L'Enciclopèdia, la wikipedia en valencià

Dihidrexidina

La dihidrexidina (abreviat DAR-0100) és un agonista total moderadament selectiu dels receptors dopamina D1 i receptors dopamina D5.[1] Té una selectivitat d'aproximadament 10 voltes per a D1 i D5 que per al receptor D2.[2] Encara que la dihidrexidina té certa afinitat pel receptor D2, té una senyalisació D2 funcionalment selectiva (altament biaixada),[3] lo que explica per qué carix de qualitats conductuales de agonista D2.[4]

Malaltia de Parkisnon

La dihidrexidina ha mostrat notables efectes antiparkinsonianos en el model de primats,[5] per lo que s'ha investigat per al tractament de la malaltia de Parkinson.[6] La dihidrexidina va ser el primer agonista del receptor de dopamina D1 que va tindre eixa potència en activitat antiparkinsoniana en un model primat per a la malaltia de Parkinson.[7]


Un enantiómero de la dihidrexidina, abreviat DAR-0100A, millora els síntomes motors de la malaltia de Parkinson, mostrant un aument de la perfusió en vàries regions cerebrals.[8] En un ensaig clínic inicial, el fàrmac es va administrar per via intravenosa a on es va vore que va provocar hipotensió profunda, per lo que es va detindre la seua desenrolle.[9] El fàrmac va tornar a centres d'investigació quan varen aparéixer evidències que les dosis subcutànees més chicotetes eren segures.[10] Açò va conduir a un estudi pilot en la seua aplicació en l'esquizofrènia,[11] aixina com ensajos clínics per a evaluar la seua eficàcia en la millora dels dèficits de memòria cognitiva i de treball en individus en esquizofrènia i el trastorne esquizotípico.[12][8]

Referències

  1. ↑ Lovenberg TW, Brewster WK, Mottola DM, Lee RC, Riggs RM, Nichols DE, Lewis MH, Mailman RB(1989).«Dihydrexidine, a novell selective high potency full dopamine D-1 receptor agonist.».Eur J Pharmacol.166(1): 111–113.doi:10.1016/0014-2999(89)90690-0.
  2. ↑ Mottola DM, Brewster WK, Cook LL, Nichols DE, Mailman RB(1992).«Dihydrexidine, a novell full efficacy D1 dopamine receptor agonist.».J Pharmacol Exp Ther.262(1): 383–393.
  3. ↑ Kilts, JD.(2002).«Functional selectivity of dopamine receptor agonists. II. Actions of dihydrexidine in D2L receptor-transfected MN9D cells and pituitary lactotrophs.».J Pharmacol Exp Ther.301(3): 1179–89.doi:10.1124/jpet.301.3.1179.
  4. ↑ ((Darney KJ Jr)), Lewis MH, Brewster WK, Nichols DE, Mailman RB(1991).«Behavioral effects in the rat of dihydrexidine, a high-potency, full-efficacy D1 dopamine receptor agonist.».Neuropsychopharmacology.5(3): 187–195.
  5. ↑ Taylor JR, Lawrence MS, ((Redmond DE Jr)), Elsworth JD, Roth RH, Nichols DE, Mailman RB(1991).«Dihydrexidine, a full dopamine D1 agonist, reduïxes MPTP-induced parkinsonism in monkeys.».Eur J Pharmacol.199(3): 389–391.doi:10.1016/0014-2999(91)90508-N.
  6. ↑ Mailman RB, Nichols DE(1998).«Dopamine D1 receptor agonists as antiparkinson drugs.».Trends Pharmacol. Sci..19(7): 255–256.doi:10.1016/S0165-6147(98)01219-X.
  7. ↑ Salmi, Peter; Isacson, Ruben; Kull, Björn(2006-06-07).«Dihydrexidine - The First Full Dopamine D1 Receptor Agonist».CNS Drug Reviews.10(3): 230–242.ISSN 1080-563X.doi:10.1111/j.1527-3458.2004.tb00024.x.Consultat el 2023-05-11.
  8. ↑ 8,0 8,1 Gómez, José Luis Sants; Sánchez-Morla, Eva María; León, Ana Isabel Aparicio (2016-07-27). Esquizofrènia: tractament dels síntomes negatius i cognitius (en es), Editorial Glossa, S.L., p. 126. ISBN 978-84-7429-644-0. Consultat el 2023-05-11.
  9. ↑ Blanchet PJ, Fang J, Gillespie M, Sabounjian L, Locke KW, Gammans R, Mouradian MM, Chase TN(1998).«Effects of the full dopamine D1 receptor agonist dihydrexidine in Parkinson's disease.».Clin. Neuropharmacol..21(6): 339–343.
  10. ↑ George MS, Molnar CE, Grenesko EL, Anderson B, Mu Q, Johnson K, Nahas Z, Knable M, Fernandes P, Juncs J, Huang X, Nichols DE, Mailman RB(2007).«A single 20 mg dose of dihydrexidine (DAR-0100), a full dopamine D1 agonist, is safe and tolerated in patients with schizophrenia.».Schizophr. Res..93(1–3): 42–50.doi:10.1016/j.schres.2007.03.011.
  11. ↑ Mu Q, Johnson K, Morgan PS, Grenesko EL, Molnar CE, Anderson B, Nahas Z, Kozel FA, Kose S, Knable M, Fernandes P, Nichols DE, Mailman RB, George MS(2007).«A single 20 mg dose of the full D1 dopamine agonist dihydrexidine (DAR-0100) increases prefrontal perfusió in schizophrenia.».Schizophr. Res..94(1–3): 332–341.doi:10.1016/j.schres.2007.03.033.
  12. ↑ Noves aportacions en la busca de antipsicóticos atípics d'estructura referible a butirofenona. Preparació de aminobutirofenonas de conformació restringida en les séries del pirazol, isoxazol, oxazol i tiazol. (en es), Univ Santiago de Compostela, p. 47-48. Consultat el 2023-05-11.


Obtingut de «https://lenciclopedia.org/w/index.php?title=Dihidrexidina&oldid=968813»