GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)
La GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS) és una enzima en funció nucleotidiltransferasa, que es troba en una via de senyalisació que acopla la detecció de patógenos a l'inducció de citosina.[1] La presència d'àcits nucleicos en el citosol és interpretada com una senyal de perill que desencadena respostes inmunitario com la producció d'interferones (IFN) de tipo I, reguladors de l'activitat antiviral[2].El cGAS regula les respostes immunes innates contra patógenos invasores, o contra l'auto-dsDNA, que és causant de trastorns autoinmunes i està codificat pel gen humà MB21D1 en el cromosoma 6.
Per tant, esta enzima juga un paper clau en l'immunitat innata.
.jpg){kind=link}
| Proteïna | GMP-AMP sintasa cícilica |
|---|---|
| Nom del gen | cGAS (C6orf150, cGAS, MB21D1) |
| Localisació subcel·lular | Satèlit centriolar i citosol |
| Funció Molecular | Unió de ADN, nucelotidiltransferasa, transferasa |
| Procés biològic | Defensa antiviral, dany i reparació de el ADN, immunitat |
- ↑ Nature.503(7477)
- 530–534.ISSN 0028-0836.doi:10.1038/nature12640.Consultat el 2020-11-06.
- ↑ Cell.158(5)
- 1011–1021.ISSN 0092-8674.doi:10.1016/j.cell.2014.07.028.Consultat el 2020-11-06.
- ↑ «RCSB PDB - 4LEV: Structure of human cGAS» (en en-us). www.rcsb.org. Consultat el 2020-11-06.
Descobriment i state of the art
[editar | editar còdic]L'enzima, cGAS, va ser descoberta en 2013 per un grup d'investigadors del laboratori de Thomas Tuschl, en Estats Units. Esta enzima detecta i s'unix a el ADN citosólico en la finalitat d'iniciar tot un procés de senyalisació celular que donarà lloc a l'activació immune i que generalment du a la destrucció del patógeno que desprén el ADN. Ara be, el ADN citosólico no sempre mostra un procés infecciós, ya que este a voltes pot estar produït per les pròpies cèlules, i ací és quan el cGAS no distinguix entre el ADN infecciós i el que no ho és. Varis investigadors han pensat en usar un inhibidor del cGAS per a tractar estes infeccions. Un medicament que bloquejara esta enzima seria la solució terapèutica per a malalties neurodegenerativas com, per eixemple, el Parkinson. També, en una atra via d'investigació, s'està estudiant que la proteïna STING ajusta l'autofàgia per a activar la resposta immune innata vital en el manteniment de la homeostasis intestinal.[1]
Estructura
[editar | editar còdic]El cGAS humà (hcGAS) és una proteïna de 522 aminoàcits que està constituïda per dos dominis d'unió de ADN, separats 1-160 i 160-212 respectivament:[3]
- Dominis N-terminal menys conservats (residus 1-160).
- Dominis nucleotidiltransferasa (NTasa) i Mab21 altament conservats (que disponen d'una homologia tant estructural com de seqüència en el catalisador OAS1).
El domini N-terminal de cGAS juga un paper important en la promoció de la seua pròpia activació en detectar el dsDNA i, per lo tant, en la millora de la seua funció.[4]
Els dominis NTasa i Mab 21 són essencials per a l'activitat enzimàtica de cGAS, de la mateixa forma que hcGAS-N160, que proporciona al hcGAS de llongitut completa una major activitat enzimàtica i una activació més forta de la senyalisació de ADN citosólico mediada per STING/IRF3.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ «Investigadors troben nous composts que podrien usar-se per a tractar desórdens autoinmunes» (en és). Diari Sigle XXI. Consultat el 2020-11-09.
- ↑ «CGAS Gene - GeneCards | CGAS Protein | CGAS Antibody». www.genecards.org. Consultat el 2020-11-07.
- ↑ Cell.174(2)
- 300–311.i11.ISSN 0092-8674.doi:10.1016/j.cell.2018.06.026.Consultat el 2020-11-06.
- ↑ Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950).198(9)
- 3627–3636.ISSN 1550-6606.doi:10.4049/jimmunol.1601909.Consultat el 2020-11-06.
- Este artícul conté una traducció derivada de «GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS)» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.