Síntesis de indoles de Nenitzescu
La síntesis de indoles de Nenitzescu és un método de preparació de derivats de 5-hidroxiindol a partir de benzoquinona i éster β-aminocrotónicos.
Esta reacció va ser nomenada pel seu descobridor, Costin Nenițescu, qui la va informar per primera volta en 1929. Es pot realisar en vàries combinacions diferents de grups R, que inclouen sustituyentes metilo, metoxi, etil, propilo i H. També hi ha una variació d'estat sòlit en la que la reacció té lloc en un armassó de polímero altament reticulado. La síntesis és particularment interessant perque els índoles són la base d'una série de molècules bioquímicamente importants, inclosos els neurotransmisores i composts antitumorals..[1][2][3][4]
Mecanisme
[editar | editar còdic]El mecanisme de la reacció de Nenitzescu consistix en una adició de Michael, seguida d'un atac nucleofílico pel enllaç π de l'enamina, i després una eliminació.[5]
La reacció va ser publicada per primera volta per Nenitzescu en 1929, i des de llavors Allen et al.[2][1] En la seua publicació de 1966, Allen i els seus colegues varen investigar els efectes que els diferents sustituyentes en el material de partida de benzoquinona varen tindre en la disposició del producte final. Estos efectes estéricos també varen evidenciar que un dels dos mecanismes actuals proposts era més provable que l'atre, lo que va conduir a la publicació del mecanisme que es mostra dalt.
Condicions
[editar | editar còdic]Un estudi preliminar realisat per Katkevica et al. va investigar les condicions de reacció per a una síntesis de Nenitzescu i va informar sobre el comportament de la reacció quan té lloc en varis solvents. Els seus resultats varen indicar que la reacció funciona millor en un solvent altament polar, i es varen propondre estudis cinètics adicionals que impliquen la variació del substrat, reactius, solvents i la presència de àcit i bases de Lewis. Dos anys despuix, Velezheva et al. va continuar informant una versió alternativa de la síntesis usant un catalisador àcit de Lewis. Informen que l'efecte catalisador s'origina en l'activació de la enamina a través d'un complex de dicetodienamina-ZnCl2.[6][7]
No obstant, a pesar de les millores en les condicions, la síntesis tradicional de Nenitzescu no era adequada per al seu us en una escala de fabricació per un rendiment i polimerisació relativament baixos en condicions de reacció normals. Originalment, es creïa que la benzoquinona tenia que usar-se en un excés del 100% per a impulsar la reacció fins a la seua finalisació en esta escala, pero Huang et al. va informar que un excés de 20 a 60% és més efectiu. Ademés, varen informar que per a les condicions ideals per a una reacció a gran escala, deuria haver una relació molar 1: 1.2-1.6 entre la benzoquinona i el 3-aminocrotonato d'etil, i la reacció deuria tindre lloc al voltant de la temperatura ambiente. Estes condicions són suficients per a produir lots de 100 kg o més..[8]
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ 1,0 1,1 (1929).Bull. Soc. Chim. Romania.11
- 37–43.
- ↑ 2,0 2,1 J. Am. Chem. Soc..88(11)
- 2536–2544.doi:10.1021/ja00963a032.
- ↑ Tetrahedron Letters.41(33)
- 6253–6257.doi:10.1016/S0040-4039(00)00697-3.
- ↑ Bioorganic & Medicinal Chemistry.14(10)
- 3599–3614.doi:10.1016/j.bmc.2006.01.026.
- ↑ Li (2009). Name Reactions, 4th ed., Berlin: Springer-Verlag, pp. 391–392. ISBN 3642010520.
- ↑ J. Chemometrics.18
- 1883–187.doi:10.1002/cem.863.
- ↑ Tetrahedron Letters.49(50)
- 7106–7109.doi:10.1016/j.tetlet.2008.09.087.
- ↑ Research on Chemical Intermediates.36(8)
- 975–983.doi:10.1007/s11164-010-0210-x.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Síntesis de indoles de Nenitzescu» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.