Modelació PBPK

Archiu:7-cpt caps block 0 model caps block 1 .png

Estructura d'eixemple d'un Model PBPK.

La modelació farmacocinético en base fisiològica (modelació PBPK, per les seues sigles en anglés) és una tècnica de modelamiento matemàtic de la farmacocinética per a predir l'absorció, distribució, metabolisme i excreció (ADME) d'un compost en humans i atres espècies animals. La modelació PBPK s'usa en investigació i desenroll farmacèutic, aixina com en evaluació de risc en la salut.

Descripció

Els models PBPK s'esforcen en ser mecanicistas i matemàticament transcribir descripcions anatòmiques, fisiològiques, físiques, i químiques dels fenomens dels processos ADME. Algun grau de simplificació residual i empirisme està encara present en eixos models, pero tenen un domini estés de aplicabilidad comparats en els models farmacocinéticos clàssics. Donada eixa propietat, models PBPK pot tindre usos purament predictius, llevat atres usos, com l'inferència estadística, que s'ha fet possible per l'auge de ferramentes estadístiques Bayesianas capaces per a ocupar-se de models complexos. Açò és verdader per a la valoració del rec de toxicitat i auge terapèutic de la droga.

Els models PBPK fan un intent per a confiar a priori en l'estructura anatòmica i fisiològica del cos. Estos són usualment també models del multicompartimiento, pero els compartimientos corresponen als òrguens predefinits o els teixits fins, per als quals les interconexions corresponen als fluix de sanc o limfa. Un sistema d'equacions diferencials encara li poden ser escrits, pero els seus paràmetros representen fluix sanguíneus, taxa pulmonar de ventilació, volums de l'orgue, etcétera, informació disponible en publicacions científiques. Certament, la descripció del cos és simplificada i un balanç és necessari entre la complexitat i la simplicitat. Ademés de la ventaja de deixar el reclutament d'informació a priori sobre valors d'eixos paràmetros, estos models també faciliten transposició interespecies o extrapolació d'un modo d'administració a un atre (per eixemple, d'inhalació a via oral). Un eixemple d'un model PBTK de 7 compartimientos, adequat per a descriure el destí de molts solvents en el cos mamífer, és donat en la figura lateral.

Història

És interessant notar que el primer model farmacocinético descrit en la lliteratura científica va ser de fet un model PBPK. Est va dur, no obstant, a problemes de còmput intractables per a l'época. El foc va canviar llavors a models més simples, per als quals es podien obtindre solucions analítiques (aquelles solucions eren sumixques de térmens exponencials, que duyen més alvance a simplificació). La disponibilitat de computadors i algoritmes d'integració numèrica varen marcar un renovat interés en els models fisiològics a principis dels 70.