El Riu Grande de Jujuy s'esten al larc de la Trencall d’Humahuaca i te els seus naixents en les rieres de La Cueva i Tres Cruces, en los llímits orientals de la Puna. Próxims a la localitat d'Iturbe, a 3.340 metros d'altitut, abdos rieres s'unixen, donant orige al Riu Grande de Jujuy.