Sulfoconjugación
La sulfoconjugación és un sistema metabòlic d'eliminació de substàncies de l'organisme (tòxics, fàrmacs, metabòlits…). És una reacció de conjugació (en ió sulfat) de fase II que ocorre a nivell hepàtic. Consistix principalment en la formació de éster de sulfat, els quals són polars, solubles i es excretan fàcilment en l'orina.[1] L'envelliment no afecta este procés, al no afectar este factor al sistema enzimàtic involucrat en esta reacció.
Reacció química
[editar | editar còdic]Es tracta de la reacció entre un sulfat inorgànic i un grup alcohol o fenol, de manera que el primer queda unit a l'estructura del tòxic.
El sulfat necessita estar activat per a participar en estes reaccions. En la seua activació este es convertix en APS (adenosina-5'-fosfosulfato) en reaccionar en ATP i a continuació en PAPS (3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato), de nou per acció de el ATP. Les enzimes que catalizan el traspàs del sulfat des de el PAPS, dador activat, fins als substrats són les sulfotransferasas (sulfokinasas), estes presenten variació isoenzimática, pero no són inducibles.[1]
El sulfat procedix d'algun aminoàcit sulfurat com la cisteína.
Importància a nivell toxicológico
[editar | editar còdic]La sulfoconjugación té gran rellevància a nivell toxicológico ya que la biotransformación de composts a este nivell pot donar lloc a la detoxificación de composts tòxics (ej. del paracetamol) o a la activació de composts no tòxics a tòxics (ej. de estragol i anetol); ademés participa en el metabolisme de gran cantitat de xenobióticos i molècules endógenas a banda dels eixemples mencionats.
Paracetamol
[editar | editar còdic]
El paracetamol es metaboliza entre un 90 i un 95% en el fege per reaccions de conjugació, i en el seu defecte d'oxidació. La conjugació és un mecanisme fàcilment saturable, per lo que quan prenem dosis elevades de paracetamol el fege es veu obligat a utilisar vies metabòliques alternatives, com les reaccions d'oxidació, que donen lloc a metabòlits hepatotóxicos i possiblement nefrotóxicos (NAPQI).
Entre les reaccions de conjugació que intervenen en el metabolisme del paracetamol està la sulfoconjugación, que contribuïx en un 30% de la metabolización total de la dosis ingerida de paracetamol.[2]
Per mig de la sulfoconjugación es forman metabòlits del paracetamol més solubles que la molècula original de manera que es facilita la seua excreció, ademés s'evita la formació de N-acetilbenzoquinonimina (metabòlit molt nefrotóxico format per oxidació). Per tant ajuda a l'eliminació del paracetamol de l'organisme al mateix temps que evita la seua toxicitat.
Estragol i Anetol i els seus metabòlits tòxics
[editar | editar còdic]El estragol i el anetol formen part dels olis essencials presents en gran varietat d'herbes d'us comú com la fenollera, la albahaca i el anís. El estragol és genotóxico i carcinogénico en rosegadors, lo que depén de la formació de 1'-sulfoxiestragol despuix de la hidroxilación i la posterior sulfoconjugación del primer. Recentment també s'ha plantejat l'hipòtesis de que el anetol pot bioactivarse a 3’-sulfoxianetol a través de les mateixes vies metabòliques. S'ha determinat la formació de aductos específics en hemoglobina i ADN per part dels metabòlits tòxics d'abdós.[3]
Implicació en el metabolisme d'atres xenobióticos i composts endógenos
[editar | editar còdic]És una reacció molt comuna de conjugació, per això té gran importància a nivell de la transformació tant de xenobióticos com de composts endógenos. Entre ells s'inclouen:
- Hormones tiroidees, esteroideas
- Proteïnes
- Hormones
- Composts que incloguen grups fenòlics i hidroxilos alifáticos.
- Neurotransmisores i hidroxilaminas aromàtiques
- Àcit biliars
- Diversos fàrmacs com la morfina, el tapentadol o el tramadol
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ 1,0 1,1 Morán Chorrada I. Toxicologia clínica. Madrit: Difusió Jurídica i Temes d'Actualitat; 2011.
- ↑ Toxicitat del Paracetamol (II). Saturació del metabolisme hepàtic [Internet]. Farmàcia Germana. 2021 [cited 25 November 2021]. Available from: https://www.farmaciagermana.com/blog/toxicidad-del-paracetamol-ii-saturacion-del-metabolisme-hepatico
- ↑ Bergau N, Herfurth O, Sachse B, Abraham K, Monien B. Bioactivation of estragole and anethole leads to common adducts in DNA and hemoglobin. Food and Chemical Toxicology. 2021;153:112253.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Sulfoconjugación» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.