Regulació postranscripcional
La regulació postranscripcional és el control del processament del ARN, per lo tant es produïx entre les etapes de la transcripció genètica i de la traducció del gen.[1][2] Contribuïx substancialment a la regulació de l'expressió gènica en els teixits humans.[3]
Mecanisme
[editar | editar còdic]Despuix de produir-se les diferents transcripcions, la seua estabilitat i la seua distribució es regula (regulació postranscripcional) per mig de: la proteïna. d'unió a ARN (RBP) que controla els diversos passos i les taxes que controlen events com l'empalme alternatiu, la degradació nuclear (exosoma), el processament, l'exportació nuclear (tres vies alternatives), seqüestre en cossos P per a almagasenament o degradació i, en última instància la traducció.
Estes proteïnes conseguixen estes accions gràcies a un motiu de reconeiximent de ARN (RRM per les seues sigles en anglés) que s'unix a una seqüència específica o estructura secundària de les transcripcions, típicament en la regió no traduïda (UTR) 5' i en la 3' de la transcripció.
En resum, les seqüències de ARN doble bri (dsRNA en anglés), que es descompondran en ARN chicotet d'interferència (siRNA en anglés) dins de l'organisme, "coincidiran" en el bri de ADN, fent que el gen s'apague en cada cèlula.
La modulació de la cobertura, el empalme, l'adició d'una coa Poly (A), les taxes d'exportació nuclear específiques de la seqüència i, en varis contexts, el seqüestre del transcrito de ARN ocorre en eucariota pero no en procariota. Esta modulació és el resultat d'una proteïna o transcripció que a la seua volta està regulada i pot tindre una afinitat per certes seqüències.
- Capping: canvia els cinc extrems principals del ARNm a tres extrems principals per mig de l'enllaç 5'-5 ', que protegix el ARNm de l'exonucleasa 5', que degrada el ARN estrany. Este procés també ajuda en l'unió ribosómica.
- Empalme: elimina els intrones, regions no codificantes que es transcriben en ARN, per a que el ARNm puga crear proteïnes. Les cèlules fan açò unint els empalmesomas a cada costat d'un intrón, fent un círcul en el intrón i després escindint-ho. Els dos extrems dels exones s'unixen.
- Adició de coa de poli (A), també coneguda com poliadenilación. És dir, un tram de ARN que està fet únicament de bases d'adenina s'agrega a l'extrem 3 ', i actua com un esmortidor de la exonucleasa 3' per a aumentar la vida mija de el ARNm. Ademés, una coa llarga de poli (A) pot aumentar la traducció. La proteïna d'unió a poli (A) (PABP) s'unix a una llarga coa de poli (A) i media l'interacció entre EIF4E i EIF4G que fomenta l'inici de la traducció.
- Edició de ARN, és un procés que produïx una variació de seqüència en la molècula de ARN i és catalizada per enzimes. Estes enzimes inclouen les enzimes de l'adenosina desaminasa que actuen sobre el ARN (ADAR), que convertixen els residus d'adenosina específics en inosina en una molècula de ARNm per desaminación hidrolítica. S'han clonat tres enzimes ADAR, ADAR1, ADAR2 i ADAR3, encara que solament s'ha demostrat que els dos primers subtipos tenen activitat d'edició de ARN. Molts ARNm són vulnerables a los efectos de l'edició de ARN, incloses les subunidades del receptor de glutamato GluR2, GluR3, GluR4, GluR5 i GluR6 (que són components dels receptors AMPA i kainato), el receptor d'serotonina2C, la subunidad del receptor GABA-alfa3, el triptófano enzima hidroxilasa TPH2, el virus de l'hepatitis delta i més del 16% dels microARN. Ademés de les enzimes ADAR, existixen enzimes CDAR i estes convertixen les citosina en molècules de ARN específiques, en uracilo. Estes enzimes es denominen 'APOBEC' i tenen loci genètics en 22q13, una regió propenca a la deleción cromosòmica que ocorre en el síndrome velocardiofacial (22q11) i que està relacionada en la psicosis. L'edició de ARN s'estudia àmpliament en relació en les malalties infeccioses, perque el procés d'edició altera la funció viral.
- L'estabilitat de el ARNm es pot manipular per a controlar la seua vida mija, i la coa poli (A) té algun efecte sobre esta estabilitat, com es va indicar anteriorment. El ARNm estable pot tindre una vida mija de fins a un dia o més, lo que permet la producció de més producte proteic; El ARNm inestable s'utilisa en la regulació que deu ocórrer ràpidament.
Regulació mediada per microARN
[editar | editar còdic]Els microARN (miARN) semblen regular l'expressió de més del 60% dels gens codificadores de proteïnes del genoma humà.[4] Si un miRNA és abundant, pot comportar-se com un "interruptor", activant o desactivant alguns gens.[5] No obstant, l'expressió alterada de molts miRNAs solament conduïx a un canvi modest d'1,5 a 4 voltes en l'expressió de proteïnes dels seus gens diana. Els miARN individuals a sovint reprimixen varis centenars de gens diana.[6] repressió generalment ocorre a través del silenciamiento traduccional de el ARNm o per mig de la degradació de el ARNm, a través de l'unió complementària, principalment a seqüències específiques en la regió 3 'no traduïda de el ARNm del gen diana.[7] El mecanisme de silenciamiento o degradació traduccional de el ARNm s'implementa a través del complex de silenciamiento induït per ARN (RISC).
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ Bruce Alberts; Alexander Johnson, {{{nom2}}}; Julian Lewis, {{{nom3}}}; Martin Raff, {{{nom4}}} (2007). Molecular Biology of the Cell, Fifth edició, Garland Science, pp. 1268 pages. ISBN 978-0-8153-4105-5.
- ↑ Weaver, Robert J. (2007). «Part V: Post-transcriptional events», Molecular Biology, Boston: McGraw Hill Higher Education. ISBN 978-0-07-110216-2.
- ↑ PLOS Computational Biology.13(5)
- i1005535.ISSN 1553-7358.doi:10.1371/journal.pcbi.1005535.
- ↑ (2009).Genome Res..19(1)
- 92–105.doi:10.1101/gr.082701.108.
- ↑ The Journal of pathology.223(2)
- 102–115.ISSN 0022-3417.doi:10.1002/path.2806.Consultat el 28 de setembre de 2019.
- ↑ (2005).Nature.433(7027)
- 769–73.doi:10.1038/nature03315.
- ↑ (2012).Cell Res..22(9)
- 1322–4.doi:10.1038/cr.2012.80.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Regulación postranscripcional» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.