El Riu Grande de Jujuy s'esten al larc de la Trencall d’Humahuaca i te els seus naixents en les rieres de La Cueva i Tres Cruces, en los llímits orientals de la Puna. Próxims a la localitat d'Iturbe, a 3.340 metros d'altitut, abdos rieres s'unixen, donant orige al Riu Grande de Jujuy.

Cap al oest, el llímit entre la Puna i la Cordillera Oriental es la divisoria d'aigües entre les conques intermontanyes de la Puna i les tributaries del Riu Grande. Este llímit, a nivell geogràfic, está donat per la Serra d'Aguilar (5.000 metros sobre el nivell del mar), la Serra de l'Alto i la Serra de Chañi, que culmina en el nevat de Chañi (6.200 metros); cap a l'est, está representat per les estribacions orientals de les serres de Santa Victoria, Zenta i Tilcara, i el sector septentrional de les Serres del Zapla.