Alquilación de Enders SAMP/RAMP de hidrazonas
Plantilla:Format de referències La reacció de alquilación de hidrazona SAMP / RAMP de Enders és una reacció asimètrica de formació d'enllaços carbono-carbono facilitada per auxiliars quirales de pirrolidina. Va ser iniciat per E. J. Corey i D. Enders en 1976.[1][2] Este método sol ser una seqüència de tres passos. El primer pas és formar la hidrazona entre (S) -1-amino-2-metoximetilpirrolidina (SAMP) o (R) -1-amino-2-metoximetilpirrolidina (RAMP) i una cetona o aldehit. Posteriorment, la hidrazona es desprotona en diisopropilamida de liti (LDA) per a formar un azaenolato, que reacciona en halurs de llogue o atres electrófilos adequats per a donar espècies de hidrazona llogada en la generació simultànea d'un nou centre quiral. Finalment, la cetona o aldehit llogat es pot regenerar per ozonólisis o hidrólisis.[3]
Esta reacció és una tècnica útil per a la α-alquilación asimètrica de cetones i aldehits, que són intermijos sintètics comuns per a productes naturals d'interés medicinal i atres composts orgànics relacionats. Estos productes naturals inclouen (-) - C10-desmetil arteannuína B, l'anàlec estructural de la artemisinina antipalúdica, el metabòlit tipo polipropionato (-) - denticulatina A i B aïllats de Siphonaria denticulata, àcit zaragózico A, un potent inhibidor de la síntesis d'esteroles, i epotilona A i B, que han demostrat ser medicaments contra el càncer molt eficaços.[4][5][6][7]
Història
[editar | editar còdic]La formació regioselectiva i estereoselectiva d'enllaços carbono-carbono adjacents al grup carbonilo és un procediment important en química orgànica. La reacció de alquilación de enolatos ha segut el foc principal del camp. Tant A. G. Myers com D. A. Evans varen desenrollar reaccions de alquilación asimètriques per a enolatos.[8][9]
L'aparent deficiència de les reaccions de alquilación de enolato és la sobrealquilación, inclús si la cantitat de base afegida per a la enolización, aixina com la temperatura de reacció, es controlen cuidadosadament. La formació de cetena durant el procés de desprotonación per a substrats que posseïxen oxazolidinona d'Evans és també una reacció secundària principal per a les reaccions de alquilación relacionades. El desenroll en el camp de la química de les enaminas i l'utilisació de derivats imínicos de enolatos va conseguir proporcionar una alternativa per a les reaccions de alquilación de enolato.
En 1963, G. Stork va informar sobre la primera reacció de alquilación de enamina per a cetones: reacció de alquilación de enamina de Stork..[10]
En 1976, Meyers va informar sobre la primera reacció de alquilación de azaenolatos metalados de hidrazonas en un auxiliar a pur de aminoàcits acíclics. En comparació als composts de carbonilo lliures i les espècies de enaminas quirales reportades anteriorment, les hidrazonas exhibixen major reactivitat, regioselectividad i estereoselectividad.[11]
La combinació de derivats d'aminoàcits cíclicos (SAMP i RAMP) i les poderoses tècniques de hidrazona varen ser iniciades per E. J. Corey i D. Enders en 1976, i posteriorment varen ser desenrollades de forma independent per D. Enders. Tant SAMP com RAMP se sintetisen a partir d'aminoàcits. La síntesis detallada d'estos dos auxiliars es mostra a continuació..[12][13]
Mecanisme
[editar | editar còdic]La alquilación de hidrazona de Enders SAMP / RAMP comença en la síntesis de la hidrazona a partir d'una N, N-dialquilhidrazina i una cetona o aldehit.[14]
A continuació, la hidrazona es desprotona en la posició del carbono α per mig d'una base forta, com la diisopropilamida de liti (LDA), lo que conduïx a la formació d'un anión estabilisat per resonància: un azaenolato. Este anión és un nucleófilo molt bo i ataca fàcilment als electrófilos, com els halurs de llogue, per a generar hidrazonas llogades en la creació simultànea d'un nou centre quiral en el carbono α.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ (1976).Tetrahedron Letters.17(1)
- 3–6.doi:10.1016/s0040-4039(00)71307-4.
- ↑ Kurti, L.; Czako, B., {{{nom2}}} (2005). Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, Burlington, MA: Elsevier Academic Press, pp. 150–151. ISBN 0-12-369483-3.
- ↑ (2002).Tetrahedron.58(12)
- 2253–2329.doi:10.1016/s0040-4020(02)00080-7.
- ↑ (1996).The Journal of Organic Chemistry.61(10)
- 3240–3244.doi:10.1021/jo9600417.
- ↑ (1990).The Journal of Organic Chemistry.55(2)
- 2800–2805.doi:10.1021/jo00296a044.
- ↑ (1996).Angewandte Chemie International Edition in English.35(15)
- 1622–1656.doi:10.1002/anie.199616221.
- ↑ (1997).Journal of the American Chemical Society.119(34)
- 7974–7991.doi:10.1021/ja971110h.
- ↑ (1997).Journal of the American Chemical Society.119(28)
- 6496–6511.doi:10.1021/ja970402f.
- ↑ (1982).Journal of the American Chemical Society.104(6)
- 1737–1739.doi:10.1021/ja00370a050.
- ↑ (1996).Journal of the American Chemical Society.85(14)
- 2178–2180.doi:10.1021/ja00897a040.
- ↑ (1976).Journal of the American Chemical Society.98(10)
- 3032–3033.doi:10.1021/ja00426a068.
- ↑ (1979).Chemische Berichte.112(11)
- 3703–3714.doi:10.1002/cber.19791121118.
- ↑ (1979).Chemische Berichte.112(8)
- 2933–2960.doi:10.1002/cber.19791120820.
- ↑ (1987).Organic Syntheses.65
- 183.doi:10.15227/orgsyn.065.0183.Consultat el 16 de juliol de 2021.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Alquilación de Enders SAMP/RAMP de hidrazonas» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.