Síntesis de indol de Fischer
La síntesis de indol de Fischer és una reacció química que produïx el compost heterocíclic aromàtic indol a partir d'una fenilhidrazina (substituïda) i un aldehit o cetona en condicions àcides.[1][2] La reacció va ser descoberta en 1883 per Hermann Emil Fischer. Hui medicaments antimigraña de la classe triptán a sovint se sintetisen per mig d'este método.
L'elecció del catalisador àcit és molt important. Àcits de Brønsted com HCl, H2SO4, àcit polifosfórico i àcit p-toluenosulfónico han segut utilisats en èxit. Àcit de Lewis com trifluoruro de bor, clorur de zinc, clorur de ferro i clorur d'alumini també són catalisadors útils per a esta reacció. Vàries revisions han segut publicades.[3][4][5]
Mecanisme de reacció
[editar | editar còdic]La reacció d'una fenilhidrazina (substituïda) en un carbonilo (aldehit o cetona) forma inicialment una fenilhidrazona que isomeriza a l'enamina respectiva (o 'eno-hidrazina'). Despuix de la protonación, es produïx una transposició sigmatrópica produint una imina. La imina resultant forma un aminoacetal cíclico (o aminal), que baix el catálisis àcit elimina NH3, donant com resultat la indol aromàtic energèticament favorable.
Els estudis de marcage isotòpic mostren que el nitrogen del arilo (N1) de la fenilhidrazina de partida s'incorpora al indol resultant.[6][7]
Modificació de Buchwald
[editar | editar còdic]A través d'una reacció catalizada per paladi, la síntesis de indol de Fischer pot efectuar-se per mig de l'acoplament creuat de bromur de arilo i hidrazonahidrazonas.[8] Este resultat recolza l'intermediació prèviament proposta com a intermijos de hidrazona en la síntesis de indol de Fischer clàssica. Estes N - arilhidrazonas s'intercanvien en atres cetones, lo que amplia l'alcanç d'este método.
Àcit metanosulfónico pot usar-se com a catalisador àcit en esta reacció.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ (1883).Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft.16(2)
- 2241–2245.doi:10.1002/cber.188301602141.
- ↑ (1884).Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft.17(1)
- 559–568.doi:10.1002/cber.188401701155.
- ↑ (1942).Chemical Reviews.30(1)
- 69–96.doi:10.1021/cr60095a004.
- ↑ (1963).Chemical Reviews.63(4)
- 373–401.doi:10.1021/cr60224a003.
- ↑ (1969).Chemical Reviews.69(2)
- 227–250.doi:10.1021/cr60258a004.
- ↑ (1943).Journal of the American Chemical Society.65(4)
- 611–612.doi:10.1021/ja01244a033.
- ↑ (1952).Helvetica Chimica Acta.35(1)
- 400–406.doi:10.1002/hlca.19520350151.
- ↑ (1998).Journal of the American Chemical Society.120(26)
- 6621–6622.doi:10.1021/ja981045r.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Síntesis de indol de Fischer» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.