecte del grup nitro. El carbanión resultant ataca per a produir l'enamina corresponent, en pèrdua de metanol. La seqüència també es pot realisar sense la pirrolidina, a través de la N, N-dimetil enamina, encara que els temps de reacció poden ser molt més llarcs en alguns casos. En el segon pas, el grup nitro es reduïx a -NH2 usant hidrogen i un catalisador de níquel Raney, seguit de ciclación i després eliminació de la pirrolidina. L'hidrogen a sovint es genera in situ per la descomposició espontànea de l'hidrat d'hidrazina en H2 i N2 en presència del níquel.
Molts indoles són farmacològicament actius, per lo que una bona síntesis de indol és important per a l'indústria farmacèutica. El procés s'ha convertit en una alternativa popular a la síntesis de indol de Fischer perque molts orto-nitrotoluenos inicials estan disponibles comercialment o es fabriquen fàcilment. Ademés, les reaccions procedixen en alt rendiment químic en condicions suaus.
Les enaminas intermiges estan electrònicament relacionades en les olefina push-pull, que tenen un grup nitro conjugat electroatractor en un grup donador d'electrons. La conjugació estesa incrementa la resonància i açò implica que estos composts són colorits (generalment d'un color roig intens).
Variacions
[editar | editar còdic]Ciclización reductiva del dinitroestireno
[editar | editar còdic]La ciclación reductora de dinitrostirenos (1) ha demostrat la seua eficàcia quan atres métodos més comuns han fallat:
La majoria dels métodos de reducció estàndar enumerats anteriorment tenen èxit en esta reacció.
Referències
[editar | editar còdic]- Este artícul conté una traducció derivada de «Síntesis de indoles de Leimgruber–Batcho» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.